Onderzoek naar de farmacokinetiek en veiligheid van fluticasonfuroaat (FF)/umeclidinium (UMEC)-combinatie in vergelijking met FF- en UMEC-monotherapieën bij volwassen gezonde vrijwilligers die een droogpoederinhalator (DPI) gebruiken

Inclusiecriteria:

• Gezond zoals bepaald door een verantwoordelijke en ervaren arts, op basis van een medische evaluatie inclusief medische geschiedenis, lichamelijk onderzoek, laboratoriumtests en hartmonitoring.
• Een proefpersoon met een klinische afwijking of laboratoriumparameters buiten het referentiebereik voor de onderzochte populatie mag alleen worden opgenomen als de onderzoeker en de medische monitor van GlaxoSmithKline (GSK) het erover eens zijn dat het onwaarschijnlijk is dat de bevinding extra risicofactoren zal introduceren en niet zal interfereren met de studie procedures.
• Man of vrouw tussen 18 en 65 jaar oud, op het moment van ondertekening van de geïnformeerde toestemming.
• Een vrouwelijke proefpersoon komt in aanmerking voor deelname als zij: in de vruchtbare leeftijd is en zich onthoudt of ermee instemt de anticonceptiemethodes vermeld in het protocol te gebruiken gedurende een geschikte periode (zoals bepaald door het productlabel of de onderzoeker) voorafgaand aan de start van dosering om het risico op zwangerschap op dat moment voldoende te minimaliseren. Vrouwelijke proefpersonen moeten ermee instemmen anticonceptie te gebruiken tot het vervolgbezoek (d.w.z. tot nadat het vervolgbezoek is voltooid; niet-vruchtbaar potentieel gedefinieerd als premenopauzale vrouwen met een gedocumenteerde afbinding van de eileiders of hysterectomie; of postmenopauzaal gedefinieerd als 12 maanden spontane amenorroe [in twijfelachtige gevallen is een bloedmonster met gelijktijdig follikelstimulerend hormoon (FSH) > 40 miljoen internationale eenheden (MlU)/milliliter (ml) en oestradiol <40 picogram (pg)/ml (<147 pmol/L) bevestigend] Vrouwtjes op hormoonvervangingstherapie (HST) en bij wie de menopauze twijfelachtig is, de anticonceptiemethodes moeten gebruiken die in het protocol staan ​​vermeld, als ze hun HST tijdens het onderzoek willen voortzetten. Anders moeten ze stoppen met HST om bevestiging van de postmenopauzale status mogelijk te maken voorafgaand aan de studie-inschrijving. Voor de meeste vormen van HST dienen er ten minste 2 tot 4 weken te verstrijken tussen het staken van de therapie en de bloedafname; dit interval is afhankelijk van het type en de dosering van HST. Na bevestiging van hun postmenopauzale status kunnen zij tijdens het onderzoek het gebruik van HST hervatten zonder gebruik te maken van een anticonceptiemethode.
• Vrouwen die postmenopauzaal zijn bevestigd of permanent zijn gesteriliseerd (bijv. occlusie van de eileiders, ligatie van de eileiders, hysterectomie, bilaterale salpingectomie).
• Mannelijke proefpersonen met vrouwelijke partners in de vruchtbare leeftijd moeten akkoord gaan met het gebruik van een van de anticonceptiemethoden die in het protocol worden vermeld. Dit criterium moet worden gevolgd vanaf het moment van de eerste dosis studiemedicatie tot het vervolgbezoek.
• Alanineaminotransferase (ALAT), alkalische fosfatase en bilirubine <=1,5x bovengrens van normaal (ULN) (geïsoleerd bilirubine >1,5xULN is acceptabel als bilirubine gefractioneerd is en direct bilirubine <35%).
• Gemiddelde QT-duur gecorrigeerd voor hartslag volgens de formule van Fridericia (QTcF) < 450 miliseconden (msec).
• Body mass index (BMI) binnen het bereik van 19 tot 33 kilogram (kg)/vierkante meter (m2) (inclusief).
• Onderwerpen die momenteel niet-rokers zijn die geen tabaksproducten hebben gebruikt in de periode van 6 maanden voorafgaand aan het screeningbezoek en een pakje geschiedenis hebben van ≤10 pakjesjaren. [aantal pakjesjaren = (aantal sigaretten per dag /20) x aantal jaren gerookt]

Uitsluitingscriteria

• Een positief Hepatitis B-oppervlakteantigeen of positief Hepatitis C-antilichaamresultaat vóór de studie binnen 3 maanden na screening.
• Huidige of chronische voorgeschiedenis van leverziekte, of bekende lever- of galafwijkingen.
• Een positieve drugs-/alcoholscreening voorafgaand aan de studie.
• Een positieve test voor antilichamen tegen het humaan immunodeficiëntievirus (HIV).
• Geschiedenis van regelmatig alcoholgebruik binnen 6 maanden na de studie gedefinieerd als: een gemiddelde wekelijkse inname van >14 drankjes voor mannen of >7 drankjes voor vrouwen. Eén drankje komt overeen met 12 g alcohol: 12 ons (360 ml [ml]) bier, 5 ons (150 ml) wijn of 1,5 ons (45 ml) 80 proof gedistilleerde dranken.
• De proefpersoon heeft deelgenomen aan een klinische studie en heeft een onderzoeksproduct ontvangen binnen de volgende periode voorafgaand aan de eerste doseringsdag in het huidige onderzoek: 30 dagen, 5 halfwaardetijden of tweemaal de duur van het biologische effect van het onderzoeksproduct ( welke langer is).
• Blootstelling aan meer dan vier nieuwe chemische entiteiten binnen 12 maanden voorafgaand aan de eerste doseringsdag.
• Niet in staat zijn om af te zien van het gebruik van voorgeschreven of niet-voorgeschreven medicijnen, inclusief vitamines, kruiden- en voedingssupplementen (inclusief sint-janskruid) binnen 7 dagen (of 14 dagen als het medicijn een potentiële enzyminductor is) of 5 halfwaardetijden (afhankelijk van welke langer is) voorafgaand aan de eerste dosis studiemedicatie, tenzij naar de mening van de onderzoeker en GSK Medical Monitor de medicatie de studieprocedures niet verstoort of de veiligheid van de proefpersoon in gevaar brengt.
• Geschiedenis van gevoeligheid voor een van de onderzoeksmedicijnen, of componenten daarvan of een geschiedenis van medicijn- of andere allergie die, naar de mening van de onderzoeker of GSK Medical Monitor, hun deelname contra-indiceert.
• Waar deelname aan het onderzoek zou resulteren in een donatie van meer dan 500 ml bloed of bloedproducten binnen een periode van 56 dagen.
• Zwangere vrouwen zoals bepaald door positieve serum- of urine-hCG-test bij screening of voorafgaand aan dosering.
• Zogende vrouwtjes.
• Onwil of onvermogen om de procedures in het protocol te volgen.
• Betrokkene is geestelijk of juridisch gehandicapt.
• Geschiedenis van gevoeligheid voor heparine of door heparine geïnduceerde trombocytopenie.
• Geschiedenis van luchtwegaandoeningen (d.w.z. voorgeschiedenis van astmatische symptomen) in de afgelopen 10 jaar.
• Urine-cotininespiegels indicatief voor roken of voorgeschiedenis of regelmatig gebruik van tabaks- of nicotinebevattende producten binnen 6 maanden voorafgaand aan de screening.
• Vanaf 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis studiemedicatie niet in staat zijn om af te zien van de consumptie van rode wijn, sinaasappels uit Sevilla, pompelmoes of pompelmoessap en pummelo's, exotische citrusvruchten, pompelmoeshybriden of vruchtensappen.
• Bekende of vermoede gevoeligheid voor de bestanddelen van de DPI of een voorgeschiedenis van ernstige melkeiwitallergie.
• Een gemiddelde hartslag in rugligging buiten het bereik van 40 tot 90 slagen per minuut (bpm) bij screening.
• Ziekten die het gebruik van anticholinergica verhinderen: Diagnose van nauwekamerhoekglaucoom of blaashalsobstructie die naar de mening van de onderzoeksonderzoeker of GSK medische monitor een veiligheidsrisico zou vormen bij het gebruik van een geïnhaleerd anticholinergicum.
• Andere gelijktijdig optredende ziekten/afwijkingen: Een proefpersoon mag geen klinisch significante, ongecontroleerde aandoening of ziektetoestand hebben die, naar de mening van de onderzoeker, de veiligheid van de patiënt in gevaar zou brengen door deelname aan de studie als de aandoening/ziekte verergerde tijdens de studie . De onderzoeker wordt aangemoedigd om contact op te nemen met de medische onderzoeksmonitor als er meer verduidelijking nodig is.
• Affiliatie met de site van de onderzoekers