Изучение фармакокинетики и безопасности комбинации флутиказона фуроата (FF)/умеклидиния (UMEC) по сравнению с монотерапией FF и UMEC у взрослых здоровых добровольцев с использованием ингалятора сухого порошка (DPI)

Критерии включения:

• Здоров, согласно заключению ответственного и опытного врача на основании медицинского осмотра, включая анамнез, физикальное обследование, лабораторные тесты и кардиомониторинг.
• Субъект с клинической аномалией или лабораторными параметрами за пределами референтного диапазона для изучаемой популяции может быть включен только в том случае, если исследователь и медицинский монитор GlaxoSmithKline (GSK) согласны с тем, что обнаружение вряд ли приведет к дополнительным факторам риска и не повлияет на результаты исследования. процедуры изучения.
• Мужчина или женщина в возрасте от 18 до 65 лет включительно на момент подписания информированного согласия.
• Субъект женского пола имеет право на участие, если она: Способна к деторождению и воздерживается или соглашается использовать методы контрацепции, перечисленные в Протоколе, в течение соответствующего периода времени (как определено этикеткой продукта или исследователем) до начала исследования. дозирования, чтобы в достаточной степени минимизировать риск беременности в этот момент. Субъекты женского пола должны согласиться на использование противозачаточных средств до последующего визита (т. е. до тех пор, пока последующий визит не будет завершен; недетородный потенциал определяется как пременопаузальные женщины с документально подтвержденной перевязкой маточных труб или гистерэктомией; или постменопаузальный определяется как 12-месячная спонтанная аменорея [в сомнительных случаях образец крови с одновременным определением уровня фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) > 40 миллионов международных единиц (МЕ)/мл и эстрадиола <40 пикограмм (пг)/мл (<147 пмоль/л) является подтверждающим] Женщины на заместительная гормональная терапия (ЗГТ) и чей менопаузальный статус вызывает сомнения, должны будут использовать методы контрацепции, перечисленные в Протоколе, если они хотят продолжить прием ЗГТ во время исследования. В противном случае они должны прекратить ЗГТ, чтобы подтвердить постменопаузальный статус до включения в исследование. Для большинства форм ЗГТ между прекращением терапии и забором крови должно пройти не менее 2–4 недель; этот интервал зависит от типа и дозировки ЗГТ. После подтверждения их постменопаузального статуса они могут возобновить использование ЗГТ во время исследования без использования метода контрацепции.
• Женщины с подтвержденным постменопаузальным или перманентно стерилизованным статусом (например, окклюзия маточных труб, перевязка маточных труб, гистерэктомия, двусторонняя сальпингэктомия).
• Субъекты мужского пола с партнершами детородного возраста должны дать согласие на использование одного из методов контрацепции, перечисленных в Протоколе. Этот критерий необходимо соблюдать с момента приема первой дозы исследуемого препарата до последующего визита.
• Аланинаминотрансфераза (АЛТ), щелочная фосфатаза и билирубин <=1,5xверхней границы нормы (ВГН) (выделенный билирубин >1,5xВГН допустим, если билирубин фракционирован, а прямой билирубин <35%).
• Средняя продолжительность QT с поправкой на частоту сердечных сокращений по формуле Фридериции (QTcF) <450 миллисекунд (мс).
• Индекс массы тела (ИМТ) в пределах от 19 до 33 кг/м2 (включительно).
• Субъекты, которые в настоящее время не курят, не употребляли никаких табачных изделий в течение 6-месячного периода, предшествующего визиту для скрининга, и имеют историю пачки ≤10 лет пачки [количество лет пачки = (количество сигарет в день / 20) х количество лет курения]

Критерий исключения

• Положительный результат на поверхностный антиген гепатита В перед исследованием или положительный результат на антитела к гепатиту С в течение 3 месяцев после скрининга.
• Текущая или хроническая история болезни печени или известные печеночные или желчные нарушения.
• Положительный предварительный тест на наркотики/алкоголь.
• Положительный тест на антитела к вирусу иммунодефицита человека (ВИЧ).
• История регулярного употребления алкоголя в течение 6 месяцев исследования определяется как: среднее еженедельное потребление > 14 доз для мужчин или > 7 доз для женщин. Один напиток эквивалентен 12 г алкоголя: 12 унций (360 миллилитров [мл]) пива, 5 унций (150 мл) вина или 1,5 унции (45 мл) крепких спиртных напитков 80.
• Субъект участвовал в клиническом испытании и получал исследуемый продукт в течение следующего периода времени до первого дня дозирования в текущем исследовании: 30 дней, 5 периодов полувыведения или удвоенная продолжительность биологического эффекта исследуемого продукта ( что длиннее).
• Воздействие более четырех новых химических соединений в течение 12 месяцев до первого дня приема.
• Неспособность воздержаться от приема рецептурных или безрецептурных препаратов, включая витамины, растительные и пищевые добавки (включая зверобой) в течение 7 дней (или 14 дней, если препарат является потенциальным индуктором ферментов) или 5 периодов полувыведения (в зависимости от того, что дольше) до первой дозы исследуемого препарата, за исключением случаев, когда, по мнению исследователя и медицинского наблюдателя GSK, препарат не будет мешать процедурам исследования или угрожать безопасности субъекта.
• История чувствительности к любому из исследуемых препаратов или их компонентов или история лекарственной или другой аллергии, которая, по мнению исследователя или медицинского монитора GSK, противопоказана их участию.
• Если участие в исследовании приведет к сдаче крови или продуктов крови в объеме более 500 мл в течение 56 дней.
• Беременные женщины, что определяется положительным тестом на ХГЧ в сыворотке или моче при скрининге или до введения дозы.
• Кормящие самки.
• Нежелание или неспособность следовать процедурам, изложенным в протоколе.
• Субъект психически или юридически недееспособен.
• История чувствительности к гепарину или гепарин-индуцированной тромбоцитопении.
• История респираторных заболеваний (т. астматические симптомы в анамнезе) за последние 10 лет.
• Уровни котинина в моче, свидетельствующие о курении или анамнезе или регулярном употреблении табака или никотинсодержащих продуктов в течение 6 месяцев до скрининга.
• Невозможно воздержаться от употребления красного вина, севильских апельсинов, грейпфрута или грейпфрутового сока и помело, экзотических цитрусовых, гибридов грейпфрута или фруктовых соков за 7 дней до первой дозы исследуемого препарата.
• Известная или предполагаемая чувствительность к компонентам DPI или тяжелая аллергия на молочный белок в анамнезе.
• Средняя частота сердечных сокращений в положении лежа вне диапазона от 40 до 90 ударов в минуту (уд/мин) при скрининге.
• Заболевания, препятствующие использованию антихолинергических средств: Диагноз закрытоугольной глаукомы или обструкции шейки мочевого пузыря, которые, по мнению исследователя или медицинского наблюдателя GSK, представляют риск для безопасности при использовании ингаляционных антихолинергических средств.
• Другие сопутствующие заболевания/аномалии: у субъекта не должно быть какого-либо клинически значимого, неконтролируемого состояния или болезненного состояния, которое, по мнению исследователя, может поставить под угрозу безопасность пациента в связи с участием в исследовании, если состояние/заболевание усугубится во время исследования. . Исследователю рекомендуется связаться с медицинским наблюдателем исследования, если требуются дополнительные разъяснения.
• Принадлежность к сайту следователей