Rekombinant interleukin-15 til behandling af patienter med avanceret melanom, nyrekræft, ikke-småcellet lungekræft eller planocellulært hoved- og nakkekræft

Inklusionskriterier:

• Patienter skal have histologisk eller cytologisk bekræftet malignitet i følgende sygdomsgrupper: melanom, ikke-småcellet lungekarcinom, nyrecellekarcinom eller planocellulært hoved- og halskarcinom, for hvilke der ikke findes standard effektive eller helbredende muligheder.
• Målbar sygdom ved responsevalueringskriterier i solide tumorer (RECIST) 1.1
• Dokumenteret tegn på sygdomsprogression i løbet af 6 måneders periode før indskrivningstidspunktet

• Krav til forudgående terapi:

  • Mindst >= 1 tidligere afsluttet kemoterapibehandling inklusive kemoterapi, biologisk, immunologisk eller målrettet terapi
  • Mindst 4 uger fra sidste dosis af tidligere kemoterapi med opløsning af de akutte toksiske virkninger af behandlingen
  • Mindst 2 uger efter afslutning af forudgående strålebehandling
  • Mindst 4 uger fra sidste dosis af tidligere forsøgsbehandling
  • Modtager ikke nogen nuværende kræftbehandling
  • Mindst 4 uger fra sidste dosis interferon eller IL-2-behandling
  • Mindst 8 uger efter afslutning af antistofbehandling med anti-checkpoint-antistoffer, såsom anti-cytotoksisk T-lymfocyt-associeret protein 4 (CTLA4) og anti-programmeret celledød 1 (PD1)
  • Mindst 4 uger fra sidste dosis af tidligere andre biologiske midler
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0-1 (Karnofsky > 70 %)
• Absolutte lymfocytter > 500/mcL
• Absolut neutrofiltal > 1.000/mcL
• Blodplader > 100.000/mcL
• Total bilirubin inden for normale institutionelle grænser
• Protrombintid (PT)/partiel tromboplastintid (PTT) < 1,5 x øvre normalgrænse (ULN)
• Hæmoglobin (Hgb) > 9 g/dL
• Alkalisk fosfatase =< 2,5 x ULN
• Aspartataminotransferase (AST) (serumglutamin-oxaloeddikesyretransaminase [SGOT])/alaninaminotransferase (ALT) (serumglutamatpyruvattransaminase [SGPT]) < 2 x institutionel øvre normalgrænse
• Serumkreatinin < 1,5 x ULN eller kreatininclearance > 60 ml/min/1,73 m^2 for patienter med kreatininniveauer over institutionel normal
• Ingen kendte metastaser i centralnervesystemet (CNS) eller neurologiske symptomer, der muligvis er relateret til aktiv CNS-metastase
• Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ graviditetstest inden for 48 timer før påbegyndelse af protokolbehandling; BEMÆRK: forsøgspersoner betragtes som ikke i den fødedygtige alder, hvis de er kirurgisk sterile, de har gennemgået en hysterektomi, bilateral tubal ligering eller bilateral ooforektomi, eller de er postmenopausale; overgangsalderen er den alder, der er forbundet med fuldstændig ophør af menstruationscyklus, menstruation og indebærer tab af reproduktionspotentiale; ved en praktisk definition antager det overgangsalderen efter 1 år uden menstruation med en passende klinisk profil i den passende alder; kvinder i den fødedygtige alder og mænd skal acceptere at bruge passende prævention (hormonel præventionsmetode eller barrieremetode til prævention; afholdenhed) fra det tidspunkt, hvor samtykket er underskrevet, og for varigheden af ​​studiedeltagelsen; hvis en kvinde bliver gravid eller har mistanke om, at hun er gravid, mens hun eller hendes partner deltager i denne undersøgelse, skal hun straks informere sin behandlende læge; kvinder i den fødedygtige alder og mænd, der er behandlet eller tilmeldt denne protokol, skal også acceptere at bruge passende prævention (hormonel eller barriere præventionsmetode; afholdenhed) 4 måneder efter afslutningen af ​​rhIL15
• Evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument
• Ingen historie med hæmatopoietisk malignitet
• Ingen aktiv (som defineret ved at kræve immunsuppressiv terapi) eller historie med klinisk signifikant autoimmun sygdom (som defineret ved tidligere at kræve immunsuppressiv terapi)
• Ingen tegn på en klinisk signifikant aktiv infektion
• Ingen systemiske eller inhalerede kortikosteroider inden for 7 dage før påbegyndelse af protokolbehandling; BEMÆRK: brug af topiske kortikosteroider og/eller øjendråber indeholdende glukokortikosteroider er acceptabel
• Ingen immunsuppressiv behandling inden for 30 dage før påbegyndelse af protokolbehandling
• Ingen historie med svær astma, som defineret ved tidligere eller nuværende brug af systemiske kortikosteroider til sygdomsbekæmpelse, med undtagelse af fysiologiske erstatningsdoser af cortisonacetat eller tilsvarende, som defineret ved en dosis på 10 mg eller mindre; BEMÆRK: anamnese med mild astma, der ikke kræver daglig behandling, er berettiget
• Ingen historie med lungesygdom, såsom emfysem eller kronisk obstruktiv lungesygdom (KOL), (tvungen ekspiratorisk volumen på et sekund [FEV1] > 2L eller >= 50 % af forventet for højde og alder); lungefunktionstest (PFT'er) er påkrævet hos patienter med betydelig lunge- eller rygehistorie
• Ingen historie med human immundefektvirus (HIV), aktiv eller kronisk hepatitis B, hepatitis C eller human T-celle lymfotropisk virus (HTLV-I) infektion; BEMÆRK: en positiv hepatitis B-serologi, der indikerer tidligere immunisering (dvs. hepatitis B overfladeantistof [HBsAb] positiv og hepatitis B kerne antistof [HBcAb] negativ), eller en fuldt løst akut hepatitis B virus (HBV) infektion er ikke et eksklusionskriterium
• Kvinder i den fødedygtige alder og mænd skal være villige til at bruge en effektiv præventionsmetode (hormonel præventionsmetode, barrieremetode til prævention eller afholdenhed) fra det tidspunkt, hvor samtykket er underskrevet, i løbet af undersøgelsens deltagelse og 4 måneder efter seponering af protokolbehandling
• Hunnerne må ikke amme
• Ingen tegn på klinisk signifikant kongestiv hjerteinsufficiens (ejektionsfraktion på 45 % eller mere)
• Ingen blodplade- eller blodtransfusioner inden for to uger efter opnåelse af baseline laboratorieværdier
• Ingen blodmodifikatorer, mens de var optaget i undersøgelsen (dvs. vækstfaktorer såsom erythropoiesis-stimulerende middel [ESA] eller filgrastim [G-CSF]); BEMÆRK: blodtransfusioner er tilladt i henhold til institutionelle retningslinjer

Ekskluderingskriterier:

• Patienter, der har fået kemoterapi inden for 4 uger (6 uger for nitrosoureas eller mitomycin C), eller strålebehandling inden for 2 uger før indtræden i undersøgelsen, eller patienter, der ikke er kommet sig over bivirkninger på grund af midler, der er administreret mere end 4 uger tidligere
• Klasse II eller større kongestiv hjerteinsufficiens som beskrevet i New York Heart Associations funktionelle klassifikationskriterier
• Patienter med skjoldbruskkirtelsygdom bør udelukkes, medmindre deres T4 er normal, eller de er i erstatningsbehandling
• Patienter med primær hjernecancer eller kendte hjernemetastaser bør udelukkes fra dette kliniske forsøg
• Patienter, der tidligere har modtaget anti-CTLA4- eller anti-PD1-behandling mindre end 8 uger før indskrivning
• Patienter, der tidligere har modtaget biologiske midler mindre end 4 uger før indskrivning
• Patienter, som tidligere har modtaget interferon- eller IL-2-behandling mindre end 4 uger før indskrivning
• ECOG-score større end 1 (Karnofsky < 70 %)
• HIV-positive patienter
• Positiv hepatitis C serologi
• Patienter, der modtager andre undersøgelsesmidler
• Manglende evne til at overvåge blodtrykket hjemme
• Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav