Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Rekombinowana interleukina-15 w leczeniu pacjentów z zaawansowanym czerniakiem, rakiem nerki, niedrobnokomórkowym rakiem płuca lub płaskonabłonkowym rakiem głowy i szyi

14 września 2017 zaktualizowane przez: National Cancer Institute (NCI)

Badanie fazy 1 rekombinowanej ludzkiej IL15 (rhIL15) u dorosłych z zaawansowanymi guzami litymi: czerniak, nerki, niedrobnokomórkowy rak płuc i płaskonabłonkowy rak głowy i szyi

Ta faza I badania dotyczy skutków ubocznych i najlepszej dawki rekombinowanej interleukiny-15 w leczeniu pacjentów z czerniakiem, rakiem nerki, niedrobnokomórkowym rakiem płuc lub rakiem głowy i szyi, który rozprzestrzenił się do innych miejsc w ciele i zwykle nie może być wyleczone lub kontrolowane za pomocą leczenia. Rekombinowana interleukina-(IL)15 jest produktem biologicznym, białkiem naturalnie wytwarzanym w organizmie, a gdy jest wytwarzana w laboratorium, może na różne sposoby stymulować układ odpornościowy i powstrzymywać wzrost komórek nowotworowych.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

CELE NAJWAŻNIEJSZE:

I. Określenie maksymalnej tolerowanej dawki (MTD) rekombinowanej ludzkiej IL15 (rhIL15) podawanej podskórnie.

CELE DODATKOWE:

I. Określenie wpływu schematów dawkowania rhIL15 na liczbę i fenotyp jednojądrzastych komórek krwi obwodowej, w tym: całkowitą liczbę białych krwinek; bezwzględna liczba limfocytów (ALC); oraz całkowitą liczbę komórek T i komórek NK, jak również aktywowanych komórek T, podzbiorów komórek T i podzbiorów komórek NK.

II. Określenie wpływu schematów dawkowania rhIL15 na funkcję jednojądrzastych komórek krwi obwodowej, w tym: odpowiedź podzbioru komórek T na przywołanie antygenów wirusowych, w tym wirusa cytomegalii (CMV) i wirusa grypy A; Odpowiedzi komórek T na bodźce niefizjologiczne, w tym: fitohemaglutyninę (PHA); oraz wydzielanie i degranulacja cytokin komórek NK (interferon gamma [IFN-γ]) przez ekspresję klastra różnicowania 107a (CD107a).

III. Aby ocenić wskaźnik odpowiedzi guza na podstawie obiektywnego wskaźnika odpowiedzi (ORR). IV. Aby ocenić immunogenność, profile farmakokinetyczne (PK) i farmakodynamiczne (PD) rhIL15 National Cancer Institute (NCI).

ZARYS: Jest to badanie polegające na eskalacji dawki.

Pacjenci otrzymują rekombinowaną interleukinę-15 podskórnie (SC) codziennie w dniach 1-5 tygodni 1 i 2. Leczenie powtarza się co 28 dni (4 tygodnie) przez maksymalnie 6 kursów w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.

Po zakończeniu leczenia badanego pacjenci są obserwowani przez 24 tygodnie.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

20

Faza

  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • California
      • Palo Alto, California, Stany Zjednoczone, 94304
        • Stanford Cancer Institute Palo Alto
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Stany Zjednoczone, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Stany Zjednoczone, 55455
        • University of Minnesota/Masonic Cancer Center
    • Washington
      • Seattle, Washington, Stany Zjednoczone, 98109
        • Seattle Cancer Care Alliance
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Stany Zjednoczone, 53792
        • University of Wisconsin Hospital and Clinics

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

19 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Pacjenci muszą mieć potwierdzony histologicznie lub cytologicznie nowotwór złośliwy w następujących grupach chorób: czerniak, niedrobnokomórkowy rak płuc, rak nerkowokomórkowy lub rak płaskonabłonkowy głowy i szyi, dla których nie są dostępne standardowe skuteczne lub lecznicze opcje
  • Mierzalna choroba według kryteriów oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST) 1.1
  • Udokumentowane dowody progresji choroby w okresie 6 miesięcy przed datą rejestracji

  • Wymagania dotyczące wcześniejszej terapii:

    • Co najmniej >= 1 ukończony wcześniej schemat chemioterapii obejmujący chemioterapię, terapię biologiczną, immunologiczną lub celowaną
    • Co najmniej 4 tygodnie od ostatniej dawki wcześniejszej chemioterapii z ustąpieniem ostrych skutków toksycznych terapii
    • Co najmniej 2 tygodnie od zakończenia wcześniejszej radioterapii
    • Co najmniej 4 tygodnie od ostatniej dawki wcześniejszej terapii eksperymentalnej
    • Nieotrzymując żadnej aktualnej terapii przeciwnowotworowej
    • Co najmniej 4 tygodnie od ostatniej dawki interferonu lub terapii IL-2
    • Co najmniej 8 tygodni od zakończenia terapii przeciwciałami przeciw punktom kontrolnym, takim jak przeciwcytotoksyczne białko związane z limfocytami T 4 (CTLA4) i przeciw programowanej śmierci komórki 1 (PD1)
    • Co najmniej 4 tygodnie od ostatniej dawki innych leków biologicznych stosowanych wcześniej
  • Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1 (Karnofsky > 70%)
  • Limfocyty bezwzględne > 500/ml
  • Bezwzględna liczba neutrofili > 1000/ml
  • Płytki > 100 000/ml
  • Bilirubina całkowita w granicach normy instytucjonalnej
  • Czas protrombinowy (PT)/czas częściowej tromboplastyny ​​(PTT) < 1,5 x górna granica normy (GGN)
  • Hemoglobina (Hgb) > 9 g/dl
  • Fosfataza alkaliczna =< 2,5 x GGN
  • Aminotransferaza asparaginianowa (AST) (transaminaza glutaminowo-szczawiooctowa [SGOT] w surowicy)/aminotransferaza alaninowa (ALT) (transaminaza glutaminianowo-pirogronianowa [SGPT]) < 2 x górna granica normy
  • Stężenie kreatyniny w surowicy < 1,5 x GGN lub klirens kreatyniny > 60 ml/min/1,73 m^2 dla pacjentów ze stężeniem kreatyniny powyżej normy w placówce
  • Brak znanych przerzutów do ośrodkowego układu nerwowego (OUN) lub objawów neurologicznych prawdopodobnie związanych z aktywnymi przerzutami do OUN
  • Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego w ciągu 48 godzin przed rozpoczęciem terapii zgodnej z protokołem; UWAGA: pacjentki nie mogą zajść w ciążę, jeśli są chirurgicznie bezpłodne, przeszły histerektomię, obustronne podwiązanie jajowodów lub obustronne wycięcie jajników lub są po menopauzie; menopauza to wiek związany z całkowitym ustaniem cykli miesiączkowych, miesiączki i implikuje utratę potencjału rozrodczego; z praktycznego punktu widzenia zakłada menopauzę po 1 roku bez miesiączki o odpowiednim profilu klinicznym w odpowiednim wieku; kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji (antykoncepcja hormonalna lub barierowa; abstynencja) od momentu podpisania zgody i na czas udziału w badaniu; jeśli kobieta zajdzie w ciążę lub podejrzewa, że ​​jest w ciąży, podczas gdy ona lub jej partner uczestniczy w tym badaniu, powinna natychmiast poinformować o tym swojego lekarza prowadzącego; kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni leczeni lub objęci tym protokołem muszą również wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji (hormonalna lub barierowa metoda antykoncepcji; abstynencja) 4 miesiące po zakończeniu rhIL15
  • Zdolność zrozumienia i gotowość do podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody
  • Brak historii nowotworów układu krwiotwórczego
  • Brak aktywnej (zgodnie z definicją wymagającej leczenia immunosupresyjnego) lub historii istotnej klinicznie choroby autoimmunologicznej (zgodnie z definicją wymagającą wcześniejszego leczenia immunosupresyjnego)
  • Brak dowodów na klinicznie istotną aktywną infekcję
  • Brak ogólnoustrojowych lub wziewnych kortykosteroidów w ciągu 7 dni przed rozpoczęciem terapii zgodnej z protokołem; UWAGA: dopuszczalne jest stosowanie miejscowych kortykosteroidów i/lub kropli do oczu zawierających glikokortykosteroidy
  • Brak leczenia immunosupresyjnego w ciągu 30 dni przed rozpoczęciem terapii zgodnej z protokołem
  • Brak historii ciężkiej astmy, zdefiniowanej na podstawie wcześniejszego lub obecnego stosowania ogólnoustrojowych kortykosteroidów w celu opanowania choroby, z wyjątkiem fizjologicznych dawek zastępczych octanu kortyzonu lub jego odpowiednika, zgodnie z definicją dawki 10 mg lub mniejszej; UWAGA: kwalifikuje się historia łagodnej astmy niewymagającej codziennej terapii
  • Brak historii chorób płuc, takich jak rozedma płuc lub przewlekła obturacyjna choroba płuc (POChP), (natężona objętość wydechowa w ciągu jednej sekundy [FEV1] > 2 l lub >= 50% wartości należnej dla wzrostu i wieku); testy czynnościowe płuc (PFT) są wymagane u pacjentów z poważnymi chorobami płuc lub paleniem tytoniu w wywiadzie
  • Brak historii zakażenia ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV), aktywnego lub przewlekłego wirusowego zapalenia wątroby typu B, wirusowego zapalenia wątroby typu C lub ludzkiego wirusa limfotropowego limfocytów T (HTLV-I); UWAGA: dodatni wynik badań serologicznych przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu B wskazujący na uprzednią immunizację (tj. przeciwciała powierzchniowe przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu B [HBsAb] dodatnie i przeciwciała przeciw rdzeniowemu wirusowi zapalenia wątroby typu B [HBcAb] ujemny) lub w pełni wyleczona infekcja wirusem ostrego zapalenia wątroby typu B (HBV) nie jest kryterium wykluczenia
  • Kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni muszą być chętni do stosowania skutecznej metody antykoncepcji (hormonalnej, barierowej metody antykoncepcji lub abstynencji) od momentu podpisania zgody, w czasie trwania udziału w badaniu i 4 miesiące po zakończeniu leczenia protokołem
  • Kobiety nie mogą karmić piersią
  • Brak dowodów na klinicznie istotną zastoinową niewydolność serca (frakcja wyrzutowa 45% lub większa)
  • Brak płytek krwi lub transfuzji krwi w ciągu dwóch tygodni od uzyskania wyjściowych wartości laboratoryjnych
  • Brak modyfikatorów krwi podczas włączenia do badania (tj. czynników wzrostu, takich jak czynnik stymulujący erytropoezę [ESA] lub filgrastym [G-CSF]); UWAGA: transfuzje krwi są dozwolone zgodnie z wytycznymi instytucji

Kryteria wyłączenia:

  • Pacjenci, którzy przeszli chemioterapię w ciągu 4 tygodni (6 tygodni w przypadku nitrozomocznika lub mitomycyny C) lub radioterapię w ciągu 2 tygodni przed włączeniem do badania lub ci, którzy nie wyzdrowieli po zdarzeniach niepożądanych spowodowanych lekami podanymi ponad 4 tygodnie wcześniej
  • Zastoinowa niewydolność serca klasy II lub wyższej, zgodnie z kryteriami klasyfikacji funkcjonalnej Nowojorskiego Towarzystwa Kardiologicznego
  • Pacjentów z chorobą tarczycy należy wykluczyć, chyba że ich T4 jest w normie lub są na terapii zastępczej
  • Pacjenci z pierwotnym rakiem mózgu lub rozpoznanymi przerzutami do mózgu powinni zostać wykluczeni z tego badania klinicznego
  • Pacjenci, którzy otrzymywali wcześniej terapię anty-CTLA4 lub anty-PD1 mniej niż 8 tygodni przed włączeniem
  • Pacjenci, którzy otrzymywali wcześniej leki biologiczne mniej niż 4 tygodnie przed włączeniem
  • Pacjenci, którzy otrzymywali wcześniej interferon lub terapię IL-2 mniej niż 4 tygodnie przed włączeniem
  • Wynik ECOG większy niż 1 (Karnofsky < 70%)
  • Pacjenci zakażeni wirusem HIV
  • Dodatnia serologia wirusowego zapalenia wątroby typu C
  • Pacjenci otrzymujący jakiekolwiek inne leki badane
  • Niemożność domowego monitorowania ciśnienia krwi
  • Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi trwająca lub czynna infekcja, objawowa zastoinowa niewydolność serca, niestabilna dusznica bolesna, zaburzenia rytmu serca lub choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które ograniczają zgodność z wymogami badania

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Leczenie (rekombinowana interleukina-15)
Pacjenci otrzymują rekombinowaną interleukinę-15 SC codziennie w dniach 1-5 tygodni 1 i 2. Leczenie powtarza się co 28 dni (4 tygodnie) przez maksymalnie 6 kursów w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.
Inny: Laboratoryjna analiza biomarkerów
Badania korelacyjne
Inny: Badanie farmakologiczne
Badania korelacyjne
Biologiczny: Rekombinowana ludzka interleukina-15
Biorąc pod uwagę SC
Inne nazwy:
  • IL15
  • Interleukina 15
  • rhIL-15
  • rIL15

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Ramy czasowe
MTD zdefiniowana jako następna niższa dawka, po której 1 lub więcej pacjentów doświadcza toksyczności ograniczającej dawkę, zdefiniowanej jako toksyczność stopnia 3 lub 4 sklasyfikowana zgodnie z NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events wersja 4.0
Ramy czasowe: 28 dni
28 dni

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
ALC, monitorowane codziennie podczas leczenia
Ramy czasowe: Do 6 miesięcy
Bezwzględny wzrost w każdym podzbiorze komórek, jak również wariancja zmiany na każdym poziomie dawki (średnia, mediana i SE/SD zostaną podane dla każdego poziomu dawki i ALC, liczby krążących NK i liczby krążących komórek CD4/CD8).
Do 6 miesięcy
Zmiana funkcji komórek NK mierzona za pomocą analizy cytometrii przepływowej wydzielania cytokiny (IFN-γ) i ekspresji markera degranulacji CD107a
Ramy czasowe: Linia bazowa do dnia 15
Bezwzględna zmiana odpowiedzi dla każdego pacjenta zostanie obliczona poprzez odjęcie SFC/milion PBMC w dniu 11 od SFC/milion PBMC na początku badania dla każdego antygenu.
Linia bazowa do dnia 15
Zmiana w obecności autoprzeciwciał, oceniana metodą ELISA
Ramy czasowe: Linia bazowa do dnia 4 tygodnia 2
Liczbę i procent pacjentów, u których rozwinęły się autoprzeciwciała przeciwko IL15, zestawiono w tabeli według kohorty dawki.
Linia bazowa do dnia 4 tygodnia 2
Zmiana odpowiedzi limfocytów T na bodźce niefizjologiczne, w tym PMA
Ramy czasowe: Linia bazowa do dnia 4 tygodnia 2
Bezwzględna zmiana odpowiedzi dla każdego pacjenta zostanie obliczona poprzez odjęcie SFC/milion PBMC w dniu 11 od SFC/milion PBMC na początku badania dla każdego antygenu.
Linia bazowa do dnia 4 tygodnia 2
Zmiana w odpowiedzi podzbioru komórek T na przywołanie antygenów wirusowych, w tym CMV i wirusa grypy A, określona za pomocą enzymatycznego testu punktowego immunosorpcyjnego
Ramy czasowe: Linia bazowa do dnia 4 tygodnia 2
Bezwzględna zmiana odpowiedzi dla każdego pacjenta zostanie obliczona przez odjęcie komórek tworzących plamki (SFC)/milion jednojądrzastych komórek krwi obwodowej (PBMC) w dniu 11 od SFC/milion PBMC na początku badania dla każdego antygenu.
Linia bazowa do dnia 4 tygodnia 2
Zmiana całkowitej liczby komórek T i komórek NK, a także aktywowanych komórek T, podzbiorów komórek T i podzbiorów komórek NK, oceniana za pomocą analizy metodą cytometrii przepływowej jednojądrzastych komórek krwi obwodowej
Ramy czasowe: Linia bazowa do dnia 15
Procent komórek dodatnich pod względem markera i/lub średniej intensywności fluorescencji (MFI) w punktach czasowych po podaniu rhIL15 będzie porównywany z linią podstawową i zmiana będzie obliczana jako % po/% linii podstawowej lub MFI po/linii podstawowej MFI.
Linia bazowa do dnia 15
ORR na podstawie kryteriów RECIST
Ramy czasowe: Do dnia 56 (po 2 kursach)
Dla każdej kohorty dawki zostaną obliczone wartości procentowe i dokładne dwustronne 95% przedziały ufności liczb w każdej z ogólnych kategorii odpowiedzi (odpowiedź całkowita, odpowiedź częściowa, choroba stabilna i choroba postępująca).
Do dnia 56 (po 2 kursach)
PK surowicy IL15 i receptora IL15-alfa, oceniane za pomocą testu immunoenzymatycznego (ELISA)
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki i 10 minut, 1, 4 i 24 godziny po podaniu
Poziomy alfa receptorów IL15 i IL15 zostaną wykreślone w czasie dla każdej grupy dawkowania.
Przed podaniem dawki i 10 minut, 1, 4 i 24 godziny po podaniu
Całkowita liczba białych krwinek, monitorowana codziennie podczas leczenia
Ramy czasowe: Do 6 miesięcy
Bezwzględny wzrost w każdym podzbiorze komórek, jak również wariancja zmian na każdym poziomie dawki (średnia, mediana i błąd standardowy [SE]/odchylenie standardowe [SD] zostaną podane dla każdego poziomu dawki i bezwzględnej liczby limfocytów [ALC], liczba krążących NK i liczba krążących komórek CD4/CD8).
Do 6 miesięcy

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Śledczy

  • Główny śledczy: Jeffrey Miller, Cancer Immunotherapy Trials Network

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

15 lutego 2013

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

30 czerwca 2016

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

30 czerwca 2016

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

12 listopada 2012

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

12 listopada 2012

Pierwszy wysłany (Oszacować)

15 listopada 2012

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

15 września 2017

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

14 września 2017

Ostatnia weryfikacja

1 września 2017

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • NCI-2012-02205 (Identyfikator rejestru: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • U01CA154967 (Grant/umowa NIH USA)
  • CITN11-02 (Inny identyfikator: CTEP)

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Laboratoryjna analiza biomarkerów

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Türkiye

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj