再発甲状腺がん患者の治療におけるトラメチニブ併用または非併用のダブラフェニブ

包含基準:

• -患者は、組織学的または細胞学的に確認された甲状腺乳頭がん、甲状腺濾胞がんを持っている必要があります（背の高い細胞バリアント、島状甲状腺がん、甲状腺乳頭がんの濾胞バリアント、低分化型甲状腺がん、または上記の混合組織学のいずれかが許可されます）
• 腫瘍組織におけるBRAF変異の存在
• 患者は測定可能な疾患を持っている必要があります。これは、少なくとも 1 つの次元で正確に測定できる少なくとも 1 つの病変として定義されます (非結節性病変の場合は記録される最長直径、結節性病変の場合は短軸)、従来の技術で >= 20 mm または>= 10 mm で、臨床検査によるスパイラル コンピュータ断層撮影 (CT) スキャン、磁気共鳴画像法 (MRI)、またはカリパス;悪性リンパ節は、短軸が 15 mm 以上の場合、測定可能と見なされます
• -患者は、研究登録前の13か月以内に進行性疾患を患っていなければなりません。進行性疾患は、固形腫瘍の応答評価基準（RECIST）1.1で定義されているとおりです。これは、標的病変の直径の合計の少なくとも20％の増加であり、合計は少なくとも5 mmの絶対増加も示す必要があります。 1つまたは複数の新しい病変の出現も進行性疾患と見なされます
• -患者は、研究前および4週間で研究（細針吸引またはコア生検）で腫瘍生検を受けることをいとわない 研究者によって決定された生検にアクセス可能な腫瘍がある場合

• 患者は、以下のいずれかによって定義されるように、放射性ヨウ素（RAI）治療に抵抗性の（反応しない）疾患を持っている必要があります。

  • -RAIの取り込みを示さない1つ以上の測定可能な病変
  • -12か月以内にRECIST 1.1によって進行する1つ以上の測定可能な病変 RAI治療
  • 累積RAI線量が600mCiを超える

• 許可された前治療：

  • 患者は、ソラフェニブ、スニチニブ、パゾパニブを含む最大 3 つの経口マルチキナーゼ阻害剤レジメンで以前に治療された可能性があります。
  • -患者は以前に外部ビーム放射線または細胞毒性化学療法で治療された可能性があります
• 東部共同腫瘍学グループ (ECOG) のパフォーマンスステータス =< 2 (カルノフスキー >= 60%)
• 絶対好中球数 >= 1,500/mcL
• 血小板 >= 100,000/mcL
• 総ビリルビン =< 1.5 X 機関の正常上限
• アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) (血清グルタミン酸オキサロ酢酸トランスアミナーゼ [SGOT])/アラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) (血清グルタミン酸ピルビン酸トランスアミナーゼ [SGPT]) = < 2.5 X 機関の正常上限
• 血清クレアチニン =< 1.5 X 機関の正常上限
• 左心室駆出率 (EF) >= 機関の正常下限
• -患者はリン酸カルシウム製品（CPP）を持っている必要があります =< 4.0 mmol^2/L^2 (50 mg^2/dL^2)

• -妊娠可能年齢の女性患者は、最初の治験薬投与前の14日以内に血清妊娠検査が陰性である必要があります

  • 女性は、血清妊娠検査が陰性の時から、研究期間中、および研究薬の最終投与後4週間まで、効果的な避妊方法を使用する必要があります。女性または彼女のパートナーがこの研究に参加している間に妊娠した場合、または妊娠していると思われる場合は、担当の医師にすぐに知らせる必要があります。 -このプロトコルで治療または登録された男性は、研究前、研究参加期間中、および研究薬の最後の投与が完了してから16週間、適切な避妊を使用することに同意する必要があります

  • 女性のための特定の避妊要件: 出産の可能性のある女性被験者は妊娠してはならず、禁欲によって性的に活動的でないか、失敗率が 1% 未満の避妊方法を使用する必要があります。禁欲による性的不活動は、被験者の好みの通常のライフスタイルと一致している必要があります。定期的な禁欲（例えば カレンダー、排卵、徴候熱、排卵後の方法）および離脱は、避妊の許容される方法ではありません。失敗率が 1% 未満の避妊方法には、次のものがあります。

    • 製品ラベルに記載されている 1% 未満の失敗率を満たす子宮内避妊器具 (IUD) または子宮内システム (IUS)
    • -女性被験者が研究に参加する前の男性パートナーの不妊手術（無精子症の文書による精管切除）、およびこの男性は患者の唯一の性的パートナーです。この定義では、「文書化された」とは、被験者との口頭でのインタビューを通じて、または被験者の医療記録から得られた、研究者/資格のある医師の被指名者による被験者の健康診断の結果、または研究の適格性に関する被験者の病歴のレビューの結果を指します。
    • 二重バリア法: コンドームと閉塞キャップ (ダイアフラムまたは子宮頸部/ボールト キャップ) と殺精子剤 (フォーム/ジェル/フィルム/クリーム/座薬)。これらの許可された避妊方法は、製品ラベルに従って一貫して正しく使用された場合にのみ有効です。治験責任医師は、被験者がこれらの避妊方法を適切に使用する方法を確実に理解できるようにする責任があります。

  • -男性の特定の避妊要件：女性パートナーの妊娠を防ぐため、または男性被験者の精液からの治験薬へのパートナーの暴露を防ぐために、男性被験者は以下のいずれかを使用する必要があります 研究中および合計16週間の避妊方法治験薬の最終投与後（精子のライフサイクルに基づく）：

    • 治験薬の初回投与前の14日間、投与期間中、および治験薬の最後の投与後少なくとも16週間、被験者の好みの通常のライフスタイルと一致する性的不活動として定義される禁欲;定期的な禁欲（例えば カレンダー、排卵、徴候熱、排卵後の方法）および離脱は、避妊の許容される方法ではありません
    • コンドーム (任意のパートナーとの膣以外の性交中 - 男性または女性) または
    • コンドームと閉塞キャップ (ダイヤフラムまたは子宮頸部/ボールト キャップ) と殺精子剤 (フォーム/ジェル/フィルム/クリーム/坐剤) (女性との性交中)
• -書面によるインフォームドコンセント文書を理解する能力と署名する意欲

除外基準:

• -患者は、研究に入る前の4週間以内に外部ビーム放射線療法、細胞毒性化学療法、または経口マルチキナーゼ阻害剤を受けました
• -研究に入る前の24週間以内に放射性ヨウ素で治療された患者（4週間以内の放射性ヨウ素は、治療後のスキャンが陰性の場合に許可されます）
• -患者は、以前の化学療法、放射線療法、またはマルチキナーゼ阻害剤に関連する有害事象から有害事象の共通用語基準（CTCAE）4.0グレード1以下に回復していません 脱毛症を除く
• 患者は、PLX4032/ベムラフェニブ、ARQ 736 を含む強力な BRAF 阻害剤または MEK 阻害剤で以前に治療されています。 -ソラフェニブによる以前の治療は許可されています
• -患者は他の治験薬を受けています
• 患者は、禁止薬のリストにある薬を服用しています。治療用量のワルファリンを服用している患者;これは、ワルファリンと治験薬の間の重大な相互作用の可能性によるものです
• B型肝炎ウイルス（HBV）またはC型肝炎ウイルス（HCV）の感染歴がある患者
• 他の悪性腫瘍の既往歴のある患者; -5年以上他の悪性腫瘍のない患者、または切除された非黒色腫皮膚癌の病歴を持つ患者、または治療された上皮内癌の病歴を持つ患者は許可されます
• 脳転移が制御されていない患者;コルチコステロイドの安定した用量を 1 か月以上服用している患者、またはコルチコステロイドを 2 週間使用していない患者は登録できます。酵素誘導性抗てんかん薬は許可されていません
• -網膜静脈閉塞症または中心性漿液性網膜症の既知の病歴がある患者、または網膜静脈閉塞症（RVO）または中心性漿液性網膜症（CSR）の素因となる要因（例： 制御されていない緑内障または高眼圧症、高血圧などの制御されていない全身性疾患、真性糖尿病、または過粘稠度または凝固亢進症候群の病歴)

• -RVOまたはCSRの危険因子と見なされる眼科検査によって評価される目に見える網膜の病理：

  • 新しい視神経乳頭のカッピングの証拠
  • 新しい視野欠損の証拠
  • -トノグラフィーで測定した眼圧> 21mmHg
• グルコース-6-リン酸デヒドロゲナーゼ（G6PD）欠損症の既往歴のある患者

• -ニューヨーク心臓協会（NYHA）の機能分類システムによって定義されたクラスII、III、またはIVの心不全の患者

  • -異常な心臓弁の形態（異常が最小限の被験者、承認を得て研究に参加することができます）
• 補正QT（QTc）間隔が480ミリ秒以上（バンドルブランチブロックのある被験者では>= 500ミリ秒）
• -進行中または活動中の感染症、症候性うっ血性心不全、不安定狭心症、不整脈、または研究要件の遵守を制限する精神疾患/社会的状況を含むがこれらに限定されない、制御されていない併発疾患を有する患者
• 妊娠中の女性および授乳中の女性は、この研究から除外されます
• -併用抗レトロウイルス療法を受けているヒト免疫不全ウイルス（HIV）陽性患者は不適格です
• -肺炎または間質性肺疾患の病歴のある被験者
• -過去6か月以内の急性冠症候群（心筋梗塞および不安定狭心症を含む）、冠動脈形成術、またはステント留置術の病歴
• -制御されていない不整脈の病歴; -研究1日目の1か月以上前に心房細動が制御されている被験者は適格です