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用于克雷伯氏菌肝脓肿研究的抗生素

2018年8月23日 更新者:National University Hospital, Singapore

比较口服和静脉内抗生素治疗肺炎克雷伯菌肝脓肿早期治疗的多中心随机开放标签活性对照对照非劣效性试验

背景:肺炎克雷伯菌肝脓肿是新加坡和亚洲大部分地区肝脓肿最常见的病因,并且其发病率正在增加。 目前的管理包括延长静脉内抗生素治疗,但指导口服转换的证据有限。 肺炎克雷伯菌的相关 K1/K2 荚膜菌株几乎普遍对环丙沙星敏感,环丙沙星是一种具有高口服生物利用度的抗生素。 我们的主要目的是比较早期(<1 周)降阶口服抗生素与持续 4 周静脉注射抗生素对克雷伯菌肝脓肿患者的疗效。

方法/设计:该研究被设计为一项多中心随机开放标签活性对照对照非劣效性试验,非劣效性边际为 12%。 符合条件的参与者将是 21 岁以上的住院患者,CT 或超声扫描提示肝脓肿,并且从脓肿液或血液中分离出肺炎克雷伯菌。 将以 1:1 的分配比例随机分配到干预组或主动控制组。 随机分配到主动控制组的参与者将每天接受静脉注射头孢曲松 2 克,以完成总共 4 周的静脉注射抗生素。 随机分配到干预组的参与者将立即转换为每天两次口服环丙沙星 750 毫克。 在第 4 周,所有参与者都将进行腹部影像学检查并评估临床反应(CRP <20 mg/l,不发烧,扫描显示脓肿的最大直径已经减小)。 如果符合标准,则停止使用抗生素;如果没有,则继续口服抗生素,每两周重新评估一次临床反应。 如果在第 12 周达到临床反应标准,则达到临床治愈的主要终点。 将进行成本分析以评估早期转换为口服抗生素的成本节省,并将进行生活质量分析以评估口服抗生素治疗是否比长期静脉注射抗生素的负担更轻。

讨论:我们的结果将有助于为有关克雷伯氏菌肝脓肿最佳抗生素管理的本地和国际实践指南提供信息。 非劣效性的发现可能会转化为更广泛地采用更具成本效益的策略,从而减少住院时间并改善以患者为中心的结果和满意度。

研究概览

研究类型

介入性

注册 (实际的)

152

阶段

  • 第四阶段

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息,以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

      • Singapore、新加坡
        • National University Hospital
      • Singapore、新加坡
        • Tan Tock Seng Hospital
      • Singapore、新加坡、169856
        • Singapore General Hospital

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人,称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

21年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准

  1. 入组时住院
  2. 年龄 >= 21 岁
  3. 过去 7 天内的计算机断层扫描 (CT) 或超声检查 (US) 提示肝脓肿,其定义为肝脏内存在一个或多个低密度或高密度的病灶区域
  4. 从前 7 天内采集的脓肿液或血液中分离出肺炎克雷伯菌
  5. 能够并愿意给予知情同意

排除标准

所有在基线时满足以下任何排除标准的受试者都将被排除在参与之外:

1) 多种微生物脓肿 - 在前 7 天内从血液或脓肿液中分离出的其他微生物 2a) 对头孢曲松和厄他培南耐药的肺炎克雷伯菌 2b) 对环丙沙星和复方新诺明耐药的肺炎克雷伯菌 3) 有效*静脉注射抗生素 > 7 天 4a) 对以下物质过敏头孢菌素和碳青霉烯类;根据先前给药后出现皮疹、荨麻疹、血管性水肿、支气管痉挛或循环衰竭的病史来定义。

4b) 对氟喹诺酮类和磺胺类药物过敏;根据先前给药后出现皮疹、荨麻疹、血管性水肿、支气管痉挛或循环衰竭的病史来定义。

4c) 青霉素过敏史(血管性水肿、支气管痉挛或循环衰竭)。 可以包括只有皮疹或荨麻疹病史或对青霉素有未知反应的受试者。

5) 由于任何原因无法口服药物 6) 严重败血症或败血性休克定义为未解决的低血压 (MAP<70) 或心动过速 (HR>110),或者在符合资格时需要正性肌力支持或通气。 如果受试者的低血压或心动过速随后得到解决,并且他们在 7 天内不再需要正性肌力药物和通气,则可能会重新考虑他们的资格。

7) 筛查时确诊眼内炎(有视觉症状的患者应在入组前进行眼科检查) 8) 筛查时确诊中枢神经系统脓肿(局灶性神经病患者应在入组前进行头颅 CT) 9) 女性怀孕或哺乳期 10) 无法获得受试者的同意 11) 服用替扎尼定或茶碱的患者 12) 服用可导致 QT 间期延长的伴随药物(例如 IA 类或 III 类抗心律失常药)或具有扭转型室性心动过速危险因素的患者pointes(例如已知的 QT 间期延长,未纠正的低钾血症) 13) 肺炎克雷伯菌检测对环丙沙星耐药的患者,以及对环丙沙星有禁忌症的患者将接受 G6PD 缺陷检测,如果缺陷则排除 14) 严重的免疫功能低下(例如,活动性白血病或淋巴瘤、全身性恶性肿瘤、再生障碍性贫血、实体器官移植、移植后2年内的骨髓移植n,或持续时间较长的移植仍在使用免疫抑制药物或移植物抗宿主病、先天性免疫缺陷、当前放射治疗、CD4 淋巴细胞计数 <200 的 HIV/AIDS 和患者或使用免疫抑制药物)15) 肌酐清除率 <15 毫升/分钟

*定义为血液或脓肿液中分离出的肺炎克雷伯菌对其敏感的抗生素

学习计划

本节提供研究计划的详细信息,包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的?

设计细节

  • 主要用途:治疗
  • 分配:随机化
  • 介入模型:并行分配
  • 屏蔽:无(打开标签)

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的:口服抗生素
干预组转为口服抗生素以完成 4 周的治疗。 口服抗生素为环丙沙星(如果分离物具有耐药性,则为甲氧苄氨嘧啶/磺胺甲恶唑)。
其他名称:
  • 细菌素
有源比较器:静脉注射抗生素
活性比较组继续静脉注射抗生素以完成 4 周的治疗。 静脉内抗生素将是头孢曲松(如果分离物具有耐药性,则为厄他培南)。

研究衡量的是什么?

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
临床治愈
大体时间:第 12 周
主要终点是“临床治愈”,在随机化后第 12 周确定,定义为 CRP < 20 mg/l,加上前一周没有记录到≥38°C 的发烧,加上最近的腹部影像学显示最大脓肿直径缩小。
第 12 周

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
临床反应
大体时间:第四周
主要的次要终点是“临床反应”,在随机化后第 4 周确定,定义为 CRP <20 mg/l,加上前一周没有记录到≥38°C 的发烧,加上最近的腹部影像学显示脓肿最大直径缩小。
第四周

其他结果措施

结果测量
大体时间
在随机分组和第 12 周之间的任何时间点的全因死亡率
大体时间:第 12 周
第 12 周
• 在出院和第 12 周之间的任何时间点因任何原因意外再入院
大体时间:第 12 周
第 12 周
• 入组后在随机分组和第 12 周之间的任何时间点意外需要引流(筛选访视将记录选择性引流的任何计划)
大体时间:第 12 周
第 12 周
• 在随机分组和第 12 周之间的任何时间点发生的转移性并发症
大体时间:第 12 周
第 12 周
在第一次血培养阴性和第 12 周之间的任何时间出现新的肺炎克雷伯菌菌血症,与原始血培养或脓肿液培养物具有相同菌株的肺炎克雷伯菌
大体时间:第 12 周
第 12 周
• 住院时间(从随机化日期到住院结束,第 12 周删失)
大体时间:第 12 周
第 12 周
• 受试者出院后需要病假的时间长度(在第 12 周截尾)
大体时间:第 12 周
第 12 周
• 随机化后第 4 周和第 12 周评估的 WHOQOL-BREF 定义的受试者生活质量
大体时间:第 12 周
第 12 周
• 从付款人和整个社会的角度来看,在研究过程中直到最后十二周的随访期间,每种治疗策略的总成本
大体时间:第 12 周
第 12 周
• 整个研究期间的依从性水平,在十二周时进行评估。如果已服用 80% 或更多的处方抗生素,则受试者被视为顺从
大体时间:第 12 周
第 12 周

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

调查人员

  • 首席研究员:Sophia Archuleta, MD、National University Hospital, Singapore

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查,以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2013年11月5日

初级完成 (实际的)

2018年1月16日

研究完成 (实际的)

2018年1月16日

研究注册日期

首次提交

2012年10月22日

首先提交符合 QC 标准的

2012年11月6日

首次发布 (估计)

2012年11月7日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2018年8月27日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2018年8月23日

最后验证

2018年8月1日

更多信息

此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索,没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求,请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改,我们的网站上也会自动更新.

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