Rekombinant interleukin-15 i behandling av pasienter med avansert melanom, nyrekreft, ikke-småcellet lungekreft eller plateepitelkreft i hode og nakke

Inklusjonskriterier:

• Pasienter må ha histologisk eller cytologisk bekreftet malignitet i følgende sykdomsgrupper: melanom, ikke-småcellet lungekarsinom, nyrecellekarsinom eller plateepitelhode- og halskarsinom, for hvilke ingen standard effektive eller kurative alternativer er tilgjengelige.
• Målbar sykdom ved responsevalueringskriterier i solide svulster (RECIST) 1.1
• Dokumentert bevis på sykdomsprogresjon i løpet av 6 måneders periode før registreringstidspunktet

• Krav til tidligere terapi:

  • Minst >= 1 tidligere fullført kjemoterapiregime inkludert kjemoterapi, biologisk, immunologisk eller målrettet terapi
  • Minst 4 uker fra siste dose av tidligere kjemoterapi med opphør av de akutte toksiske effektene av behandlingen
  • Minst 2 uker etter avsluttet tidligere strålebehandling
  • Minst 4 uker fra siste dose av tidligere forsøksbehandling
  • Får ikke noen nåværende anti-kreftbehandling
  • Minst 4 uker fra siste dose av interferon- eller IL-2-behandling
  • Minst 8 uker fra fullført antistoffbehandling med anti-sjekkpunkt-antistoffer, slik som anti-cytotoksisk T-lymfocytt-assosiert protein 4 (CTLA4) og anti-programmert celledød 1 (PD1)
  • Minst 4 uker fra siste dose av tidligere andre biologiske midler
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0-1 (Karnofsky > 70 %)
• Absolutte lymfocytter > 500/mcL
• Absolutt nøytrofiltall > 1000/mcL
• Blodplater > 100 000/mcL
• Totalt bilirubin innenfor normale institusjonelle grenser
• Protrombintid (PT)/partiell tromboplastintid (PTT) < 1,5 x øvre normalgrense (ULN)
• Hemoglobin (Hgb) > 9 g/dL
• Alkalisk fosfatase =< 2,5 x ULN
• Aspartataminotransferase (AST) (serumglutaminoksaloeddiksyretransaminase [SGOT])/alaninaminotransferase (ALT) (serumglutamatpyruvattransaminase [SGPT]) < 2 x institusjonell øvre normalgrense
• Serumkreatinin < 1,5 x ULN eller kreatininclearance > 60 ml/min/1,73 m^2 for pasienter med kreatininnivåer over institusjonsnormalen
• Ingen kjente metastaser i sentralnervesystemet (CNS) eller nevrologiske symptomer muligens relatert til aktiv CNS-metastase
• Kvinner i fertil alder må ha en negativ graviditetstest innen 48 timer før oppstart av protokollbehandling; MERK: forsøkspersoner anses som ikke i fertil alder hvis de er kirurgisk sterile, de har gjennomgått en hysterektomi, bilateral tubal ligering eller bilateral ooforektomi eller de er postmenopausale; menopause er alderen assosiert med fullstendig opphør av menstruasjonssykluser, menstruasjon, og innebærer tap av reproduksjonspotensial; ved en praktisk definisjon antar det overgangsalder etter 1 år uten menstruasjon med en passende klinisk profil ved passende alder; kvinner i fertil alder og menn må godta å bruke adekvat prevensjon (hormonell prevensjon eller barrieremetode for prevensjon; avholdenhet) fra det tidspunktet samtykket er signert og for varigheten av studiedeltakelsen; dersom en kvinne blir gravid eller mistenker at hun er gravid mens hun eller hennes partner deltar i denne studien, bør hun informere sin behandlende lege umiddelbart; kvinner i fertil alder og menn som er behandlet eller registrert på denne protokollen må også godta å bruke adekvat prevensjon (hormonell eller barriere prevensjonsmetode; avholdenhet) 4 måneder etter fullføring av rhIL15
• Evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument
• Ingen historie med noen hematopoetisk malignitet
• Ingen aktiv (som definert ved å kreve immunsuppressiv terapi) eller historie med klinisk signifikant autoimmun sykdom (som definert ved tidligere å kreve immunsuppressiv terapi)
• Ingen bevis på en klinisk signifikant aktiv infeksjon
• Ingen systemiske eller inhalerte kortikosteroider innen 7 dager før oppstart av protokollbehandling; MERK: bruk av aktuelle kortikosteroider og/eller øyedråper som inneholder glukokortikosteroider er akseptabelt
• Ingen immunsuppressiv behandling innen 30 dager før oppstart av protokollbehandling
• Ingen historie med alvorlig astma, som definert ved tidligere eller nåværende bruk av systemiske kortikosteroider for sykdomskontroll, med unntak av fysiologiske erstatningsdoser av kortisonacetat eller tilsvarende, som definert ved en dose på 10 mg eller mindre; MERK: historie med mild astma som ikke krever daglig behandling er kvalifisert
• Ingen historie med lungesykdom som emfysem eller kronisk obstruktiv lungesykdom (KOLS), (tvungen ekspirasjonsvolum på ett sekund [FEV1] > 2L eller >= 50 % av predikert for høyde og alder); lungefunksjonstester (PFT) er nødvendig hos pasienter med betydelig lunge- eller røykehistorie
• Ingen historie med humant immunsviktvirus (HIV), aktiv eller kronisk hepatitt B, hepatitt C eller human T-celle lymfotropisk virus (HTLV-I) infeksjon; MERK: en positiv hepatitt B-serologi som indikerer tidligere immunisering (dvs. hepatitt B overflateantistoff [HBsAb] positivt og hepatitt B kjerneantistoff [HBcAb] negativt), eller en fullstendig løst akutt hepatitt B virus (HBV) infeksjon er ikke et eksklusjonskriterium
• Kvinner i fertil alder og menn må være villige til å bruke en effektiv prevensjonsmetode (hormonell prevensjonsmetode, barrieremetode for prevensjon eller avholdenhet) fra det tidspunkt samtykket er signert, under varigheten av studiedeltakelsen og 4 måneder etter seponering av protokollbehandling
• Kvinner må ikke amme
• Ingen tegn på klinisk signifikant kongestiv hjertesvikt (ejeksjonsfraksjon på 45 % eller mer)
• Ingen blodplater eller blodtransfusjoner innen to uker etter oppnåelse av baseline laboratorieverdier
• Ingen blodmodifikatorer mens de var registrert i studien (dvs. vekstfaktorer som erytropoiesis-stimulerende middel [ESA] eller filgrastim [G-CSF]); MERK: blodtransfusjoner er tillatt i henhold til institusjonelle retningslinjer

Ekskluderingskriterier:

• Pasienter som har hatt kjemoterapi innen 4 uker (6 uker for nitrosoureas eller mitomycin C), eller strålebehandling innen 2 uker før de gikk inn i studien eller de som ikke har kommet seg etter bivirkninger på grunn av midler administrert mer enn 4 uker tidligere
• Klasse II eller høyere kongestiv hjertesvikt som beskrevet i New York Heart Association funksjonelle klassifikasjonskriterier
• Pasienter med skjoldbruskkjertelsykdom bør ekskluderes med mindre deres T4 er normal eller de er på erstatningsterapi
• Pasienter med primær hjernekreft eller kjente hjernemetastaser bør ekskluderes fra denne kliniske studien
• Pasienter som tidligere har mottatt anti-CTLA4- eller anti-PD1-behandling mindre enn 8 uker før innmelding
• Pasienter som tidligere har fått biologiske midler mindre enn 4 uker før registrering
• Pasienter som tidligere har mottatt interferon- eller IL-2-behandling mindre enn 4 uker før registrering
• ECOG-score større enn 1 (Karnofsky < 70 %)
• HIV-positive pasienter
• Positiv hepatitt C-serologi
• Pasienter som får andre undersøkelsesmidler
• Manglende evne til å overvåke blodtrykket hjemme
• Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv infeksjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense overholdelse av studiekrav