Antibiootit Klebsiella-maksaabsessitutkimukseen
Monikeskus, satunnaistettu, avoin aktiivinen vertailijakontrolloitu non-inferiority-tutkimus, jossa verrataan oraalisia antibiootteja laskimoon Klebsiella Pneumoniae -maksaabsessin varhaisessa hoidossa
Tausta: Klebsiella pneumoniae -maksaabsessi on yleisin maksan paiseetiologia Singaporessa ja suuressa osassa Aasiaa, ja sen esiintyvyys on kasvussa. Nykyiseen hoitoon kuuluu pitkittynyt suonensisäinen antibioottihoito, mutta näyttöä suun kautta tapahtuvan muuntamisen ohjaamisesta on vain vähän. Klebsiella pneumoniae -bakteerin aiheuttama K1/K2-kapselikanta on lähes yleisesti herkkä siprofloksasiinille, antibiootille, jolla on korkea oraalinen hyötyosuus. Ensisijainen tavoitteemme on verrata varhaisen (< 1 viikon) hoidon vähentämisen tehoa oraalisiin antibiootteihin, 4 viikon jatkuvaan suonensisäiseen antibioottihoitoon potilailla, joilla on Klebsiella-maksaabsessi.
Menetelmät/suunnittelu: Tutkimus on suunniteltu monikeskusiseksi satunnaistetuksi avoimeksi aktiiviseksi vertailuvalmisteeksi kontrolloiduksi non-inferiority-tutkimukseksi, jonka non-inferiority-marginaali on 12 %. Osallistumiskelpoisia ovat yli 21-vuotiaat sairaalapotilaat, joilla on TT- tai ultraäänitutkimus, joka viittaa maksan paiseeseen ja paisenesteestä tai verestä eristetty Klebsiella pneumoniae. Satunnaistaminen interventio- tai aktiivisiin ohjausryhmiin suoritetaan allokaatiosuhteella 1:1. Osallistujat, jotka on satunnaistettu aktiiviseen kontrolliryhmään, saavat IV keftriaksonia 2 grammaa päivittäin, jotta he saavat yhteensä 4 viikkoa IV antibiootteja. Interventioryhmään satunnaistetut osallistujat muunnetaan välittömästi oraaliseen siprofloksasiiniin 750 mg kahdesti päivässä. Viikolla 4 kaikille osallistujille tehdään vatsakuvaus ja kliininen vaste (CRP <20 mg/l, kuumeen puuttuminen, plus skannaus, joka osoittaa, että paiseen enimmäishalkaisija on pienentynyt). Jos kriteerit täyttyvät, antibioottien käyttö lopetetaan; jos ei, suun kautta otettavia antibiootteja jatketaan ja kliinistä vastetta arvioidaan uudelleen kahden viikon välein. Jos kliinisen vasteen kriteerit täyttyvät viikkoon 12 mennessä, kliinisen paranemisen ensisijainen päätetapahtuma täyttyy. Suun kautta annettaviin antibiootteihin siirtymisen kustannussäästöjä arvioidaan kustannusanalyysillä, ja elämänlaatuanalyysillä arvioidaan, onko oraalisilla antibiooteilla hoito vähemmän rasittavaa kuin pitkäaikaisella IV-antibiootilla.
Keskustelu: Tuloksemme auttaisivat antamaan paikallisia ja kansainvälisiä käytännön ohjeita Klebsiella-maksaabsessin optimaalisesta antibioottihoidosta. Havainto ei-alempiarvoisuudesta voi johtaa kustannustehokkaamman strategian laajempaan käyttöön, joka lyhentää sairaalahoidon kestoa ja parantaa potilaskeskeisiä tuloksia ja tyytyväisyyttä.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 4
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Singapore, Singapore
- National University Hospital
-
Singapore, Singapore
- Tan Tock Seng Hospital
-
Singapore, Singapore, 169856
- Singapore General Hospital
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit
- Sairaalassa ilmoittautumisen yhteydessä
- Ikä >= 21 vuotta
- Tietokonetomografia (CT) tai ultraääni (US) edellisten 7 päivän aikana, mikä viittaa maksapaiseen, joka määritellään yhden tai useamman hypo- tai hyper-vaimennusalueen esiintymisenä maksassa
- Klebsiella pneumoniae eristetty paisenesteestä tai verestä, joka on kerätty edellisten 7 päivän aikana
- Pystyy ja haluaa antaa tietoisen suostumuksen
Poissulkemiskriteerit
Kaikki tutkittavat, jotka täyttävät lähtötilanteessa jonkin seuraavista poissulkemiskriteereistä, suljetaan pois osallistumisesta:
1) Polymikrobinen paise - lisää organismeja, jotka on eristetty verestä tai paisenesteestä edellisten 7 päivän aikana 2a) Klebsiella pneumoniae resistentti keftriaksonille JA ertapeneemille 2b) Klebsiella pneumoniae resistentti siprofloksasiinille JA kotrimoksatsolille 3) Tehokas*) IV antibiootti 4 päivää kefalosporiinit JA karbapeneemit; aiemman annon jälkeen esiintyneen ihottuman, nokkosihottuman, angioödeman, bronkospasmin tai verenkiertohäiriön perusteella.
4b) Yliherkkyys fluorokinoloneille JA sulfa-lääkkeille; aiemman ihottuman, nokkosihottuman, angioedeeman, bronkospasmin tai verenkierron kollapsien perusteella aiemman annon jälkeen.
4c) Aiempi penisilliinianafylaksia (angioödeema, bronkospasmi tai verenkiertohäiriö). Koehenkilöt, joilla on ollut vain ihottumaa tai urtikariaa tai tuntematon reaktio penisilliiniin, voidaan ottaa mukaan.
5) kyvyttömyys ottaa suun kautta otettavia lääkkeitä mistä tahansa syystä. 6) Vaikea sepsis tai septinen sokki, joka määritellään korjaamattomaksi hypotensioksi (MAP<70) tai takykardiaksi (HR>110) tai inotrooppisen tuen tai ventilaation tarpeeksi kelpoisuusajankohtana. Jos potilaan hypotensio tai takykardia korjaantuu myöhemmin ja hän lakkaa tarvitsemasta inotrooppisia lääkkeitä ja ventilaatiota 7 päivän kuluessa, heidän kelpoisuutta voidaan harkita uudelleen.
7) Todettu endoftalmiitti seulonnan aikana (potilaille, joilla on näköoireita, tulee olla silmälääkärin tarkastus ennen ilmoittautumista) 8) Todettu keskushermoston absessi seulonnan aikana (fokusaalinen neurologia sairastavilla potilailla tulee olla TT-pää ennen ilmoittautumista) 9) Naiset, jotka ovat raskaana tai imettävät 10) Kyvyttömyys saada suostumusta koehenkilöltä 11) Potilaat, jotka saavat titsanidiinia tai teofylliiniä 12) Potilaat, jotka käyttävät samanaikaisesti lääkkeitä, jotka voivat johtaa QT-ajan pidentymiseen (esim. luokan IA tai luokan III rytmihäiriölääkkeet) tai joilla on torsade de:n riskitekijöitä pointes (esim. tunnettu QT-ajan pidentyminen, korjaamaton hypokalemia) 13) Potilaat, joiden K. pneumoniae -testit ovat resistenttejä siprofloksasiinille, ja niiltä, joilla on vasta-aihe siprofloksasiinille, testataan G6PD-puutos ja suljetaan pois, jos se on puutteellinen. 14) Vaikea leukemia. lymfooma, yleistynyt pahanlaatuisuus, aplastinen anemia, kiinteä elinsiirto, luuytimensiirto 2 vuoden sisällä siirrosta n, tai pidempään kestävät siirrot, joissa käytetään edelleen immunosuppressiivisia lääkkeitä tai graft-versus-host -sairaus, synnynnäinen immuunipuutos, nykyinen sädehoito, HIV/AIDS, joiden CD4-lymfosyyttien määrä <200 ja potilaat tai immunosuppressiivisia lääkkeitä käyttävillä) 15) Kreatiniinipuhdistuma <15 ml /min
*määritelty antibiooteiksi, joille veressä tai paisenesteessä oleva Klebsiella pneumoniae -isolaatti on herkkä
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Oraaliset antibiootit
Interventioryhmässä vaihdettiin oraalisiin antibiootteihin 4 viikon hoidon loppuunsaattamiseksi.
Suun kautta otettavat antibiootit ovat siprofloksasiini (tai trimetopriimi/sulfametoksatsoli, jos isolaatti on resistentti).
|
Muut nimet:
|
|
Active Comparator: Laskimonsisäiset antibiootit
Aktiivinen vertailuryhmä jatkaa suonensisäistä antibioottihoitoa 4 viikon hoidon loppuun asti.
Laskimonsisäiset antibiootit ovat keftriaksoni (tai ertapeneemi, jos isolaatti on resistentti).
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kliininen hoito
Aikaikkuna: Viikko 12
|
Ensisijainen päätetapahtuma on "kliininen parantuminen", joka määritetään viikolla 12 satunnaistamisen jälkeen ja määritellään CRP-arvoksi < 20 mg/l, plus dokumentoidun kuumeen puuttuminen ≥38°C edellisellä viikolla sekä viimeisin vatsan alueen kuvantaminen, joka osoittaa, että maksimaalinen paiseen halkaisija on pienentynyt.
|
Viikko 12
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kliininen vaste
Aikaikkuna: Viikko 4
|
Tärkeä toissijainen päätetapahtuma on "kliininen vaste", joka määritetään viikolla 4 satunnaistamisen jälkeen ja määritellään CRP:ksi <20 mg/l, plus dokumentoidun kuumeen puuttuminen ≥38°C edellisellä viikolla sekä viimeisin vatsan alueen kuvantaminen, joka osoittaa, että paiseen suurin halkaisija on pienentynyt.
|
Viikko 4
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
kaikista syistä johtuva kuolleisuus missä tahansa vaiheessa satunnaistamisen ja viikon 12 välillä
Aikaikkuna: Viikko 12
|
Viikko 12
|
|
• suunnittelematon takaisinotto mistä tahansa syystä milloin tahansa sairaalasta poistumisen ja viikon 12 välisenä aikana
Aikaikkuna: Viikko 12
|
Viikko 12
|
|
• suunnittelematon tyhjennystarve ilmoittautumisen jälkeen missä tahansa vaiheessa satunnaistamisen ja viikon 12 välisenä aikana (seulontakäynnillä dokumentoidaan mahdolliset valinnaisen kuivatuksen suunnitelmat)
Aikaikkuna: Viikko 12
|
Viikko 12
|
|
• metastaattiset komplikaatiot, joita esiintyy missä tahansa vaiheessa satunnaistamisen ja viikon 12 välillä
Aikaikkuna: Viikko 12
|
Viikko 12
|
|
uusi K. pneumoniae -bakteremia, joka esiintyy missä tahansa vaiheessa ensimmäisen negatiivisen veriviljelyn ja viikon 12 välillä, samalla K. pneumoniae -kannassa kuin alkuperäinen veriviljelmä tai paisenesteviljelmä
Aikaikkuna: Viikko 12
|
Viikko 12
|
|
• sairaalahoidon kesto (satunnaistamisen päivämäärästä sairaalahoidon loppuun, sensuroitu viikolla 12)
Aikaikkuna: Viikko 12
|
Viikko 12
|
|
• aika, jonka koehenkilö tarvitsee sairaslomaa sairaalasta kotiutumisen jälkeen (sensuroitu viikolla 12)
Aikaikkuna: Viikko 12
|
Viikko 12
|
|
• koehenkilön elämänlaatu WHOQOL-BREFin määrittelemänä, arvioituna viikolla 4 ja viikolla 12 satunnaistamisen jälkeen
Aikaikkuna: Viikko 12
|
Viikko 12
|
|
• kunkin hoitostrategian kokonaiskustannukset maksajan ja koko yhteiskunnan näkökulmasta tutkimuksen aikana viimeiseen kahdentoista viikon seurantaan asti
Aikaikkuna: Viikko 12
|
Viikko 12
|
|
• hoitoon sitoutumisen taso koko tutkimusjakson ajan, arvioituna 12 viikon kohdalla. Kohteen katsotaan olevan vaatimusten mukainen, jos 80 % tai enemmän määrätyistä antibiooteista on otettu
Aikaikkuna: Viikko 12
|
Viikko 12
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Tutkijat
- Päätutkija: Sophia Archuleta, MD, National University Hospital, Singapore
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Molton J, Phillips R, Gandhi M, Yoong J, Lye D, Tan TT, Fisher D, Archuleta S. Oral versus intravenous antibiotics for patients with Klebsiella pneumoniae liver abscess: study protocol for a randomized controlled trial. Trials. 2013 Oct 31;14:364. doi: 10.1186/1745-6215-14-364.
- Molton JS, Chan M, Kalimuddin S, Oon J, Young BE, Low JG, Salada BMA, Lee TH, Wijaya L, Fisher DA, Izharuddin E, Koh TH, Teo JWP, Krishnan PU, Tan BP, Woon WWL, Ding Y, Wei Y, Phillips R, Moorakonda R, Yuen KH, Cher BP, Yoong J, Lye DC, Archuleta S. Oral vs Intravenous Antibiotics for Patients With Klebsiella pneumoniae Liver Abscess: A Randomized, Controlled Noninferiority Study. Clin Infect Dis. 2020 Aug 14;71(4):952-959. doi: 10.1093/cid/ciz881.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Ruoansulatuskanavan sairaudet
- Patologiset prosessit
- Infektiot
- Tulehdus
- Maksasairaudet
- Gram-negatiiviset bakteeri-infektiot
- Bakteeri-infektiot
- Bakteeri-infektiot ja mykoosit
- Märkiminen
- Enterobacteriaceae-infektiot
- Vatsan paise
- Paise
- Maksan paise
- Maksaabsessi, pyogeeninen
- Klebsiella-infektiot
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Infektiota estävät aineet
- Entsyymin estäjät
- Antineoplastiset aineet
- Topoisomeraasi II:n estäjät
- Topoisomeraasin estäjät
- Bakteerien vastaiset aineet
- Sytokromi P-450 -entsyymin estäjät
- Alkueläinten vastaiset aineet
- Antiparasiittiset aineet
- Malarialääkkeet
- Foolihappoantagonistit
- Sytokromi P-450 CYP1A2:n estäjät
- Dyskinesian vastaiset aineet
- Infektiota estävät aineet, virtsatie
- Munuaisten aineet
- Sytokromi P-450 CYP2C8:n estäjät
- Keftriaksoni
- Siprofloksasiini
- Ertapenem
- Trimetopriimi
- Sulfametoksatsoli
Muut tutkimustunnusnumerot
- A-KLASS
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .