재발성 갑상선암 환자 치료에서 트라메티닙을 병용하거나 병용하지 않는 다브라페닙

포함 기준:

• 환자는 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 유두상 갑상선암, 여포성 갑상선암(키 큰 세포 변이, 갑상선 섬모암, 여포성 갑상선 유두암의 여포 변이, 저분화 갑상선암 또는 위의 혼합 조직학 중 어느 것이든 허용됨)이 있어야 합니다.
• 종양 조직에서 BRAF 돌연변이의 존재
• 환자는 적어도 하나의 차원(비결절 병변의 경우 기록될 가장 긴 직경 및 결절 병변의 경우 단축)에서 기존 기술로 >= 20mm 또는 >= 나선형 컴퓨터 단층촬영(CT) 스캔, 자기 공명 영상(MRI) 또는 임상 검사에 의한 캘리퍼스로 10mm 이상; 악성 림프절은 단축이 >= 15mm인 경우 측정 가능한 것으로 간주됩니다.
• 환자는 연구 시작 전 13개월 이내에 진행성 질환이 있어야 합니다. 진행성 질환은 RECIST(Response Evaluation Criteria in Solid Tumors) 1.1에 정의된 바와 같으며, 이는 표적 병변의 직경 합계가 최소 20% 증가하고 합계도 최소 5mm의 절대 증가를 보여야 합니다. 하나 이상의 새로운 병변의 출현도 진행성 질환으로 간주됩니다.
• 환자가 조사자가 결정한 바와 같이 생검 접근 가능한 종양이 있는 경우 연구 전 및 연구 4주에 종양 생검(세침 흡인 또는 코어 생검)을 받을 의향이 있습니다.

• 환자는 다음 중 하나로 정의된 방사성 요오드(RAI) 치료에 불응성(무반응)인 질병이 있어야 합니다.

  • RAI 섭취를 나타내지 않는 하나 이상의 측정 가능한 병변
  • 이전 RAI 치료 후 12개월 이내에 RECIST 1.1에 의해 진행되는 하나 이상의 측정 가능한 병변
  • > 600 mCi의 누적 RAI 선량

• 사전 치료 허용:

  • 환자는 이전에 소라페닙, 수니티닙 및 파조파닙을 포함한 최대 3가지 경구 멀티키나제 억제제 요법으로 치료를 받았을 수 있습니다.
  • 환자는 이전에 외부 빔 방사선 또는 세포 독성 화학 요법 요법으로 치료를 받았을 수 있습니다.
• Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 상태 =< 2(Karnofsky >= 60%)
• 절대 호중구 수 >= 1,500/mcL
• 혈소판 >= 100,000/mcL
• 총 빌리루빈 =< 1.5 X 제도적 정상 상한
• Aspartate aminotransferase(AST)(serum glutamic oxaloacetic transaminase[SGOT])/alanine aminotransferase(ALT)(serum glutamic pyruvate transaminase[SGPT]) =< 2.5 X 제도적 정상 상한
• 혈청 크레아티닌 =< 1.5 X 제도적 정상 상한
• 좌심실 박출률(EF) >= 제도적 정상 하한
• 환자는 인산칼슘 제품(CPP) =< 4.0mmol^2/L^2(50mg^2/dL^2)이 있어야 합니다.

• 가임기 여성 환자는 연구 약물의 첫 투여 전 14일 이내에 음성 혈청 임신 검사를 받아야 합니다.

  • 여성은 혈청 임신 검사 결과가 음성일 때부터 연구 기간 내내 그리고 연구 약물의 마지막 투여 후 4주까지 효과적인 피임 방법을 사용해야 합니다. 여성이 자신 또는 파트너가 본 연구에 참여하는 동안 임신하거나 임신이 의심되는 경우 즉시 치료 의사에게 알려야 합니다. 이 프로토콜에서 치료를 받거나 등록한 남성은 또한 연구 전, 연구 참여 기간 동안, 그리고 연구 약물의 마지막 투여 완료 후 16주 동안 적절한 피임법을 사용하는 데 동의해야 합니다.

  • 여성을 위한 특정 피임 요구 사항: 가임 여성 피험자는 임신하지 않아야 하며 금욕으로 성적으로 활동하지 않거나 실패율이 1% 미만인 피임 방법을 사용해야 합니다. 금욕에 의한 성적 비활동성은 피험자가 선호하고 일상적인 생활 방식과 일치해야 합니다. 주기적인 금욕(예: 달력, 배란, 증상열, 배란 후 방법) 및 금단은 허용되는 피임 방법이 아닙니다. 실패율이 1% 미만인 피임 방법에는 다음이 포함됩니다.

    • 제품 라벨에 명시된 대로 1% 미만의 실패율을 충족하는 자궁내 장치(IUD) 또는 자궁내 시스템(IUS)
    • 여성 피험자가 연구에 참여하기 전에 남성 파트너 불임술(무정자증 기록이 있는 정관 절제술), 이 남성은 환자의 유일한 성적 파트너입니다. 이 정의에서 "문서화된"은 피험자와의 구두 인터뷰를 통해 또는 피험자의 의료 기록에서 얻은 바와 같이 피험자에 대한 조사자/자격을 갖춘 의사 지정인의 건강 검진 또는 연구 적격성에 대한 피험자의 병력 검토 결과를 나타냅니다.
    • 이중 장벽 방법: 콘돔 및 폐쇄 캡(격막 또는 자궁경부/볼트 캡) + 살정제(폼/젤/필름/크림/좌약); 이러한 허용된 피임 방법은 제품 라벨에 따라 일관되고 올바르게 사용되는 경우에만 효과적입니다. 시험자는 피험자가 이러한 피임 방법을 올바르게 사용하는 방법을 이해하도록 할 책임이 있습니다.

  • 남성을 위한 특정 피임 요건: 여성 파트너의 임신을 방지하거나 파트너가 남성 피험자의 정액에서 조사 제품에 노출되는 것을 방지하기 위해 남성 피험자는 연구 기간 동안 총 16주 동안 다음 피임 방법 중 하나를 사용해야 합니다. 연구 약물의 마지막 투여 후(정자의 수명 주기에 따라):

    • 연구 약물의 첫 번째 투여 전 14일 동안, 투약 기간 동안, 그리고 연구 약물의 마지막 투여 후 적어도 16주 동안 피험자의 선호되고 일반적인 생활 방식과 일치하는 성적 비활동으로 정의되는 금욕; 주기적인 금욕(예: 달력, 배란, 증상체온, 배란 후 방법) 및 금단은 허용되는 피임 방법이 아닙니다.
    • 콘돔(파트너(남성 또는 여성)과 질 이외의 성교 중) 또는
    • 콘돔 및 폐쇄 캡(격막 또는 자궁경부/볼트 캡) + 살정제(거품/젤/필름/크림/좌약)(여성과의 성교 중)
• 서면 동의서에 서명할 의사와 이해 능력

제외 기준:

• 환자는 연구에 참여하기 전 4주 이내에 외부 빔 방사선 요법, 세포 독성 화학 요법 또는 경구 멀티키나제 억제제를 받았습니다.
• 연구 참여 전 24주 이내에 방사성 요오드 치료를 받은 환자(치료 후 스캔 음성인 경우 4주 이내 방사성 요오드 치료 허용)
• 이전 화학 요법, 방사선 요법 또는 멀티키나제 억제제와 관련된 부작용으로부터 탈모증을 제외하고 CTCAE(Common Terminology Criteria for Adverse Events) 4.0 등급 1 이하로 회복되지 않은 환자
• 환자는 이전에 PLX4032/vemurafenib, ARQ 736을 포함한 강력한 BRAF 억제제 또는 MEK 억제제로 치료를 받았습니다. 소라페닙을 사용한 이전 치료가 허용됨
• 환자는 다른 모든 조사 에이전트를 받고 있습니다.
• 환자는 금지 약물 목록에 있는 약물을 복용하고 있습니다. 치료 용량의 와파린 환자; 이는 와파린과 연구 제제 사이의 중요한 상호작용 가능성 때문입니다.
• B형 간염 바이러스(HBV) 또는 C형 간염 바이러스(HCV) 감염 병력이 있는 환자
• 다른 악성 종양의 병력이 있는 환자; 5년 이상 다른 악성 종양이 없는 환자 또는 절제된 비흑색종 피부암 병력이 있는 환자 또는 치료된 상피내 암종 병력이 있는 환자는 허용됩니다.
• 조절되지 않는 뇌전이 환자; 1개월 이상 동안 안정적인 용량의 코르티코스테로이드를 사용하거나 2주 동안 코르티코스테로이드를 사용하지 않는 환자를 등록할 수 있습니다. 효소 유도 항간질제는 허용되지 않습니다.
• 망막정맥폐쇄 또는 중심장액망막병증의 병력이 있거나 망막정맥폐쇄(RVO) 또는 중심장액망막병증(CSR)의 소인이 있는 환자(예: 조절되지 않는 녹내장 또는 고안압증, 고혈압, 당뇨병과 같은 조절되지 않는 전신 질환 또는 과다점도 또는 응고 증후군의 병력)

• 다음과 같은 RVO 또는 CSR의 위험 요인으로 간주되는 안과 검사로 평가되는 눈에 보이는 망막 병리:

  • 새로운 시신경 부항의 증거
  • 새로운 시야 결함의 증거
  • 토노그래피로 측정한 안압 > 21mmHg
• G6PD(포도당-6-인산 탈수소효소) 결핍 병력이 있는 환자

• NYHA(New York Heart Association) 기능 분류 시스템에서 정의한 클래스 II, III 또는 IV 심부전 환자

  • 비정상적인 심장 판막 형태(최소한의 이상이 있는 피험자, 승인을 통해 연구에 입력할 수 있음)
• 수정된 QT(QTc) 간격이 480msec 이상(번들 분기 블록이 있는 대상의 경우 >= 500msec)
• 진행 중이거나 활동성 감염, 증상이 있는 울혈성 심부전, 불안정 협심증, 심장 부정맥 또는 연구 요건 준수를 제한하는 정신 질환/사회적 상황을 포함하되 이에 국한되지 않는 조절되지 않는 병발성 질환이 있는 환자
• 임산부 및 수유부는 본 연구에서 제외됩니다.
• 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 양성 환자는 조합 항레트로바이러스 요법을 받을 수 없습니다.
• 폐렴 또는 간질성 폐 질환의 병력이 있는 피험자
• 지난 6개월 이내에 급성 관상동맥 증후군(심근경색 및 불안정 협심증 포함), 관상동맥 성형술 또는 스텐트 삽입의 병력
• 조절되지 않는 부정맥의 병력; 연구 1일 전 > 1개월 동안 조절된 심방 세동이 있는 피험자는 자격이 있습니다.