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ドライパウダー吸入器(DPI)を使用した成人健康ボランティアを対象としたフルチカゾンフロ酸塩(FF)/ウメクリジニウム(UMEC)併用療法の薬物動態と安全性をFFおよびUMEC単独療法と比較して調査する

2017年6月7日 更新者:GlaxoSmithKline

成人健康ボランティア被験者にフルチカゾンフロエートとウメクリジニウムを併用および単剤療法として投与した場合の薬物動態、安全性および忍容性を調査するためのランダム化二重盲検単回用量3期間クロスオーバー研究

これは、成人健康被験者を対象とした無作為化、二重盲検、単回投与、3期間バランスドクロスオーバー研究となります。 18人の被験者はそれぞれ、3つの治療(FF 400マイクログラム(mcg)、UMEC 500マイクログラム、およびFF 400マイクログラム/UMEC 500マイクログラム)のそれぞれからなる一連の治療を連続3期間で受けるようにランダム化され、洗浄を行います。生理と生理の間には7~10日の間隔があります。

この研究には、スクリーニング期間(最初の投与の28日前)、治療期間(7~10日間の休薬期間を2回挟んだ3回の単回投与期間)、および追跡期間(最後の投与の7~14日後)が含まれます。

薬物動態 (PK) および安全性の評価は、研究中の固定時点で実行されます。

調査の概要

研究の種類

介入

入学 (実際)

18

段階

  • フェーズ 1

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

    • Maryland
      • Baltimore、Maryland、アメリカ、21225
        • GSK Investigational Site

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年~65年 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

はい

受講資格のある性別

全て

説明

包含基準:

  • 病歴、身体検査、臨床検査、心臓モニタリングなどの医学的評価に基づいて、責任ある経験豊富な医師によって健康であると判断される。
  • 臨床的異常または研究対象集団の基準範囲外の検査パラメータを有する被験者は、治験責任医師とグラクソ・スミスクライン (GSK) メディカルモニターが、その所見がさらなる危険因子を導入する可能性は低く、臨床検査に支障を及ぼさないことに同意した場合にのみ含めることができます。勉強の手順。
  • インフォームドコンセントに署名した時点で、18 歳から 65 歳までの男性または女性。
  • 女性被験者は以下の場合に参加資格がある: 妊娠の可能性があり、禁欲しているか、投与開始前に適切な期間(製品ラベルまたは治験責任医師が決定)プロトコールに記載されている避妊方法を使用することに同意している。その時点で妊娠のリスクを十分に最小限に抑えるための用量を投与します。 女性被験者は、フォローアップ来院まで(つまり、フォローアップ来院が完了するまで)避妊することに同意しなければなりません。非妊娠の可能性は、卵管結紮術または子宮摘出術が証明されている閉経前の女性として定義されます。または閉経後は、12か月の自然発生的無月経として定義されます。 [疑わしい場合には、卵胞刺激ホルモン (FSH) > 4,000 万国際単位 (MlU)/ミリリットル (ml) およびエストラジオール <40 ピコグラム (pg)/ml (<147 pmol/L) を同時に含む血液サンプルが確認となる]ホルモン補充療法(HRT)を受けており、閉経状態が疑わしい患者が研究期間中に HRT を継続したい場合は、プロトコールに記載されている避妊方法を使用する必要があります。 それ以外の場合は、研究登録前に閉経後の状態を確認できるように、HRT を中止する必要があります。 ほとんどの形式の HRT では、治療の中止から採血までに少なくとも 2 ~ 4 週間の期間が必要です。この間隔は、HRT の種類と投与量によって異なります。 閉経後の状態が確認された後、研究期間中、避妊法を使用せずにHRTの使用を再開できます。
  • 閉経後であることが確認されている女性、または永久的に不妊手術を受けている女性(例: 卵管閉塞、卵管結紮、子宮摘出術、両側卵管切除術)。
  • 妊娠の可能性のある女性パートナーを持つ男性被験者は、プロトコルに記載されている避妊法のいずれかを使用することに同意しなければなりません。 この基準は、治験薬の初回投与時から再診時まで従わなければなりません。
  • アラニンアミノトランスフェラーゼ(ALT)、アルカリホスファターゼおよびビリルビン<=1.5x正常上限(ULN)(ビリルビンが分画され、直接ビリルビンが35%未満の場合、単離ビリルビン>1.5xULNは許容されます)。
  • フリデリシアの公式 (QTcF) によって心拍数を補正した平均 QT 持続時間 < 450 ミリ秒 (msec)。
  • 体格指数 (BMI) が 19 ~ 33 キログラム (kg)/平方メートル (m2) の範囲内であること。
  • 対象者は現在非喫煙者であり、スクリーニング来院前の6か月間にタバコ製品を使用しておらず、パック年数が10パック年以下である[パック年数 = (1日あたりのタバコの数/20)]。 x 喫煙年数]

除外基準

  • スクリーニング後 3 か月以内に、研究前 B 型肝炎表面抗原陽性または C 型肝炎抗体陽性が得られます。
  • -肝疾患の現在または慢性の病歴、または既知の肝臓または胆管の異常。
  • 研究前の薬物/アルコールスクリーニングが陽性であること。
  • ヒト免疫不全ウイルス (HIV) 抗体の陽性反応。
  • 研究後 6 か月以内の定期的なアルコール摂取歴は、週平均摂取量が男性で 14 杯以上、女性で 7 杯以上と定義されます。 1 杯のアルコールは 12 g のアルコールに相当します。ビールなら 12 オンス (360 ミリリットル [mL])、ワインなら 5 オンス (150 mL)、80 プルーフの蒸留酒なら 1.5 オンス (45 mL) です。
  • 被験者は臨床試験に参加しており、現在の研究の最初の投与日より前の次の期間内に治験製品を投与されています:30日、5半減期、または治験製品の生物学的効果の持続期間の2倍(どちらか長い方)。
  • 最初の投与日までの 12 か月以内に 4 つ以上の新しい化学物質に曝露された。
  • ビタミン、ハーブ、栄養補助食品(セントジョーンズワートを含む)を含む処方薬または非処方薬の使用を7日以内(薬剤が酵素誘導物質の可能性がある場合は14日以内)または5半減期(どちらか一方)以内に控えることができない。ただし、治験責任医師およびGSKメディカルモニターの意見がその薬剤が治験手順に干渉したり、被験者の安全性を損なったりしないと判断した場合を除きます。
  • -治験薬またはその成分に対する過敏症の病歴、または治験責任医師またはGSKメディカルモニターの意見で参加を禁忌と判断した薬物またはその他のアレルギーの病歴。
  • 研究への参加により、56 日以内に 500 mL を超える血液または血液製剤の献血が行われる場合。
  • スクリーニング時または投与前に血清または尿中hCG検査陽性と判定された妊娠中の女性。
  • 授乳中の女性。
  • プロトコールに概説されている手順に従う意思がない、または従うことができない。
  • 対象は精神的または法的に無能力です。
  • ヘパリンに対する感受性またはヘパリン誘発性血小板減少症の病歴。
  • 呼吸器疾患の病歴(すなわち、 過去 10 年間の喘息症状の病歴)。
  • 尿中コチニンレベルは、スクリーニング前の6か月以内の喫煙、またはタバコまたはニコチンを含む製品の履歴または定期的な使用を示します。
  • -治験薬の最初の投与の7日前から、赤ワイン、セビリアオレンジ、グレープフルーツまたはグレープフルーツジュースおよびプメロ、エキゾチックな柑橘類の果物、グレープフルーツハイブリッドまたはフルーツジュースの摂取を控えることができない。
  • DPIの成分に対する感受性が既知または疑われている、または重度の乳タンパク質アレルギーの病歴がある。
  • スクリーニング時の仰臥位平均心拍数が 40 ~ 90 拍/分 (bpm) の範囲外である。
  • 抗コリン薬の使用を妨げる疾患:治験責任医師またはGSK医療モニターの意見では、吸入抗コリン薬の使用に安全性リスクをもたらすと考えられる狭隅角緑内障または膀胱頚部閉塞の診断。
  • その他の併発疾患/異常: 被験者は、研究中に状態/疾患が悪化した場合に研究参加を通じて患者の安全が危険にさらされると研究者の意見で判断される、臨床的に重大な制御されていない状態または疾患を有してはなりません。 。 さらなる説明が必要な場合、研究者は研究の医療モニターに連絡することが推奨されます。
  • 調査員サイトとの提携

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか?

デザインの詳細

  • 主な目的:処理
  • 割り当て:ランダム化
  • 介入モデル:クロスオーバー割り当て
  • マスキング:ダブル

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的:治療 A - FF 400 マイクログラム (mcg)
被験者は、7~10日間の休薬期間を挟んだ3つの治療期間のいずれかでFF 400 mcgの単回投与に無作為に割り付けられます。
FF は、DPI から 4 回の吸入として投与される 100 mcg 強度として利用可能になります。
実験的:治療 B - UMEC 500 mcg
被験者は、7~10日間の休薬期間を挟んだ3つの治療期間のいずれかで、UMEC 125μgの単回投与に無作為に割り付けられます。
UMEC は、DPI から 4 回の吸入として投与される 125 mcg 強度として利用可能になります。
実験的:治療 C - FF/UMEC 400/500 mcg
被験者は、7~10日間の休薬期間で区切られた3つの治療期間のいずれかで、FF/UMEC 100/125μgの単回投与に無作為に割り付けられます。
FF/UMEC は、DPI から 4 回の吸入として投与される 100/125 mcg 強度として利用可能になります。

この研究は何を測定していますか?

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
FF および UMEC の血漿中で観察された最大血漿濃度 (Cmax)
時間枠:期間 1、2、および 3: 1 日目 (投与前、5 分 [分]、15 分、30 分、45 分、1 時間 (h)、1.5 時間、2 時間、3 時間、4 時間、6 時間、 8時間、12時間、16時間)および2日目(24時間)
PK パラメーター Cmax は、FF/UMEC の併用および単独療法として計算されます。
期間 1、2、および 3: 1 日目 (投与前、5 分 [分]、15 分、30 分、45 分、1 時間 (h)、1.5 時間、2 時間、3 時間、4 時間、6 時間、 8時間、12時間、16時間)および2日目(24時間)
濃度-時間曲線の下の面積 (AUC(0-t))、t は FF および UMEC の血漿中最後に測定可能な濃度の時間です
時間枠:期間 1、2、および 3: 1 日目 (投与前、5 分、15 分、30 分、45 分、1 時間、1.5 時間、2 時間、3 時間、4 時間、6 時間、8 時間、12 時間、および 16 時間)および 2 日目(24 時間)
PK パラメータ AUC(0-t) は、FF/UMEC の併用および単剤療法として計算されます。
期間 1、2、および 3: 1 日目 (投与前、5 分、15 分、30 分、45 分、1 時間、1.5 時間、2 時間、3 時間、4 時間、6 時間、8 時間、12 時間、および 16 時間)および 2 日目(24 時間)
データが許可する場合、FF および UMEC の血漿中の時間ゼロ (投与前) から無限時間 [AUC(0-inf)] まで外挿された濃度-時間曲線の下の面積
時間枠:期間 1、2、および 3: 1 日目 (投与前、5 分、15 分、30 分、45 分、1 時間、1.5 時間、2 時間、3 時間、4 時間、6 時間、8 時間、12 時間、および 16 時間)および 2 日目(24 時間)
PK パラメーター AUC(0-inf) は、FF/UMEC の併用および単剤療法として計算されます。
期間 1、2、および 3: 1 日目 (投与前、5 分、15 分、30 分、45 分、1 時間、1.5 時間、2 時間、3 時間、4 時間、6 時間、8 時間、12 時間、および 16 時間)および 2 日目(24 時間)
FF および UMEC の血漿中最大観察濃度時間 (tmax)
時間枠:期間 1、2、および 3: 1 日目 (投与前、5 分、15 分、30 分、45 分、1 時間、1.5 時間、2 時間、3 時間、4 時間、6 時間、8 時間、12 時間、および 16 時間)および 2 日目(24 時間)
血漿中の FF および UMEC PK パラメーターは、FF および UMEC の単独療法と組み合わせた FF/UMEC の PK を比較するために計算されます。
期間 1、2、および 3: 1 日目 (投与前、5 分、15 分、30 分、45 分、1 時間、1.5 時間、2 時間、3 時間、4 時間、6 時間、8 時間、12 時間、および 16 時間)および 2 日目(24 時間)
FF および UMEC の血漿中最後に測定可能な濃度 (tlast) の時間
時間枠:期間 1、2、および 3: 1 日目 (投与前、5 分、15 分、30 分、45 分、1 時間、1.5 時間、2 時間、3 時間、4 時間、6 時間、8 時間、12 時間、および 16 時間)および 2 日目(24 時間)
血漿中の FF および UMEC PK パラメーターは、FF および UMEC の単独療法と組み合わせた FF/UMEC の PK を比較するために計算されます。
期間 1、2、および 3: 1 日目 (投与前、5 分、15 分、30 分、45 分、1 時間、1.5 時間、2 時間、3 時間、4 時間、6 時間、8 時間、12 時間、および 16 時間)および 2 日目(24 時間)
データが許せば、FF および UMEC の血漿中の血漿除去半減期 (t1/2)
時間枠:期間 1、2、および 3: 1 日目 (投与前、5 分、15 分、30 分、45 分、1 時間、1.5 時間、2 時間、3 時間、4 時間、6 時間、8 時間、12 時間、および 16 時間)および 2 日目(24 時間)
血漿中の FF および UMEC PK パラメーターは、FF および UMEC の単独療法と組み合わせた FF/UMEC の PK を比較するために計算されます。
期間 1、2、および 3: 1 日目 (投与前、5 分、15 分、30 分、45 分、1 時間、1.5 時間、2 時間、3 時間、4 時間、6 時間、8 時間、12 時間、および 16 時間)および 2 日目(24 時間)
データが許せば、FF および UMEC の血漿中の消失速度定数 (ラムダ z)
時間枠:期間 1、2、および 3: 1 日目 (投与前、5 分、15 分、30 分、45 分、1 時間、1.5 時間、2 時間、3 時間、4 時間、6 時間、8 時間、12 時間、および 16 時間)および 2 日目(24 時間)
血漿中の FF および UMEC PK パラメーターは、FF および UMEC の単独療法と組み合わせた FF/UMEC の PK を比較するために計算されます。
期間 1、2、および 3: 1 日目 (投与前、5 分、15 分、30 分、45 分、1 時間、1.5 時間、2 時間、3 時間、4 時間、6 時間、8 時間、12 時間、および 16 時間)および 2 日目(24 時間)
データが許せば、FF および UMEC の血漿中の見かけのクリアランス (CL/F)
時間枠:期間 1、2、および 3: 1 日目 (投与前、5 分、15 分、30 分、45 分、1 時間、1.5 時間、2 時間、3 時間、4 時間、6 時間、8 時間、12 時間、および 16 時間)および 2 日目(24 時間)
血漿中の FF および UMEC PK パラメーターは、FF および UMEC の単独療法と組み合わせた FF/UMEC の PK を比較するために計算されます。
期間 1、2、および 3: 1 日目 (投与前、5 分、15 分、30 分、45 分、1 時間、1.5 時間、2 時間、3 時間、4 時間、6 時間、8 時間、12 時間、および 16 時間)および 2 日目(24 時間)
データが許せば、FF および UMEC の血漿中の見かけの分布容積 (V/F)
時間枠:期間 1、2、および 3: 1 日目 (投与前、5 分、15 分、30 分、45 分、1 時間、1.5 時間、2 時間、3 時間、4 時間、6 時間、8 時間、12 時間、および 16 時間)および 2 日目(24 時間)
血漿中の FF および UMEC PK パラメーターは、FF および UMEC の単独療法と組み合わせた FF/UMEC の PK を比較するために計算されます。
期間 1、2、および 3: 1 日目 (投与前、5 分、15 分、30 分、45 分、1 時間、1.5 時間、2 時間、3 時間、4 時間、6 時間、8 時間、12 時間、および 16 時間)および 2 日目(24 時間)
UMECの累積薬物尿中排泄量(Ae)
時間枠:期間 1、2、および 3: 1 日目 (投与前、0 ~ 6 時間、0 ~ 8 時間、0 ~ 12 時間、0 ~ 16 時間) および 2 日目 (0 ~ 24 時間)
尿中の UMEC PK パラメーターは、FF と同時投与した場合の UMEC の PK を比較するために計算されます。単剤療法としてUMECを併用
期間 1、2、および 3: 1 日目 (投与前、0 ~ 6 時間、0 ~ 8 時間、0 ~ 12 時間、0 ~ 16 時間) および 2 日目 (0 ~ 24 時間)
UMEC の尿中に排泄された用量のパーセント (% Fe)
時間枠:期間 1、2、および 3: 1 日目 (投与前、0 ~ 6 時間、0 ~ 8 時間、0 ~ 12 時間、0 ~ 16 時間) および 2 日目 (0 ~ 24 時間)
尿中の UMEC PK パラメーターは、FF と同時投与した場合の UMEC の PK を比較するために計算されます。単剤療法としてUMECを併用
期間 1、2、および 3: 1 日目 (投与前、0 ~ 6 時間、0 ~ 8 時間、0 ~ 12 時間、0 ~ 16 時間) および 2 日目 (0 ~ 24 時間)
データが許せば、UMEC の尿中半減期 (尿 t1/2)
時間枠:期間 1、2、および 3: 1 日目 (投与前、0 ~ 6 時間、0 ~ 8 時間、0 ~ 12 時間、0 ~ 16 時間) および 2 日目 (0 ~ 24 時間)
尿中の UMEC PK パラメーターは、FF と同時投与した場合の UMEC の PK を比較するために計算されます。単剤療法としてUMECを併用
期間 1、2、および 3: 1 日目 (投与前、0 ~ 6 時間、0 ~ 8 時間、0 ~ 12 時間、0 ~ 16 時間) および 2 日目 (0 ~ 24 時間)
データが許せば、UMEC の尿中の腎クリアランス (CLr)
時間枠:期間 1、2、および 3: 1 日目 (投与前、0 ~ 6 時間、6 ~ 8 時間、8 ~ 12 時間、12 ~ 16 時間) および 2 日目(16 ~ 24 時間)
尿中の UMEC PK パラメーターは、FF と同時投与した場合の UMEC の PK を比較するために計算されます。単剤療法としてUMECを併用
期間 1、2、および 3: 1 日目 (投与前、0 ~ 6 時間、6 ~ 8 時間、8 ~ 12 時間、12 ~ 16 時間) および 2 日目(16 ~ 24 時間)
時間ゼロ(投与前)からすべての被験者について AUC が計算できる時間(AUC(0-t'))までの濃度-時間曲線の下の面積。ここで、t' はすべての被験者について AUC が計算できる時間です。科目
時間枠:期間 1、2、および 3: 1 日目 (投与前、5 分、15 分、30 分、45 分、1 時間、1.5 時間、2 時間、3 時間、4 時間、6 時間、8 時間、12 時間、および 16 時間)および 2 日目(24 時間)
PK パラメーター AUC(0-t') は、FF/UMEC の併用および単独療法として計算されます。
期間 1、2、および 3: 1 日目 (投与前、5 分、15 分、30 分、45 分、1 時間、1.5 時間、2 時間、3 時間、4 時間、6 時間、8 時間、12 時間、および 16 時間)および 2 日目(24 時間)

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
臨床安全性データは、各治療グループの有害事象 (AE) の数として評価されます。
時間枠:期間 1 日 1 回投与からフォローアップ来院まで
安全性と忍容性は、FFとUMECの単独療法と比較して、FF/UMECを組み合わせて投与された被験者のAEを記録することによって評価されます。
期間 1 日 1 回投与からフォローアップ来院まで
各治療グループの臨床検査値
時間枠:期間 1、2、および 3: ベースライン (-1 日目) および 2 日目
安全性と忍容性は、血液学、臨床化学、日常的な尿検査および追加のパラメーターを含む臨床検査パラメーターを測定することによって評価されます。
期間 1、2、および 3: ベースライン (-1 日目) および 2 日目
各治療グループの最高血圧と最低血圧
時間枠:ベースライン(投与前1日目)および各治療期間の2日目。およびフォローアップ訪問
安全性と忍容性は、収縮期血圧と拡張期血圧を含むバイタルサインを測定することによって評価されます。
ベースライン(投与前1日目)および各治療期間の2日目。およびフォローアップ訪問
各治療グループの心拍数
時間枠:ベースライン(投与前1日目)および各治療期間の2日目。およびフォローアップ訪問
安全性と忍容性は、心拍数を含むバイタルサインを測定することによって評価されます。
ベースライン(投与前1日目)および各治療期間の2日目。およびフォローアップ訪問
各治療グループの 12 誘導心電図 (ECG)
時間枠:ベースライン(投与前1日目)および各治療期間の2日目。およびフォローアップ訪問
安全性と耐容性は、心拍数を自動的に計算し、PR、QRS、QT、および QTc 間隔を測定する ECG マシンを使用して ECG を測定することによって評価されます。
ベースライン(投与前1日目)および各治療期間の2日目。およびフォローアップ訪問

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

協力者

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2012年11月8日

一次修了 (実際)

2013年1月2日

研究の完了 (実際)

2013年1月2日

試験登録日

最初に提出

2012年11月1日

QC基準を満たした最初の提出物

2012年11月8日

最初の投稿 (見積もり)

2012年11月14日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2017年6月9日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2017年6月7日

最終確認日

2017年6月1日

詳しくは

本研究に関する用語

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

はい

IPD プランの説明

この研究の患者レベルのデータは、このサイトに記載されているスケジュールとプロセスに従って、www.clinicalstudydatarequest.com を通じて利用可能になります。

試験データ・資料

  1. データセット仕様
    情報識別子:116524
    情報コメント:この研究に関する追加情報については、GSK Clinical Study Register を参照してください。
  2. 注釈付き症例報告書
    情報識別子:116524
    情報コメント:この研究に関する追加情報については、GSK Clinical Study Register を参照してください。
  3. 研究プロトコル
    情報識別子:116524
    情報コメント:この研究に関する追加情報については、GSK Clinical Study Register を参照してください。
  4. 統計分析計画
    情報識別子:116524
    情報コメント:この研究に関する追加情報については、GSK Clinical Study Register を参照してください。
  5. 個人参加者データセット
    情報識別子:116524
    情報コメント:この研究に関する追加情報については、GSK Clinical Study Register を参照してください。
  6. 臨床研究報告書
    情報識別子:116524
    情報コメント:この研究に関する追加情報については、GSK Clinical Study Register を参照してください。
  7. インフォームド コンセント フォーム
    情報識別子:116524
    情報コメント:この研究に関する追加情報については、GSK Clinical Study Register を参照してください。

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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