進行性黒色腫、腎がん、非小細胞肺がん、頭頸部扁平上皮がん患者の治療における組換えインターロイキン-15

包含基準:

• -患者は、組織学的または細胞学的に確認された次の疾患グループの悪性腫瘍を持っている必要があります：黒色腫、非小細胞肺癌、腎細胞癌、または扁平上皮細胞頭頸部癌、これには標準的な効果的または治癒的な選択肢がありません
• 固形腫瘍の反応評価基準（RECIST）1.1による測定可能な疾患
• -登録時の6か月前の期間中の疾患進行の文書化された証拠

• 以前の治療要件:

  • -化学療法、生物学的、免疫学的、または標的療法を含む少なくとも1つの以前に完了した化学療法レジメン
  • -以前の化学療法の最後の投与から少なくとも4週間、治療の急性毒性効果の解消
  • 以前の放射線療法の完了から少なくとも 2 週間
  • -以前の治験療法の最後の投与から少なくとも4週間
  • 現在の抗がん治療を受けていない
  • インターフェロンまたは IL-2 療法の最後の投与から少なくとも 4 週間
  • -抗細胞傷害性Tリンパ球関連タンパク質4（CTLA4）や抗プログラム細胞死1（PD1）などの抗チェックポイント抗体による抗体療法の完了から少なくとも8週間
  • 以前の他の生物学的製剤の最後の投与から少なくとも4週間
• -Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータスが0〜1（カルノフスキー> 70％）
• 絶対リンパ球 > 500/mcL
• 絶対好中球数 > 1,000/mcL
• 血小板 > 100,000/mcL
• 総ビリルビンが通常の制度的制限内にある
• プロトロンビン時間 (PT)/部分トロンボプラスチン時間 (PTT) < 1.5 x 正常値の上限 (ULN)
• ヘモグロビン (Hgb) > 9 g/dL
• アルカリホスファターゼ =< 2.5 x ULN
• アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) (血清グルタミン酸オキサロ酢酸トランスアミナーゼ [SGOT])/アラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) (血清グルタミン酸ピルビン酸トランスアミナーゼ [SGPT]) < 2 x 施設の正常上限
• -血清クレアチニン < 1.5 x ULN またはクレアチニンクリアランス > 60 mL/分/1.73 m^2 施設の正常値を超えるクレアチニン レベルの患者の場合
• -既知の中枢神経系（CNS）転移または活動性CNS転移に関連する可能性のある神経学的症状はありません
• -出産の可能性のある女性は、プロトコル療法の開始前48時間以内に妊娠検査で陰性でなければなりません。注: 被験者は、外科的に無菌である場合、子宮摘出術、両側卵管結紮術、または両側卵巣摘出術を受けている場合、または閉経後である場合、出産の可能性はないと見なされます。閉経は、月経周期、月経の完全な停止に関連する年齢であり、生殖能力の喪失を意味します。実際の定義では、適切な年齢で適切な臨床プロファイルを持つ月経のない 1 年後に閉経を想定しています。 -出産の可能性のある女性と男性は、同意が署名された時点から研究参加期間中、適切な避妊法（ホルモンまたはバリア法による避妊法、禁欲）を使用することに同意する必要があります。女性または彼女のパートナーがこの研究に参加している間に妊娠した場合、または妊娠していると思われる場合は、担当医にすぐに連絡する必要があります。 -出産の可能性のある女性およびこのプロトコルで治療または登録された男性は、rhIL15の完了から4か月後に適切な避妊（ホルモンまたはバリア法による避妊法、禁欲）を使用することに同意する必要があります。
• -書面によるインフォームドコンセント文書を理解する能力と署名する意欲
• 造血器悪性腫瘍の病歴なし
• -アクティブでない（免疫抑制療法を必要とすることによって定義される）または臨床的に重要な自己免疫疾患の病歴（以前に免疫抑制療法を必要とすることによって定義される）
• 臨床的に重要な活動性感染症の証拠なし
• -プロトコル療法の開始前7日以内に全身または吸入コルチコステロイドはありません;注：局所コルチコステロイドおよび/またはグルココルチコステロイドを含む点眼薬の使用は許容されます
• -プロトコル療法の開始前30日以内に免疫抑制療法がない
• -10 mg以下の用量で定義される酢酸コルチゾンまたは同等の生理学的補充用量を除いて、疾患管理のための全身性コルチコステロイドの以前または現在の使用によって定義される重度の喘息の病歴がない;注：毎日の治療を必要としない軽度の喘息の病歴は適格です
• -肺気腫または慢性閉塞性肺疾患（COPD）などの肺疾患の病歴がない（1秒間の強制呼気量[FEV1]> 2Lまたは身長と年齢の予測の50％以上）;重大な肺歴または喫煙歴のある患者には、肺機能検査 (PFT) が必要です。
• ヒト免疫不全ウイルス（HIV）、活動性または慢性のB型肝炎、C型肝炎、またはヒトT細胞リンパ球向性ウイルス（HTLV-I）感染の病歴がない;注: 以前の予防接種 (すなわち、B 型肝炎表面抗体 [HBsAb] 陽性および B 型肝炎コア抗体 [HBcAb] 陰性) を示す陽性 B 型肝炎血清学、または完全に解決された急性 B 型肝炎ウイルス (HBV) 感染は除外基準ではありません。
• -出産の可能性のある女性と男性は、効果的な避妊方法（ホルモン、避妊のバリア法または禁欲）を喜んで使用する必要があります。
• 女性は授乳してはいけません
• -臨床的に重大なうっ血性心不全の証拠がない（駆出率45％以上）
• -ベースライン検査値を取得してから2週間以内に血小板または輸血を行わない
• -研究に登録されている間、血液修飾物質はありません（すなわち、赤血球生成刺激剤[ESA]またはフィルグラスチム[G-CSF]などの成長因子）;注:輸血は制度上のガイドラインに従って許可されています

除外基準:

• -4週間以内に化学療法を受けた患者（ニトロソウレアまたはマイトマイシンCの場合は6週間）、または研究に入る前の2週間以内に放射線療法を受ける患者、または4週間以上前に投与された薬剤による有害事象から回復していない患者
• -ニューヨーク心臓協会の機能分類基準に記載されているクラスII以上のうっ血性心不全
• 甲状腺疾患のある患者は、T4が正常であるか、補充療法を受けている場合を除き、除外する必要があります
• 原発性脳腫瘍または既知の脳転移のある患者は、この臨床試験から除外する必要があります
• -以前に抗CTLA4または抗PD1療法を受けた患者 登録前8週間以内
• -以前の生物学的製剤を投与された患者 登録前4週間未満
• -以前にインターフェロンまたはIL-2治療を受けた患者 登録前4週間未満
• -ECOGスコアが1より大きい（カルノフスキー<70％）
• HIV陽性患者
• C型肝炎の血清学的検査が陽性
• 他の治験薬を投与されている患者
• 自宅で血圧を監視できない
• -進行中または活動的な感染、症候性うっ血性心不全、不安定狭心症、不整脈、または研究要件への準拠を制限する精神疾患/社会的状況を含むがこれらに限定されない、制御されていない併発疾患