A flutikazon-furoát (FF)/Umeclidinium (UMEC) kombináció farmakokinetikájának és biztonságosságának vizsgálata az FF- és UMEC-monoterápiákkal összehasonlítva egészséges önkénteseknél, száraz porinhalátor (DPI) használatával

Bevételi kritériumok:

• Egészséges, amelyet egy felelős és tapasztalt orvos állapított meg, a kórelőzményt, fizikális vizsgálatot, laboratóriumi vizsgálatokat és szívellenőrzést is magában foglaló orvosi értékelés alapján.
• A vizsgált populáció referencia-tartományán kívül eső klinikai eltéréssel vagy laboratóriumi paraméterekkel rendelkező alany csak akkor vehető be, ha a vizsgáló és a GlaxoSmithKline (GSK) orvosi monitor egyetértenek abban, hogy a lelet valószínűleg nem vezet további kockázati tényezőket, és nem befolyásolja a vizsgálatot. tanulmányi eljárások.
• Férfi vagy nő 18 és 65 év közötti életkor, a beleegyezés aláírásakor.
• Az a női alany jogosult a részvételre, aki: fogamzóképes és absztinens, vagy beleegyezik abba, hogy megfelelő ideig használja a jegyzőkönyvben felsorolt ​​fogamzásgátlási módszereket (a termék címkéje vagy a vizsgáló által meghatározott ideig) a vizsgálat megkezdése előtt. adagolásával kellően minimalizálni a terhesség kockázatát. A női alanyoknak bele kell egyezniük a fogamzásgátlás használatába a nyomon követésig (azaz az utánkövetés befejezéséig; a nem fogamzóképes nők a menopauza előtti nők, akiknél dokumentált petevezeték-lekötés vagy hysterectomia; vagy posztmenopauzás, mint 12 hónapos spontán amenorrhoea. [kérdéses esetekben az egyidejű follikulusstimuláló hormon (FSH) > 40 millió nemzetközi egység (MlU)/milliliter (ml) és ösztradiol <40 pikogramm (pg)/ml (<147 pmol/L) vérminta megerősítő.] Nők hormonpótló terápia (HRT) és akinek a menopauza állapota kétséges, a Protokollban felsorolt ​​fogamzásgátlási módszereket kell alkalmaznia, ha folytatni kívánják a HRT-t a vizsgálat során. Ellenkező esetben le kell állítani a HRT-t, hogy a vizsgálatba való felvétel előtt megerősíthessék a posztmenopauzális állapotot. A legtöbb hormonpótló kezelési forma esetében legalább 2-4 hétnek kell eltelnie a terápia leállítása és a vérvétel között; ez az intervallum a HRT típusától és adagjától függ. A menopauza utáni állapotuk megerősítését követően fogamzásgátló módszer alkalmazása nélkül folytathatják a HRT alkalmazását a vizsgálat alatt.
• Nők, akiknél igazoltan posztmenopauzás vagy tartósan sterilizált (pl. petevezeték elzáródás, petevezeték lekötés, méheltávolítás, kétoldali salpingectomia).
• A fogamzóképes nő partnerrel rendelkező férfi alanyoknak bele kell egyezniük a Jegyzőkönyvben felsorolt ​​fogamzásgátlási módszerek valamelyikének használatába. Ezt a kritériumot a vizsgálati gyógyszer első adagjának beadásától az utánkövetési látogatásig be kell tartani.
• Alanin-aminotranszferáz (ALT), alkalikus foszfatáz és bilirubin <=1,5x a normálérték felső határa (ULN) (az izolált bilirubin >1,5xULN elfogadható, ha a bilirubin frakcionált és direkt bilirubin <35%).
• Az átlagos QT-idő a pulzusszámmal korrigálva Fridericia képletével (QTcF) < 450 ezredmásodperc (msec).
• Testtömegindex (BMI) a 19–33 kilogramm (kg)/m2 (m2) tartományban (beleértve).
• Jelenleg nemdohányzó alanyok, akik a szűrővizsgálatot megelőző 6 hónapban nem fogyasztottak dohányterméket, és ≤10 csomagévnyi csomag előzményük van.[csomagévek száma = (napi cigaretták száma /20) x dohányzási évek száma]

Kizárási kritériumok

• Pozitív a vizsgálat előtti Hepatitis B felületi antigén vagy pozitív Hepatitis C antitest eredménye a szűrést követő 3 hónapon belül.
• Jelenlegi vagy krónikus májbetegség, vagy ismert máj- vagy eperendszeri rendellenességek.
• Pozitív vizsgálat előtti drog/alkohol szűrés.
• Pozitív teszt a humán immunhiány vírus (HIV) ellenanyagra.
• A vizsgálatot követő 6 hónapon belüli rendszeres alkoholfogyasztás előzményei a következőképpen definiálhatók: átlagosan heti 14-nél nagyobb italfogyasztás férfiaknál vagy 7-nél nagyobb italfogyasztás nőknél. Egy ital 12 g alkoholnak felel meg: 12 uncia (360 milliliter [ml]) sör, 5 uncia (150 ml) bor vagy 1,5 uncia (45 ml) 80 proof desztillált szeszes ital.
• Az alany részt vett egy klinikai vizsgálatban, és a jelenlegi vizsgálatban az első adagolási napot megelőzően a következő időtartamon belül kapott vizsgálati készítményt: 30 nap, 5 felezési idő vagy kétszerese a vizsgált készítmény biológiai hatásának ( amelyik hosszabb).
• Több mint négy új kémiai entitásnak való kitettség az első adagolási napot megelőző 12 hónapon belül.
• Nem tud tartózkodni a vényköteles vagy nem vényköteles gyógyszerek használatától, beleértve a vitaminokat, gyógynövény- és étrend-kiegészítőket (beleértve az orbáncfüvet is) 7 napon belül (vagy 14 napon belül, ha a gyógyszer potenciális enziminduktor) vagy 5 felezési időn belül (amelyiktől függően) hosszabb) a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt, kivéve, ha a Vizsgáló és a GSK Medical Monitor véleménye szerint a gyógyszer nem zavarja a vizsgálati eljárásokat és nem veszélyezteti az alany biztonságát.
• Bármely vizsgálati gyógyszerrel vagy összetevőivel szembeni érzékenység anamnézisében, vagy olyan gyógyszer- vagy egyéb allergia anamnézisében, amely a vizsgáló vagy a GSK Medical Monitor véleménye szerint ellenjavallt a részvételükön.
• Ha a vizsgálatban való részvétel 500 ml-t meghaladó mennyiségű vért vagy vérkészítményt eredményezne 56 napon belül.
• Terhes nők a szűréskor vagy az adagolás előtti pozitív szérum- vagy vizelet-hCG-teszt alapján.
• Szoptató nőstények.
• Nem hajlandó vagy nem tudja követni a protokollban vázolt eljárásokat.
• Az alany szellemileg vagy jogilag cselekvőképtelen.
• Az anamnézisben szereplő heparinérzékenység vagy heparin által kiváltott thrombocytopenia.
• Légúti megbetegedések anamnézisében (pl. asztmás tünetek anamnézisében) az elmúlt 10 évben.
• A vizelet kotininszintje, amely dohányzásra vagy a kórtörténetben vagy dohány- vagy nikotintartalmú termékek rendszeres használatára utal a szűrést megelőző 6 hónapon belül.
• Képtelen tartózkodni a vörösbor, a sevillai narancs, a grapefruit vagy a grapefruitlé és a pummelók, az egzotikus citrusfélék, a grapefruit hibridek vagy a gyümölcslevek fogyasztásától 7 nappal a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt.
• A DPI összetevőivel szembeni ismert vagy feltételezett érzékenység vagy súlyos tejfehérje allergia a kórtörténetben.
• Hanyatt fekvő átlagos pulzusszám a 40-90 ütés/perc (bpm) tartományon kívül esik a szűréskor.
• Antikolinerg szerek alkalmazását megakadályozó betegségek: Szűk zugú glaukóma vagy hólyagnyak-elzáródás diagnosztizálása, amely a vizsgálatot végző vagy a GSK orvosi monitor véleménye szerint biztonsági kockázatot jelentene inhalációs antikolinerg szerek alkalmazása esetén.
• Egyéb egyidejű betegségek/rendellenességek: Az alanynak nem lehet olyan klinikailag jelentős, ellenőrizetlen állapota vagy betegsége, amely a vizsgáló véleménye szerint veszélyeztetné a beteg biztonságát a vizsgálatban való részvétel révén, ha az állapot/betegség a vizsgálat során súlyosbodna. . A vizsgálatot végző személyt javasoljuk, hogy vegye fel a kapcsolatot a vizsgálati orvosi monitorral, ha további tisztázásra van szükség.
• Kapcsolat a nyomozói oldallal