Antibióticos para estudo de abscesso hepático por Klebsiella
Um estudo de não inferioridade multicêntrico, randomizado, aberto, controlado por comparador ativo, comparando antibióticos orais e intravenosos no tratamento precoce do abscesso hepático por Klebsiella pneumoniae
Introdução: O abscesso hepático por Klebsiella pneumoniae é a etiologia mais comum de abscesso hepático em Cingapura e em grande parte da Ásia, e sua incidência está aumentando. O manejo atual inclui antibioticoterapia intravenosa prolongada, mas há evidências limitadas para orientar a conversão oral. A cepa de cápsula K1/K2 implicada de Klebsiella pneumoniae é quase universalmente suscetível à ciprofloxacina, um antibiótico com alta biodisponibilidade oral. Nosso principal objetivo é comparar a eficácia da redução precoce (<1 semana) para antibióticos orais, com a continuação de 4 semanas de antibióticos intravenosos, em pacientes com abscesso hepático por Klebsiella.
Métodos/Estrutura: O estudo foi concebido como um ensaio de não inferioridade multicêntrico, randomizado, aberto, controlado por comparador ativo, com uma margem de não inferioridade de 12%. Os participantes elegíveis serão pacientes internados com mais de 21 anos com tomografia computadorizada ou ultrassonografia sugestiva de abscesso hepático e Klebsiella pneumoniae isolada do fluido ou sangue do abscesso. A randomização em braços de intervenção ou controle ativo será realizada com uma proporção de alocação de 1:1. Os participantes randomizados para o braço de controle ativo receberão ceftriaxona IV 2 gramas por dia para completar um total de 4 semanas de antibióticos IV. Os participantes randomizados para o braço de intervenção serão imediatamente convertidos para ciprofloxacina oral 750mg duas vezes ao dia. Na semana 4, todos os participantes farão exames de imagem abdominal e serão avaliados quanto à resposta clínica (CRP <20 mg/l, ausência de febre, além de varredura mostrando que o diâmetro máximo do abscesso foi reduzido). Se os critérios forem atendidos, os antibióticos são interrompidos; caso contrário, os antibióticos orais são continuados, com reavaliação quinzenal da resposta clínica. Se os critérios para resposta clínica forem atendidos na semana 12, o objetivo primário de cura clínica é atendido. Uma análise de custo será realizada para avaliar a economia de custos da conversão precoce para antibióticos orais, e uma análise de qualidade de vida será realizada para avaliar se o tratamento com antibióticos orais é menos oneroso do que antibióticos intravenosos prolongados.
Discussão: Nossos resultados ajudariam a informar as diretrizes práticas locais e internacionais sobre o manejo antibiótico ideal do abscesso hepático por Klebsiella. Um achado de não inferioridade pode se traduzir na adoção mais ampla de uma estratégia mais econômica que reduz o tempo de internação e melhora os resultados e a satisfação centrados no paciente.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 4
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Singapore, Cingapura
- National University Hospital
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Singapore, Cingapura
- Tan Tock Seng Hospital
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Singapore, Cingapura, 169856
- Singapore General Hospital
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão
- Paciente internado no momento da inscrição
- Idade >= 21 anos
- Tomografia computadorizada (TC) ou ultrassom (US) nos últimos 7 dias sugestivo de abscesso hepático, definido pela presença de uma ou mais áreas focais de hipo ou hiperatenuação no fígado
- Klebsiella pneumoniae isolada de fluido de abscesso ou sangue coletado nos últimos 7 dias
- Capaz e disposto a dar consentimento informado
Critério de exclusão
Todos os indivíduos que atenderem a qualquer um dos seguintes critérios de exclusão na linha de base serão excluídos da participação:
1) Abscesso polimicrobiano - organismos adicionais isolados do sangue ou líquido do abscesso nos 7 dias anteriores 2a) Klebsiella pneumoniae resistente a Ceftriaxona E Ertapenem 2b) Klebsiella pneumoniae resistente a Ciprofloxacina E Cotrimoxazol 3) Em antibióticos IV eficazes* > 7 dias 4a) Hipersensibilidade a cefalosporinas E carbapenêmicos; conforme definido pela história de erupção cutânea, urticária, angiodema, broncoespasmo ou colapso circulatório após administração anterior.
4b) Hipersensibilidade a fluoroquinolonas E drogas sulfa; conforme definido pela história de erupção cutânea, urticária, angioedema, broncoespasmo ou colapso circulatório após administração anterior.
4c) História de anafilaxia à penicilina (angioedema, broncoespasmo ou colapso circulatório). Indivíduos com histórico apenas de erupção cutânea ou urticária ou reação desconhecida à penicilina podem ser incluídos.
5) Incapacidade de tomar medicamentos orais por qualquer motivo 6) Sepse grave ou choque séptico definido como hipotensão não resolvida (PAM <70) ou taquicardia (FC>110), ou necessidade de suporte inotrópico ou ventilação no momento da elegibilidade. Caso a hipotensão ou a taquicardia do indivíduo se resolvam subsequentemente e eles deixem de exigir inotrópicos e ventilação em 7 dias, eles podem ser reconsiderados quanto à elegibilidade.
7) Endoftalmite estabelecida no momento da triagem (pacientes com sintomas visuais devem fazer revisão oftalmológica antes da inscrição) 8) Abscesso do sistema nervoso central estabelecido no momento da triagem (pacientes com neurologia focal devem fazer TC de cabeça antes da inscrição) 9) Mulheres que são grávida ou amamentando 10) Incapacidade de obter consentimento do sujeito 11) Pacientes em uso de tizanidina ou teofilina 12) Pacientes em uso concomitante de medicamentos que podem resultar em prolongamento do intervalo QT (por exemplo, antiarrítmicos classe IA ou classe III) ou com fatores de risco para torsade de pontos (por exemplo, prolongamento QT conhecido, hipocalemia não corrigida) 13) Pacientes cujos testes de K. pneumoniae são resistentes à ciprofloxacina e aqueles com contraindicações à ciprofloxacina serão testados para deficiência de G6PD e excluídos se deficientes 14) Imunocomprometimento grave (por exemplo, leucemia ativa ou linfoma, malignidade generalizada, anemia aplástica, transplante de órgão sólido, transplante de medula óssea até 2 anos após o transplante n, ou transplantes de maior duração ainda em uso de drogas imunossupressoras ou com doença do enxerto contra o hospedeiro, imunodeficiência congênita, radioterapia atual, HIV/AIDS com contagem de linfócitos CD4 <200 e pacientes ou em uso de medicamentos imunossupressores) 15) Depuração de creatinina <15 ml /min
*definido como antibióticos aos quais a Klebsiella pneumoniae isolada no sangue ou fluido de abscesso é suscetível
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Antibióticos orais
O braço de intervenção mudou para antibióticos orais para completar 4 semanas de terapia.
Os antibióticos orais serão ciprofloxacino (ou trimetoprima/sulfametoxazol se o isolado for resistente).
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Outros nomes:
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Comparador Ativo: Antibióticos intravenosos
O braço comparador ativo continua antibióticos intravenosos para completar 4 semanas de terapia.
Os antibióticos intravenosos serão ceftriaxona (ou ertapenem se o isolado for resistente).
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Cura clínica
Prazo: Semana 12
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O endpoint primário é "cura clínica", determinado na semana 12 pós-randomização, e definido como PCR < 20 mg/l, mais ausência de febre documentada ≥38°C na semana anterior, mais imagem abdominal mais recente mostrando que o máximo diâmetro do abscesso diminuiu.
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Semana 12
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Resposta clínica
Prazo: Semana 4
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O principal desfecho secundário é a "resposta clínica", determinada na semana 4 após a randomização e definida como PCR <20 mg/l, mais ausência de febre documentada ≥38°C na semana anterior, além de imagem abdominal mais recente mostrando que o diâmetro máximo do abscesso foi reduzido.
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Semana 4
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Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Prazo |
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mortalidade por todas as causas em qualquer ponto entre a randomização e a semana 12
Prazo: Semana 12
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Semana 12
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• reinternação não planejada por qualquer causa em qualquer ponto entre a alta hospitalar e a semana 12
Prazo: Semana 12
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Semana 12
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• necessidade não planejada de drenagem após a inscrição em qualquer ponto entre a randomização e a semana 12 (a visita de triagem documentará quaisquer planos para drenagem eletiva)
Prazo: Semana 12
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Semana 12
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• complicações metastáticas ocorrendo em qualquer ponto entre a randomização e a semana 12
Prazo: Semana 12
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Semana 12
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nova bacteremia por K. pneumoniae ocorrendo em qualquer ponto entre a primeira hemocultura negativa e a semana 12, com a mesma cepa de K. pneumoniae que a hemocultura original ou cultura de fluido de abscesso
Prazo: Semana 12
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Semana 12
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• duração da internação (desde a data da randomização até o final da internação, censurada na semana 12)
Prazo: Semana 12
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Semana 12
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• período de tempo que o sujeito requer licença médica após a alta hospitalar (censurado na semana 12)
Prazo: Semana 12
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Semana 12
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• qualidade de vida do sujeito conforme definido pelo WHOQOL-BREF avaliado na semana 4 e na semana 12 pós-randomização
Prazo: Semana 12
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Semana 12
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• custo total de cada estratégia de tratamento do pagador e perspectiva social total para o curso do estudo até o acompanhamento final de doze semanas
Prazo: Semana 12
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Semana 12
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• nível de adesão durante todo o período do estudo, avaliado em doze semanas. Indivíduo considerado compatível se 80% ou mais dos antibióticos prescritos foram tomados
Prazo: Semana 12
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Semana 12
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Sophia Archuleta, MD, National University Hospital, Singapore
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Molton J, Phillips R, Gandhi M, Yoong J, Lye D, Tan TT, Fisher D, Archuleta S. Oral versus intravenous antibiotics for patients with Klebsiella pneumoniae liver abscess: study protocol for a randomized controlled trial. Trials. 2013 Oct 31;14:364. doi: 10.1186/1745-6215-14-364.
- Molton JS, Chan M, Kalimuddin S, Oon J, Young BE, Low JG, Salada BMA, Lee TH, Wijaya L, Fisher DA, Izharuddin E, Koh TH, Teo JWP, Krishnan PU, Tan BP, Woon WWL, Ding Y, Wei Y, Phillips R, Moorakonda R, Yuen KH, Cher BP, Yoong J, Lye DC, Archuleta S. Oral vs Intravenous Antibiotics for Patients With Klebsiella pneumoniae Liver Abscess: A Randomized, Controlled Noninferiority Study. Clin Infect Dis. 2020 Aug 14;71(4):952-959. doi: 10.1093/cid/ciz881.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças do aparelho digestivo
- Processos Patológicos
- Infecções
- Inflamação
- Doenças do Fígado
- Infecções por Bactérias Gram-negativas
- Infecções bacterianas
- Infecções Bacterianas e Micoses
- Supuração
- Infecções por Enterobacteriaceae
- Abscesso Abdominal
- Abscesso
- Abscesso hepático
- Abscesso Hepático Piogênico
- Infecções por Klebsiella
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Agentes Anti-Infecciosos
- Inibidores Enzimáticos
- Agentes Antineoplásicos
- Inibidores da Topoisomerase II
- Inibidores da Topoisomerase
- Agentes antibacterianos
- Inibidores da enzima citocromo P-450
- Agentes Antiprotozoários
- Antiparasitários
- Antimaláricos
- Antagonistas do ácido fólico
- Inibidores do citocromo P-450 CYP1A2
- Agentes Antidiscinesia
- Agentes Anti-Infecciosos Urinários
- Agentes renais
- Inibidores do citocromo P-450 CYP2C8
- Ceftriaxona
- Ciprofloxacina
- Ertapenem
- Trimetoprima
- Sulfametoxazol
Outros números de identificação do estudo
- A-KLASS
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