För att undersöka farmakokinetiken och säkerheten för kombinationen av flutikasonfuroat (FF)/umeclidinium (UMEC) jämfört med FF- och UMEC-monoterapier hos vuxna friska frivilliga som använder en torrpulverinhalator (DPI)

Inklusionskriterier:

• Frisk enligt bedömning av en ansvarig och erfaren läkare, baserat på en medicinsk utvärdering inklusive medicinsk historia, fysisk undersökning, laboratorietester och hjärtövervakning.
• En patient med en klinisk abnormitet eller laboratorieparametrar utanför referensintervallet för den studerade populationen får endast inkluderas om utredaren och GlaxoSmithKline (GSK) Medical Monitor är överens om att fyndet sannolikt inte kommer att introducera ytterligare riskfaktorer och inte kommer att interferera med studieförfaranden.
• Man eller kvinna mellan 18 och 65 år inklusive, vid tidpunkten för undertecknandet av det informerade samtycket.
• En kvinnlig försöksperson är berättigad att delta om hon har: Fertilitet och är abstinent eller samtycker till att använda preventivmetoderna som anges i protokollet under en lämplig tidsperiod (som bestäms av produktetiketten eller utredaren) före början av dosering för att tillräckligt minimera risken för graviditet vid den tidpunkten. Kvinnliga försökspersoner måste gå med på att använda preventivmedel fram till uppföljningsbesöket (d.v.s. tills efter att uppföljningsbesöket är avslutat; Icke-fertil ålder definieras som premenopausala kvinnor med en dokumenterad tubal ligering eller hysterektomi; eller postmenopausal definierad som 12 månaders spontan amenorré [i tvivelaktiga fall är ett blodprov med samtidig follikelstimulerande hormon (FSH) > 40 miljoner internationella enheter (MlU)/milliliter (ml) och östradiol <40 pikogram (pg)/ml (<147 pmol/L) bekräftande] Kvinnor på hormonersättningsterapi (HRT) och vars menopausala status är osäker kommer att behöva använda preventivmetoderna som anges i protokollet om de vill fortsätta sin HRT under studien. Annars måste de avbryta HRT för att möjliggöra bekräftelse av postmenopausal status innan studieregistreringen. För de flesta former av HRT bör det gå minst 2 till 4 veckor mellan behandlingens upphörande och blodtagningen; detta intervall beror på typen och doseringen av HRT. Efter bekräftelse av sin postmenopausala status kan de återuppta användningen av HRT under studien utan att använda en preventivmetod.
• Kvinnor som är bekräftade postmenopausala eller permanent steriliserade (t. tubal ocklusion, tubal ligering, hysterektomi, bilateral salpingektomi).
• Manliga försökspersoner med kvinnliga partner i fertil ålder måste gå med på att använda en av preventivmetoderna som anges i protokollet. Detta kriterium måste följas från tidpunkten för den första dosen av studieläkemedlet fram till uppföljningsbesöket.
• Alaninaminotransferas (ALT), alkaliskt fosfatas och bilirubin <=1,5x övre normalgräns (ULN) (isolerat bilirubin >1,5xULN är acceptabelt om bilirubin fraktioneras och direkt bilirubin <35%).
• Genomsnittlig QT-längd korrigerad för hjärtfrekvens med Fridericias formel (QTcF) < 450 millisekunder (ms).
• Body mass index (BMI) inom intervallet 19 till 33 kilogram (kg)/meter kvadrat (m2) (inklusive).
• Försökspersoner som för närvarande är icke-rökare som inte har använt några tobaksprodukter under 6-månadersperioden före screeningbesöket och har en förpackningshistorik på ≤10 förpackningsår.[antal förpackningsår = (antal cigaretter per dag /20) x antal år rökt]

Exklusions kriterier

• Ett positivt resultat för Hepatit B-ytantigen eller positiv Hepatit C-antikropp inom 3 månader efter screening.
• Aktuell eller kronisk historia av leversjukdom, eller kända lever- eller gallavvikelser.
• En positiv drog/alkoholskärm före studien.
• Ett positivt test för antikroppar mot humant immunbristvirus (HIV).
• Historik av regelbunden alkoholkonsumtion inom 6 månader efter studien definierad som: ett genomsnittligt veckointag av >14 drinkar för män eller >7 drinkar för kvinnor. En drink motsvarar 12 g alkohol: 12 ounces (360 mililiter [ml]) öl, 5 ounces (150 mL) vin eller 1,5 ounces (45 mL) 80 proof destillerad sprit.
• Försökspersonen har deltagit i en klinisk prövning och har fått en prövningsprodukt inom följande tidsperiod före den första doseringsdagen i den aktuella studien: 30 dagar, 5 halveringstider eller två gånger varaktigheten av den biologiska effekten av prövningsprodukten ( beroende på vilket som är längst).
• Exponering för mer än fyra nya kemiska enheter inom 12 månader före den första doseringsdagen.
• Det går inte att avstå från att använda receptbelagda eller receptfria läkemedel, inklusive vitaminer, ört- och kosttillskott (inklusive johannesört) inom 7 dagar (eller 14 dagar om läkemedlet är en potentiell enzyminducerare) eller 5 halveringstider (beroende på vilket som helst är längre) före den första dosen av studiemedicin, såvida inte enligt utredaren och GSK Medical Monitors åsikt att medicinen inte kommer att störa studieprocedurerna eller äventyra patientsäkerheten.
• Tidigare känslighet för någon av studieläkemedlen, eller komponenter därav eller en historia av läkemedel eller annan allergi som, enligt utredarens eller GSK Medical Monitors åsikt, kontraindikerar deras deltagande.
• Där deltagande i studien skulle resultera i donation av blod eller blodprodukter på över 500 ml inom en 56-dagarsperiod.
• Gravida kvinnor enligt positivt serum- eller urin-hCG-test vid screening eller före dosering.
• Ammande honor.
• Ovilja eller oförmåga att följa de procedurer som beskrivs i protokollet.
• Ämnet är mentalt eller juridiskt oförmögen.
• Anamnes med känslighet för heparin eller heparininducerad trombocytopeni.
• Historik med andningssjukdomar (dvs. historia av astmatiska symtom) under de senaste 10 åren.
• Kotininnivåer i urinen som tyder på rökning eller anamnes eller regelbunden användning av tobaks- eller nikotinhaltiga produkter inom 6 månader före screening.
• Kan inte avstå från konsumtion av rött vin, apelsiner från Sevilla, grapefrukt eller grapefruktjuice och pummelos, exotiska citrusfrukter, grapefrukthybrider eller fruktjuicer från 7 dagar före den första dosen av studiemedicin.
• Känd eller misstänkt känslighet för beståndsdelarna i DPI eller en historia av allvarlig mjölkproteinallergi.
• En liggande medelpuls utanför intervallet 40 till 90 slag per minut (bpm) vid screening.
• Sjukdomar som förhindrar användning av antikolinergika: Diagnos av trångvinkelglaukom eller blåshalsobstruktion som enligt studiens utredare eller GSK medicinsk monitor skulle utgöra en säkerhetsrisk vid användning av ett inhalerat antikolinergika.
• Andra samtidiga sjukdomar/avvikelser: En försöksperson får inte ha något kliniskt signifikant, okontrollerat tillstånd eller sjukdomstillstånd som, enligt utredarens uppfattning, skulle äventyra patientens säkerhet genom att delta i studien om tillståndet/sjukdomen förvärrades under studien . Utredaren uppmanas att kontakta studiens medicinska monitor om ytterligare förtydligande krävs.
• Anknytning till utredarnas webbplats