Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Antibiotika för Klebsiella leverabscessstudie

23 augusti 2018 uppdaterad av: National University Hospital, Singapore

En multicenter randomiserad öppen, aktiv jämförelsekontrollerad non-inferioritetsstudie som jämför orala och intravenösa antibiotika vid tidig behandling av Klebsiella Pneumoniae leverabscess

Bakgrund: Klebsiella pneumoniae leverabscess är den vanligaste etiologin för leverabscess i Singapore och stora delar av Asien, och dess förekomst ökar. Nuvarande behandling inkluderar långvarig intravenös antibiotikabehandling, men det finns begränsade bevis för att vägleda oral konvertering. Den inblandade K1/K2 kapselstammen av Klebsiella pneumoniae är nästan universellt mottaglig för ciprofloxacin, ett antibiotikum med hög oral biotillgänglighet. Vårt primära mål är att jämföra effekten av tidig (<1 vecka) nedtrappning med orala antibiotika, med fortsatta 4 veckors intravenösa antibiotika, hos patienter med Klebsiella leverabscess.

Metoder/Design: Studien är utformad som en multicenter randomiserad öppen, aktiv jämförelsekontrollerad non-inferiority-studie, med en non-inferioritetsmarginal på 12 %. Berättigade deltagare kommer att vara slutenvårdspatienter över 21 år med en datortomografi eller ultraljudsundersökning som tyder på en leverabscess, och Klebsiella pneumoniae isolerad från abscessvätska eller blod. Randomisering till interventions- eller aktiva kontrollarmar kommer att utföras med ett tilldelningsförhållande på 1:1. Deltagare som randomiserats till den aktiva kontrollarmen kommer att få IV ceftriaxon 2 gram dagligen för att slutföra totalt 4 veckor med IV-antibiotika. Deltagare som randomiserats till interventionsarmen kommer omedelbart att omvandlas till oral ciprofloxacin 750 mg två gånger dagligen. Vid vecka 4 kommer alla deltagare att ha bukavbildning och bedömas för kliniskt svar (CRP <20 mg/l, frånvaro av feber, plus skanning som visar att abscessens maximala diameter har minskat). Om kriterierna är uppfyllda stoppas antibiotika; om inte, fortsätter orala antibiotika, med omprövning av kliniskt svar varannan vecka. Om kriterierna för kliniskt svar är uppfyllda senast vecka 12 är det primära effektmåttet för klinisk bot uppfyllt. En kostnadsanalys kommer att göras för att bedöma kostnadsbesparingen vid tidig övergång till oral antibiotika, och en livskvalitetsanalys kommer att göras för att bedöma om behandling med oral antibiotika är mindre betungande än förlängd IV-antibiotika.

Diskussion: Våra resultat skulle hjälpa till att informera lokala och internationella riktlinjer för praxis angående optimal antibiotikahantering av Klebsiella leverabscess. Ett konstaterande av icke-underlägsenhet kan översättas till ett bredare antagande av en mer kostnadseffektiv strategi som minskar sjukhusvistelsen och förbättrar patientcentrerade resultat och tillfredsställelse.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

152

Fas

  • Fas 4

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Singapore
      • Singapore, Singapore
        • National University Hospital
      • Singapore, Singapore
        • Tan Tock Seng Hospital
      • Singapore, Singapore, 169856
        • Singapore General Hospital

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

21 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier

  1. Slutenvård vid tidpunkten för inskrivning
  2. Ålder >= 21 år
  3. Datortomografi (CT) eller ultraljud (US) under de föregående 7 dagarna, vilket tyder på en leverböld, som definieras av närvaron av ett eller flera fokala områden med hypo- eller hyper-attenuation i levern
  4. Klebsiella pneumoniae isolerad från abscessvätska eller blod som samlats in under de föregående 7 dagarna
  5. Kan och vill ge informerat samtycke

Exklusions kriterier

Alla försökspersoner som uppfyller något av följande uteslutningskriterier vid baslinjen kommer att uteslutas från deltagande:

1) Polymikrobiell abscess - ytterligare organismer isolerade från blod eller abscessvätska under de föregående 7 dagarna 2a) Klebsiella pneumoniae resistent mot Ceftriaxone OCH Ertapenem 2b) Klebsiella pneumoniae resistent mot Ciprofloxacin OCH Cotrimoxacin OCH Cotrimoxacin OCH Cotrimoxacin 7 dagar effektiv antibiotika 4) > 7 dagar effektiv 3) cefalosporiner OCH karbapenemer; som definieras av anamnes på hudutslag, urtikaria, angiodem, bronkospasm eller cirkulationskollaps efter tidigare administrering.

4b) Överkänslighet mot fluorokinoloner OCH sulfaläkemedel; som definieras av anamnes på hudutslag, urtikaria, angioödem, bronkospasm eller cirkulationskollaps efter tidigare administrering.

4c) Anamnes på penicillinanafylaxi (angioödem, bronkospasm eller cirkulationskollaps). Patienter med en historia av endast hudutslag eller urtikaria eller okänd reaktion på penicillin kan inkluderas.

5) Oförmåga att ta orala mediciner av någon anledning 6) Svår sepsis eller septisk chock definierad som olöst hypotoni (MAP<70) eller takykardi (HR>110), eller krav på inotropiskt stöd eller ventilation vid tidpunkten för berättigande. Om patientens hypotoni eller takykardi därefter försvinner, och de slutar att kräva inotroper och ventilation inom 7 dagar, kan de omprövas för behörighet.

7) Fastställd endoftalmit vid tidpunkten för screening (patienter med synsymtom bör genomgå ögonläkarundersökning före inskrivning) 8) Etablerad böld i centrala nervsystemet vid tidpunkten för screening (patienter med fokal neurologi bör ha CT-huvud före inskrivning) 9) Kvinnor som är gravid eller ammande 10) Oförmåga att erhålla samtycke från försöksperson 11) Patienter på tizanidin eller teofyllin 12) Patienter på samtidiga läkemedel som kan resultera i förlängning av QT-intervallet (t.ex. klass IA eller klass III antiarytmika) eller med riskfaktorer för torsade de pointes (t.ex. känd QT-förlängning, okorrigerad hypokalemi) 13) Patienter vars K. pneumoniae-tester är resistenta mot ciprofloxacin och de som har kontraindikationer mot ciprofloxacin kommer att testas för G6PD-brist och uteslutas om de har brist 14) Svår immunsocker eller aktiva immunförsvar. lymfom, generaliserad malignitet, aplastisk anemi, solid organtransplantation, benmärgstransplantation inom 2 år efter transplantation n, eller transplantationer av längre varaktighet fortfarande på immunsuppressiva läkemedel eller med graft-versus-host-sjukdom, medfödd immunbrist, aktuell strålbehandling, HIV/AIDS med CD4-lymfocytantal <200 och patienter eller på immunsuppressiva läkemedel) 15) Kreatininclearance <15 ml /min

*definieras som antibiotika som Klebsiella pneumoniae-isolatet i blod eller abscessvätska är mottagligt för

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Orala antibiotika
Interventionsarmen bytte till oral antibiotika för att slutföra 4 veckors behandling. Orala antibiotika kommer att vara ciprofloxacin (eller trimetoprim/sulfametoxazol om isolatet är resistent).
Läkemedel: Ciprofloxacin
Läkemedel: Trimetoprim/sulfametoxazol
Andra namn:
  • Bactrim
Aktiv komparator: Intravenösa antibiotika
Den aktiva jämförelsearmen fortsätter med intravenös antibiotika för att avsluta 4 veckors behandling. Intravenösa antibiotika kommer att vara ceftriaxon (eller ertapenem om isolatet är resistent).
Läkemedel: Ertapenem
Läkemedel: Ceftriaxon

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Klinisk botemedel
Tidsram: Vecka 12
Det primära effektmåttet är "kliniskt botemedel", fastställt vid vecka 12 efter randomisering, och definierat som CRP < 20 mg/l, plus frånvaro av dokumenterad feber ≥38°C under föregående vecka, plus senaste bukavbildning som visar att den maximala böldens diameter har minskat.
Vecka 12

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Klinisk respons
Tidsram: Vecka 4
Det primära sekundära effektmåttet är "kliniskt svar", fastställt vid vecka 4 efter randomisering, och definierat som CRP <20 mg/l, plus frånvaro av dokumenterad feber ≥38°C under den föregående veckan, plus den senaste abdominalbilden som visar att Böldens maximala diameter har minskat.
Vecka 4

Andra resultatmått

Resultatmått
Tidsram
dödlighet av alla orsaker när som helst mellan randomisering och vecka 12
Tidsram: Vecka 12
Vecka 12
• oplanerad återinläggning oavsett orsak vid någon tidpunkt mellan utskrivningen från sjukhuset och vecka 12
Tidsram: Vecka 12
Vecka 12
• oplanerat behov av dränering efter inskrivning någon gång mellan randomisering och vecka 12 (screeningbesöket kommer att dokumentera eventuella planer för elektiv dränering)
Tidsram: Vecka 12
Vecka 12
• metastaserande komplikationer som inträffar någon gång mellan randomisering och vecka 12
Tidsram: Vecka 12
Vecka 12
ny K. pneumoniae bakteriemi som inträffar vid vilken tidpunkt som helst mellan den första negativa blododlingen och vecka 12, med samma stam av K. pneumoniae som den ursprungliga blododlingen eller abscessvätskekulturen
Tidsram: Vecka 12
Vecka 12
• sjukhusvistelsens längd (från randomiseringsdatum till slutet av slutenvårdsvistelsen, censurerad vecka 12)
Tidsram: Vecka 12
Vecka 12
• hur lång tid försökspersonen behöver läkarledighet efter utskrivning från sjukhus (censurerad vecka 12)
Tidsram: Vecka 12
Vecka 12
• försökspersonens livskvalitet enligt definitionen i WHOQOL-BREF bedömd vecka 4 och vecka 12 efter randomisering
Tidsram: Vecka 12
Vecka 12
• total kostnad för varje behandlingsstrategi från betalaren och det totala samhällets perspektiv under studiens gång fram till den sista tolvveckorsuppföljningen
Tidsram: Vecka 12
Vecka 12
• följsamhet under hela studietiden, bedömd till tolv veckor. Försökspersonen anses uppfylla kraven om 80 % eller mer av de ordinerade antibiotika har tagits
Tidsram: Vecka 12
Vecka 12

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

National University Hospital, Singapore

Samarbetspartners

Singapore General Hospital
Tan Tock Seng Hospital

Utredare

  • Huvudutredare: Sophia Archuleta, MD, National University Hospital, Singapore

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

5 november 2013

Primärt slutförande (Faktisk)

16 januari 2018

Avslutad studie (Faktisk)

16 januari 2018

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

22 oktober 2012

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

6 november 2012

Första postat (Uppskatta)

7 november 2012

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

27 augusti 2018

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

23 augusti 2018

Senast verifierad

1 augusti 2018

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • A-KLASS

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera