Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Rekombinantti interleukiini-15 hoidettaessa potilaita, joilla on pitkälle edennyt melanooma, munuaissyöpä, ei-pienisoluinen keuhkosyöpä tai levyepiteelipään ja kaulan syöpä

torstai 14. syyskuuta 2017 päivittänyt: National Cancer Institute (NCI)

Vaiheen 1 tutkimus ihmisen rekombinanttisesta IL15:stä (rhIL15) aikuisilla, joilla on pitkälle edenneet kiinteät kasvaimet: melanooma, munuaissolut, ei-pienisoluinen keuhkosyöpä ja levyepiteelisoluinen pään ja kaulan syöpä

Tässä vaiheen I tutkimuksessa tutkitaan rekombinantin interleukiini-15:n sivuvaikutuksia ja parasta annosta hoidettaessa potilaita, joilla on melanooma, munuaissyöpä, ei-pienisoluinen keuhkosyöpä tai pään ja kaulan syöpä, joka on levinnyt muualle kehoon ja jota ei yleensä voida saada parantunut tai hallinnassa hoidolla. Rekombinantti interleukiini-(IL)15 on biologinen tuote, proteiini, jota valmistetaan luonnollisesti elimistössä ja joka laboratoriossa valmistettuna voi auttaa stimuloimaan immuunijärjestelmää eri tavoin ja pysäyttämään kasvainsolujen kasvun.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

ENSISIJAISET TAVOITTEET:

I. Ihonalaisen rekombinantin ihmisen IL15:n (rhIL15) suurimman siedetyn annoksen (MTD) määrittäminen.

TOISIJAISET TAVOITTEET:

I. Määrittää rhIL15:n annostusohjelmien vaikutus perifeerisen veren mononukleaarisolujen lukumäärään ja fenotyyppiin, mukaan lukien: valkosolujen kokonaismäärä; absoluuttinen lymfosyyttimäärä (ALC); ja T-solujen ja luonnollisten tappajasolujen (NK) kokonaismäärä, samoin kuin aktivoidut T-solut, T-solualajoukot ja NK-solualajoukot.

II. Määrittää rhIL15:n annosaikataulujen vaikutukset ääreisveren mononukleaaristen solujen toimintaan, mukaan lukien: T-solujen alajoukon vaste virusantigeeneille, mukaan lukien sytomegalovirus (CMV) ja influenssa A -virus; T-soluvasteet ei-fysiologisille ärsykkeille, mukaan lukien: fytohemagglutiniini (PHA); ja NK-solusytokiinin (gamma-interferoni [IFN-y]) eritys ja degranulaatio erilaistumisklusterin 107a (CD107a) ekspressiolla.

III. Tuumorin vastenopeuden arvioiminen objektiivisen vastenopeuden (ORR) perusteella. IV. National Cancer Instituten (NCI) rhIL15:n immunogeenisuuden, farmakokineettisten (PK) ja farmakodynaamisten (PD) profiilien arvioimiseksi.

YHTEENVETO: Tämä on annos-eskalaatiotutkimus.

Potilaat saavat rekombinantti-interleukiini-15:tä ihonalaisesti (SC) päivittäin viikkojen 1 ja 2 päivinä 1-5. Hoito toistetaan 28 päivän (4 viikon) välein enintään 6 hoitojakson ajan ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta.

Tutkimushoidon päätyttyä potilaita seurataan 24 viikon ajan.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

20

Vaihe

  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • California
      • Palo Alto, California, Yhdysvallat, 94304
        • Stanford Cancer Institute Palo Alto
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Yhdysvallat, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Yhdysvallat, 55455
        • University of Minnesota/Masonic Cancer Center
    • Washington
      • Seattle, Washington, Yhdysvallat, 98109
        • Seattle Cancer Care Alliance
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Yhdysvallat, 53792
        • University of Wisconsin Hospital and Clinics

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

19 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Potilailla on oltava histologisesti tai sytologisesti vahvistettu pahanlaatuisuus seuraavissa sairausryhmissä: melanooma, ei-pienisoluinen keuhkosyöpä, munuaissolusyöpä tai levyepiteelipään ja kaulan syöpä, joille ei ole saatavilla tavanomaisia ​​tehokkaita tai parantavia vaihtoehtoja
  • Mitattavissa oleva sairaus vasteen arviointikriteereillä kiinteissä kasvaimissa (RECIST) 1.1
  • Dokumentoitu näyttö taudin etenemisestä 6 kuukauden aikana ennen ilmoittautumista

  • Aikaisemmat terapiavaatimukset:

    • Vähintään >= 1 aiemmin suoritettu kemoterapia, mukaan lukien kemoterapia, biologinen, immunologinen tai kohdennettu hoito
    • Vähintään 4 viikkoa aiemman kemoterapian viimeisestä annoksesta, kun hoidon akuutit toksiset vaikutukset ovat hävinneet
    • Vähintään 2 viikkoa aikaisemman sädehoidon päättymisestä
    • Vähintään 4 viikkoa edellisen tutkimushoidon viimeisestä annoksesta
    • Ei saa nykyistä syöpähoitoa
    • Vähintään 4 viikkoa viimeisestä interferoni- tai IL-2-hoidon annoksesta
    • Vähintään 8 viikkoa vasta-ainehoidon päättymisestä tarkistuspisteen vastaisilla vasta-aineilla, kuten anti-sytotoksisella T-lymfosyyttiin liittyvällä proteiinilla 4 (CTLA4) ja anti-ohjelmoidulla solukuolemalla 1 (PD1)
    • Vähintään 4 viikkoa edellisen muiden biologisten aineiden annoksesta
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) suorituskykytila ​​0-1 (Karnofsky > 70 %)
  • Absoluuttiset lymfosyytit > 500/mcl
  • Absoluuttinen neutrofiilien määrä > 1000/mcL
  • Verihiutaleet > 100 000/mcl
  • Kokonaisbilirubiini normaaleissa institutionaalisissa rajoissa
  • Protrombiiniaika (PT) / osittainen tromboplastiiniaika (PTT) < 1,5 x normaalin yläraja (ULN)
  • Hemoglobiini (Hgb) > 9 g/dl
  • Alkalinen fosfataasi = < 2,5 x ULN
  • Aspartaattiaminotransferaasi (AST) (seerumin glutamiini-oksaloetikkatransaminaasi [SGOT]) / alaniiniaminotransferaasi (ALT) (seerumin glutamaattipyruvaattitransaminaasi [SGPT]) < 2 x normaalin yläraja
  • Seerumin kreatiniini < 1,5 x ULN tai kreatiniinipuhdistuma > 60 ml/min/1,73 m^2 potilaille, joiden kreatiniinitaso ylittää laitoksen normaalin
  • Ei tunnettuja keskushermoston (CNS) etäpesäkkeitä tai neurologisia oireita, jotka mahdollisesti liittyvät aktiiviseen keskushermoston etäpesäkkeisiin
  • Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen raskaustesti 48 tunnin kuluessa ennen protokollahoidon aloittamista; HUOMAA: koehenkilöitä ei pidetä hedelmällisessä iässä, jos he ovat kirurgisesti steriilejä, heille on tehty kohdunpoisto, molemminpuolinen munanjohtimien ligataatio tai molemminpuolinen munanjohdinpoisto tai he ovat postmenopausaalisilla; vaihdevuodet on ikä, joka liittyy kuukautiskierron ja kuukautisten täydelliseen lopettamiseen ja merkitsee lisääntymiskyvyn menetystä; Käytännön määritelmän mukaan se olettaa vaihdevuodet 1 vuoden jälkeen ilman kuukautisia, joilla on asianmukainen kliininen profiili sopivassa iässä; hedelmällisessä iässä olevien naisten ja miesten on suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisyä (hormonaalinen tai estemenetelmä ehkäisyyn; raittius) suostumuksen allekirjoittamisesta alkaen ja tutkimukseen osallistumisen ajan; jos nainen tulee raskaaksi tai epäilee olevansa raskaana, kun hän tai hänen kumppaninsa osallistuu tähän tutkimukseen, hänen on ilmoitettava siitä välittömästi hoitavalle lääkärille; hedelmällisessä iässä olevien naisten ja miesten, joita hoidetaan tai jotka on mukana tässä protokollassa, on myös suostuttava käyttämään riittävää ehkäisyä (hormonaalinen tai estemenetelmä ehkäisyyn; raittius) 4 kuukautta rhIL15-hoidon päättymisen jälkeen
  • Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja
  • Ei aiempia hematopoieettisia pahanlaatuisia kasvaimia
  • Ei aktiivista (määritelty immunosuppressiivista hoitoa vaativana) tai aiemmin kliinisesti merkittävää autoimmuunisairautta (määritelty aiemmin immunosuppressiivista hoitoa vaatineena)
  • Ei näyttöä kliinisesti merkittävästä aktiivisesta infektiosta
  • Ei systeemisiä tai inhaloitavia kortikosteroideja 7 päivän aikana ennen protokollahoidon aloittamista; HUOMAA: paikallisten kortikosteroidien ja/tai glukokortikosteroideja sisältävien silmätippojen käyttö on hyväksyttävää
  • Ei immunosuppressiivista hoitoa 30 päivää ennen protokollahoidon aloittamista
  • Ei aiemmin ollut vaikeaa astmaa, joka on määritelty systeemisten kortikosteroidien aiemman tai nykyisen käytön perusteella taudin hallintaan, lukuun ottamatta kortisoniasetaatin tai vastaavan fysiologisia korvaavia annoksia, jotka määritellään annoksella 10 mg tai vähemmän; HUOMAUTUS: aiempi lievä astma, joka ei vaadi päivittäistä hoitoa, on kelvollinen
  • Ei aiemmin ollut keuhkosairautta, kuten emfyseemaa tai kroonista obstruktiivista keuhkosairautta (COPD) (pakotettu uloshengitystilavuus sekunnissa [FEV1] > 2 l tai >= 50 % pituuden ja iän ennusteesta); keuhkojen toimintakokeita (PFT) tarvitaan potilailta, joilla on merkittävä keuhko- tai tupakointihistoria
  • Ei aiemmin ollut ihmisen immuunikatovirus (HIV), aktiivinen tai krooninen hepatiitti B, hepatiitti C tai ihmisen T-solulymfotrooppinen virus (HTLV-I) -infektio; HUOMAUTUS: positiivinen hepatiitti B -serologia, joka viittaa aikaisempaan immunisaatioon (eli hepatiitti B -pinnan vasta-aine [HBsAb] positiivinen ja hepatiitti B ydinvasta-aine [HBcAb] negatiivinen), tai täysin parantunut akuutti hepatiitti B -virus (HBV) -infektio ei ole poissulkemiskriteeri
  • Hedelmällisessä iässä olevien naisten ja miesten on oltava valmiita käyttämään tehokasta ehkäisymenetelmää (hormonaalista, ehkäisymenetelmää tai raittiutta) suostumuksen allekirjoittamisesta lähtien, tutkimukseen osallistumisen ajan ja 4 kuukautta protokollahoidon lopettamisen jälkeen.
  • Naaraat eivät saa imettää
  • Ei näyttöä kliinisesti merkittävästä sydämen vajaatoiminnasta (ejektiofraktio 45 % tai enemmän)
  • Ei verihiutaleiden tai verensiirtoja kahden viikon kuluessa laboratorioarvojen perustamisesta
  • Ei veren modifioijia tutkimukseen osallistumisen aikana (eli kasvutekijät, kuten erytropoieesia stimuloiva aine [ESA] tai filgrastiimi [G-CSF]); HUOMAA: Verensiirrot ovat sallittuja laitosten ohjeiden mukaan

Poissulkemiskriteerit:

  • Potilaat, jotka ovat saaneet kemoterapiaa 4 viikon sisällä (6 viikkoa nitrosoureoilla tai mitomysiini C:llä) tai sädehoitoa 2 viikon sisällä ennen tutkimukseen osallistumista, tai potilaat, jotka eivät ole toipuneet yli 4 viikkoa aikaisemmin annetuista aineista johtuvista haittatapahtumista
  • Luokka II tai suurempi sydämen vajaatoiminta New York Heart Associationin toiminnallisen luokituksen kriteereissä kuvatulla tavalla
  • Kilpirauhasen vajaatoimintaa sairastavat potilaat tulee sulkea pois, elleivät heidän T4-arvonsa ole normaali tai he eivät ole korvaushoidossa
  • Potilaat, joilla on primaarinen aivosyöpä tai tiedossa olevia aivometastaaseja, tulee sulkea pois tästä kliinisestä tutkimuksesta
  • Potilaat, jotka ovat saaneet aiempaa anti-CTLA4- tai anti-PD1-hoitoa alle 8 viikkoa ennen ilmoittautumista
  • Potilaat, jotka ovat saaneet aiemmin biologisia aineita alle 4 viikkoa ennen ilmoittautumista
  • Potilaat, jotka ovat saaneet aiemmin interferoni- tai IL-2-hoitoa alle 4 viikkoa ennen osallistumista
  • ECOG-pisteet yli 1 (Karnofsky < 70 %)
  • HIV-positiiviset potilaat
  • Positiivinen hepatiitti C -serologia
  • Potilaat, jotka saavat muita tutkimusaineita
  • Kyvyttömyys seurata verenpainetta kotona
  • Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, meneillään oleva tai aktiivinen infektio, oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, sydämen rytmihäiriö tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei käytössä
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Hoito (rekombinantti interleukiini-15)
Potilaat saavat rekombinantti-interleukiini-15 SC:tä päivittäin päivinä 1-5 viikoilla 1 ja 2. Hoito toistetaan 28 päivän (4 viikon) välein enintään 6 hoitojakson ajan, jos sairauden etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta ei esiinny.
Muut: Laboratoriobiomarkkerianalyysi
Korrelatiiviset tutkimukset
Muut: Farmakologinen tutkimus
Korrelatiiviset tutkimukset
Biologinen: Rekombinantti ihmisen interleukiini-15
Annettu SC
Muut nimet:
  • IL15
  • Interleukiini 15
  • rhIL-15
  • rIL15

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Aikaikkuna
MTD määritellään seuraavaksi pienemmäksi annokseksi, jossa yksi tai useampi potilas kokee annosta rajoittavaa toksisuutta, joka määritellään asteen 3 tai 4 toksisuudeksi luokiteltuna NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events version 4.0 mukaisesti.
Aikaikkuna: 28 päivää
28 päivää

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
ALC, seurataan päivittäin hoidon aikana
Aikaikkuna: Jopa 6 kuukautta
Absoluuttinen kasvu kussakin solualajoukossa sekä muutoksen varianssi kunkin annostason välillä (keskiarvo, mediaani ja SE/SD raportoidaan kullekin annostasolle ja ALC:lle, verenkierrossa olevien NK-lukujen ja kiertävien CD4/CD8-solujen määrälle).
Jopa 6 kuukautta
Muutos NK-solujen toiminnassa mitattuna sytokiinien (IFN-y) erityksen ja degranulaatiomarkkerin CD107a ilmentymisen virtaussytometrisellä analyysillä
Aikaikkuna: Lähtötilanne päivään 15
Jokaisen potilaan vasteen absoluuttinen muutos lasketaan vähentämällä SFC/miljoona PBMC päivänä 11 kunkin antigeenin lähtötason SFC:stä/miljoonasta PBMC:stä.
Lähtötilanne päivään 15
Muutos autovasta-aineiden läsnäolossa ELISA:lla arvioituna
Aikaikkuna: Lähtötilanne viikon 2 päivään 4
Niiden potilaiden lukumäärä ja prosenttiosuus, joille kehittyy autovasta-aineita IL15:lle, esitetään annoskohortin mukaan.
Lähtötilanne viikon 2 päivään 4
Muutos T-soluvasteissa ei-fysiologisiin ärsykkeisiin, mukaan lukien PMA
Aikaikkuna: Lähtötilanne viikon 2 päivään 4
Jokaisen potilaan vasteen absoluuttinen muutos lasketaan vähentämällä SFC/miljoona PBMC päivänä 11 kunkin antigeenin lähtötason SFC:stä/miljoonasta PBMC:stä.
Lähtötilanne viikon 2 päivään 4
Muutos T-solujen alaryhmän vasteessa palauttaa virusantigeenejä, mukaan lukien CMV ja influenssa A -virus, määritetty entsyymi-immunosorbenttipistemäärityksellä
Aikaikkuna: Lähtötilanne viikon 2 päivään 4
Jokaisen potilaan vasteen absoluuttinen muutos lasketaan vähentämällä täpliä muodostavia soluja (SFC)/miljoonaa perifeerisen veren mononukleaarisolua (PBMC) päivänä 11 kunkin antigeenin lähtötason SFC:stä/miljoonasta PBMC:stä.
Lähtötilanne viikon 2 päivään 4
Muutos T-solujen ja NK-solujen sekä aktivoituneiden T-solujen, T-solualaryhmien ja NK-solualaryhmien kokonaismäärässä perifeerisen veren mononukleaarisolujen virtaussytometrisellä analyysillä arvioituna
Aikaikkuna: Lähtötilanne päivään 15
Markkerin ja/tai keskimääräisen fluoresenssin intensiteetin (MFI) suhteen positiivisten solujen prosenttiosuutta rhIL15:n annon jälkeen verrataan lähtötasoon ja muutos lasketaan %perustilanteen jälkeen/%perusviivasta tai MFI after/MFI-perusviivasta.
Lähtötilanne päivään 15
ORR perustuu RECIST-kriteeriin
Aikaikkuna: Päivään 56 asti (2 kurssin jälkeen)
Prosenttiosuudet ja tarkat kaksipuoliset 95 %:n luottamusvälit kussakin kokonaisvastekategoriassa (täydellinen vaste, osittainen vaste, vakaa sairaus ja etenevä sairaus) lasketaan jokaiselle annoskohortille.
Päivään 56 asti (2 kurssin jälkeen)
IL15- ja IL15-reseptori-alfan seerumin PK, arvioituna entsyymikytkentäisellä immunosorbenttimäärityksellä (ELISA)
Aikaikkuna: Ennen annosta ja 10 minuuttia, 1, 4 ja 24 tuntia annon jälkeen
IL15- ja IL15-reseptori-alfa-tasot piirretään ajan suhteen kullekin annosryhmälle.
Ennen annosta ja 10 minuuttia, 1, 4 ja 24 tuntia annon jälkeen
Valkosolujen kokonaismäärä, tarkkailtu päivittäin hoidon aikana
Aikaikkuna: Jopa 6 kuukautta
Absoluuttinen lisäys kussakin solualajoukossa sekä muutoksen varianssi kunkin annostason välillä (keskiarvo, mediaani ja keskivirhe [SE]/keskipoikkeama [SD]) raportoidaan kullekin annostasolle ja absoluuttiselle lymfosyyttimäärälle [ALC], verenkierron NK-luku ja kiertävien CD4/CD8-solujen määrä).
Jopa 6 kuukautta

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

National Cancer Institute (NCI)

Tutkijat

  • Päätutkija: Jeffrey Miller, Cancer Immunotherapy Trials Network

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Perjantai 15. helmikuuta 2013

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Torstai 30. kesäkuuta 2016

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Torstai 30. kesäkuuta 2016

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Maanantai 12. marraskuuta 2012

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 12. marraskuuta 2012

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Torstai 15. marraskuuta 2012

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Perjantai 15. syyskuuta 2017

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 14. syyskuuta 2017

Viimeksi vahvistettu

Perjantai 1. syyskuuta 2017

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • NCI-2012-02205 (Rekisterin tunniste: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • U01CA154967 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
  • CITN11-02 (Muu tunniste: CTEP)

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa