Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Antibiotica voor onderzoek naar Klebsiella-leverabces

23 augustus 2018 bijgewerkt door: National University Hospital, Singapore

Een multicenter gerandomiseerde open-label actieve comparator-gecontroleerde non-inferioriteitsstudie waarin orale en intraveneuze antibiotica worden vergeleken bij de vroege behandeling van leverabces met Klebsiella Pneumoniae

Achtergrond: Klebsiella pneumoniae leverabces is de meest voorkomende etiologie van leverabces in Singapore en een groot deel van Azië, en de incidentie neemt toe. De huidige behandeling omvat langdurige intraveneuze antibiotische therapie, maar er is beperkt bewijs om orale conversie te begeleiden. De geïmpliceerde K1/K2-capsulestam van Klebsiella pneumoniae is bijna universeel gevoelig voor ciprofloxacine, een antibioticum met een hoge orale biologische beschikbaarheid. Ons primaire doel is om de werkzaamheid van vroege (<1 week) afbouw naar orale antibiotica te vergelijken met voortzetting van 4 weken intraveneuze antibiotica bij patiënten met Klebsiella-leverabces.

Methoden/opzet: De studie is opgezet als een multicenter gerandomiseerde open-label actieve comparator-gecontroleerde non-inferioriteitsstudie, met een non-inferioriteitsmarge van 12%. In aanmerking komende deelnemers zijn opgenomen patiënten ouder dan 21 jaar met een CT- of echografie die wijst op een leverabces, en Klebsiella pneumoniae geïsoleerd uit abcesvloeistof of bloed. Randomisatie in interventiearmen of actieve controlearmen zal worden uitgevoerd met een toewijzingsverhouding van 1:1. Deelnemers gerandomiseerd naar de actieve controle-arm zullen IV ceftriaxon 2 gram per dag krijgen om in totaal 4 weken IV-antibiotica te voltooien. Deelnemers gerandomiseerd naar de interventie-arm zullen onmiddellijk worden omgezet naar oraal ciprofloxacine 750 mg tweemaal daags. In week 4 krijgen alle deelnemers abdominale beeldvorming en worden ze beoordeeld op klinische respons (CRP <20 mg/l, afwezigheid van koorts, plus scan waaruit blijkt dat de maximale diameter van het abces is afgenomen). Als aan de criteria wordt voldaan, wordt de antibiotica stopgezet; zo niet, dan worden orale antibiotica voortgezet, met tweewekelijkse herbeoordeling voor klinische respons. Als in week 12 aan de criteria voor klinische respons wordt voldaan, wordt aan het primaire eindpunt van klinische genezing voldaan. Er zal een kostenanalyse worden uitgevoerd om de kostenbesparing van vroege overschakeling op orale antibiotica te beoordelen, en een kwaliteit van leven-analyse zal worden uitgevoerd om te beoordelen of behandeling met orale antibiotica minder belastend is dan langdurige IV-antibiotica.

Discussie: Onze resultaten zouden helpen bij het informeren van lokale en internationale praktijkrichtlijnen met betrekking tot het optimale antibioticumbeheer van Klebsiella-leverabces. Een bevinding van non-inferioriteit kan zich vertalen in de bredere acceptatie van een meer kosteneffectieve strategie die de opnameduur in het ziekenhuis verkort en patiëntgerichte uitkomsten en tevredenheid verbetert.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

152

Fase

  • Fase 4

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Singapore
      • Singapore, Singapore
        • National University Hospital
      • Singapore, Singapore
        • Tan Tock Seng Hospital
      • Singapore, Singapore, 169856
        • Singapore General Hospital

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

21 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria

  1. Intramuraal op het moment van inschrijving
  2. Leeftijd >= 21 jaar
  3. Computertomografie (CT) of echografie (US) in de voorgaande 7 dagen die wijzen op een leverabces, zoals gedefinieerd door de aanwezigheid van een of meer focale gebieden van hypo- of hyperverzwakking in de lever
  4. Klebsiella pneumoniae geïsoleerd uit abcesvocht of bloed dat in de afgelopen 7 dagen is verzameld
  5. In staat en bereid om geïnformeerde toestemming te geven

Uitsluitingscriteria

Alle proefpersonen die bij aanvang aan een van de volgende uitsluitingscriteria voldoen, worden uitgesloten van deelname:

1) Polymicrobieel abces - extra organismen geïsoleerd uit bloed of abcesvocht in de voorgaande 7 dagen 2a) Klebsiella pneumoniae resistent tegen Ceftriaxon EN Ertapenem 2b) Klebsiella pneumoniae resistent tegen Ciprofloxacine EN Cotrimoxazol 3) Op effectieve* IV antibiotica > 7 dagen 4a) Overgevoeligheid voor cefalosporines EN carbapenems; zoals gedefinieerd door een voorgeschiedenis van huiduitslag, urticaria, angio-oedeem, bronchospasmen of collaps van de bloedsomloop na eerdere toediening.

4b) Overgevoeligheid voor fluorchinolonen EN sulfamedicijnen; zoals gedefinieerd door voorgeschiedenis van huiduitslag, urticaria, angio-oedeem, bronchospasme of circulatoire collaps na eerdere toediening.

4c) Voorgeschiedenis van penicilline-anafylaxie (angio-oedeem, bronchospasme of instorting van de bloedsomloop). Proefpersonen met een voorgeschiedenis van alleen huiduitslag of urticaria of een onbekende reactie op penicilline kunnen worden opgenomen.

5) Onvermogen om orale medicatie in te nemen om welke reden dan ook. 6) Ernstige sepsis of septische shock gedefinieerd als onopgeloste hypotensie (MAP<70) of tachycardie (HR>110), of vereiste van inotrope ondersteuning of beademing op het moment van geschiktheid. Als de hypotensie of tachycardie van de proefpersoon vervolgens verdwijnt en binnen 7 dagen geen inotropen en beademing meer nodig hebben, kan opnieuw worden overwogen of ze in aanmerking komen.

7) Vastgestelde endoftalmitis op het moment van screening (patiënten met visuele symptomen moeten oogheelkundig onderzoek ondergaan voorafgaand aan inschrijving) 8) Vastgesteld abces van het centrale zenuwstelsel op het moment van screening (patiënten met focale neurologie moeten CT-kop hebben voorafgaand aan inschrijving) 9) Vrouwen die zwanger of borstvoeding gevend 10) Onvermogen om toestemming te krijgen van proefpersoon 11) Patiënten die tizanidine of theofylline gebruiken 12) Patiënten die gelijktijdig geneesmiddelen gebruiken die kunnen leiden tot verlenging van het QT-interval (bijv. klasse IA of klasse III anti-aritmica) of met risicofactoren voor torsade de pointes (bijv. bekende QT-verlenging, niet-gecorrigeerde hypokaliëmie) 13) Patiënten bij wie K. pneumoniae resistent is tegen ciprofloxacine, en degenen met contra-indicaties voor ciprofloxacine zullen worden getest op G6PD-deficiëntie, en worden uitgesloten indien deficiënt is 14) Ernstige immuungecompromitteerde (bijv. actieve leukemie of lymfoom, gegeneraliseerde maligniteit, aplastische anemie, solide orgaantransplantatie, beenmergtransplantatie binnen 2 jaar na transplantatie n, of transplantaties van langere duur nog steeds op immunosuppressiva of met graft-versus-host-ziekte, aangeboren immunodeficiëntie, huidige bestralingstherapie, HIV/AIDS met CD4-lymfocytentelling <200 en patiënten of op immunosuppressieve medicatie) 15) Creatinineklaring <15 ml /min

*gedefinieerd als antibiotica waarvoor het Klebsiella pneumoniae-isolaat in bloed of abcesvocht gevoelig is

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Orale antibiotica
De interventiearm schakelde over op orale antibiotica om 4 weken therapie te voltooien. Orale antibiotica zijn ciprofloxacine (of trimethoprim/sulfamethoxazol als het isolaat resistent is).
Geneesmiddel: Ciprofloxacine
Geneesmiddel: Trimethoprim/sulfamethoxazol
Andere namen:
  • Bactrim
Actieve vergelijker: Intraveneuze antibiotica
De actieve vergelijkingsarm gaat door met intraveneuze antibiotica om 4 weken therapie te voltooien. Intraveneuze antibiotica zijn ceftriaxon (of ertapenem als het isolaat resistent is).
Geneesmiddel: Ertapenem
Geneesmiddel: Ceftriaxon

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Klinische genezing
Tijdsspanne: Week 12
Het primaire eindpunt is "klinische genezing", bepaald in week 12 na randomisatie, en gedefinieerd als CRP < 20 mg/l, plus afwezigheid van gedocumenteerde koorts ≥38°C in de voorgaande week, plus meest recente beeldvorming van de buik waaruit blijkt dat de maximale diameter van het abces is afgenomen.
Week 12

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Klinische reactie
Tijdsspanne: Week 4
Het belangrijkste secundaire eindpunt is "klinische respons", bepaald in week 4 na randomisatie, en gedefinieerd als CRP <20 mg/l, plus afwezigheid van gedocumenteerde koorts ≥38°C in de voorgaande week, plus meest recente beeldvorming van de buik waaruit blijkt dat de maximale diameter van het abces is afgenomen.
Week 4

Andere uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
sterfte door alle oorzaken op enig moment tussen randomisatie en week 12
Tijdsspanne: Week 12
Week 12
• ongeplande heropname om welke reden dan ook op enig moment tussen ontslag uit het ziekenhuis en week 12
Tijdsspanne: Week 12
Week 12
• ongeplande behoefte aan drainage na inschrijving op enig moment tussen randomisatie en week 12 (het screeningsbezoek zal eventuele plannen voor electieve drainage documenteren)
Tijdsspanne: Week 12
Week 12
• gemetastaseerde complicaties die optreden op enig moment tussen randomisatie en week 12
Tijdsspanne: Week 12
Week 12
nieuwe K. pneumoniae-bacteriëmie die optreedt op enig moment tussen de eerste negatieve bloedkweek en week 12, met dezelfde stam van K. pneumoniae als de oorspronkelijke bloedkweek of abcesvochtkweek
Tijdsspanne: Week 12
Week 12
• duur van het ziekenhuisverblijf (vanaf de datum van randomisatie tot het einde van het ziekenhuisverblijf, gecensureerd in week 12)
Tijdsspanne: Week 12
Week 12
• hoe lang de proefpersoon medisch verlof nodig heeft na ontslag uit het ziekenhuis (gecensureerd in week 12)
Tijdsspanne: Week 12
Week 12
• levenskwaliteit van de proefpersoon zoals gedefinieerd door de WHOQOL-BREF beoordeeld in week 4 en week 12 na randomisatie
Tijdsspanne: Week 12
Week 12
• totale kosten van elke behandelingsstrategie vanuit de betaler en het totale maatschappelijke perspectief voor het verloop van de studie tot de laatste twaalf weken durende follow-up
Tijdsspanne: Week 12
Week 12
• mate van therapietrouw gedurende de gehele onderzoeksperiode, beoordeeld na twaalf weken. Proefpersoon wordt geacht aan de voorschriften te voldoen als 80% of meer van de voorgeschreven antibiotica is ingenomen
Tijdsspanne: Week 12
Week 12

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

National University Hospital, Singapore

Medewerkers

Singapore General Hospital
Tan Tock Seng Hospital

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Sophia Archuleta, MD, National University Hospital, Singapore

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

5 november 2013

Primaire voltooiing (Werkelijk)

16 januari 2018

Studie voltooiing (Werkelijk)

16 januari 2018

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

22 oktober 2012

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

6 november 2012

Eerst geplaatst (Schatting)

7 november 2012

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

27 augustus 2018

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

23 augustus 2018

Laatst geverifieerd

1 augustus 2018

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • A-KLASS

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren