진행성 흑색종, 신장암, 비소세포폐암 또는 편평세포 두경부암 환자 치료를 위한 재조합 인터루킨-15

포함 기준:

• 환자는 다음 질병 그룹에서 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 악성 종양이 있어야 합니다: 흑색종, 비소세포 폐암종, 신장 세포 암종 또는 편평 세포 두경부 암종(표준 유효 또는 치료 옵션을 사용할 수 없음)
• 고형 종양의 반응 평가 기준(RECIST) 1.1에 의한 측정 가능한 질병
• 등록 시점 이전 6개월 동안 질병 진행의 문서화된 증거

• 사전 치료 요건:

  • 화학 요법, 생물학적, 면역학적 또는 표적 요법을 포함하여 이전에 완료된 화학 요법 요법을 적어도 1개 이상 완료했습니다.
  • 치료의 급성 독성 효과가 해결된 이전 화학 요법의 마지막 투여로부터 최소 4주
  • 이전 방사선 치료 완료 후 최소 2주
  • 이전 연구 요법의 마지막 투여로부터 최소 4주
  • 현재 어떠한 항암 요법도 받지 않음
  • 인터페론 또는 IL-2 요법의 마지막 투여로부터 최소 4주
  • 항세포독성 T-림프구 관련 단백질 4(CTLA4) 및 항프로그램화된 세포사멸 1(PD1)과 같은 항 체크포인트 항체로 항체 요법을 완료한 후 최소 8주
  • 이전의 다른 생물학적 제제의 마지막 투여로부터 최소 4주
• Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 상태 0-1(Karnofsky > 70%)
• 절대 림프구 > 500/mcL
• 절대 호중구 수 > 1,000/mcL
• 혈소판 > 100,000/mcL
• 정상적인 기관 한계 내의 총 빌리루빈
• 프로트롬빈 시간(PT)/부분 트롬보플라스틴 시간(PTT) < 1.5 x 정상 상한(ULN)
• 헤모글로빈(Hgb) > 9g/dL
• 알칼리성 포스파타제 =< 2.5 x ULN
• Aspartate aminotransferase(AST)(serum glutamic oxaloacetic transaminase[SGOT])/alanine aminotransferase(ALT)(serum glutamate pyruvate transaminase[SGPT]) < 2 x 제도적 정상 상한
• 혈청 크레아티닌 < 1.5 x ULN 또는 크레아티닌 청소율 > 60 mL/min/1.73 제도적 정상보다 높은 크레아티닌 수치를 가진 환자의 경우 m^2
• 알려진 중추신경계(CNS) 전이 또는 활동성 중추신경계 전이와 관련이 있을 가능성이 있는 신경학적 증상 없음
• 가임 여성은 프로토콜 요법을 시작하기 전 48시간 이내에 임신 테스트 결과 음성이어야 합니다. 참고: 피험자는 외과적으로 불임이거나 자궁 절제술, 양측 난관 결찰 또는 양측 난소 절제술을 받았거나 폐경 후인 경우 가임 가능성이 없는 것으로 간주됩니다. 폐경은 월경 주기, 월경의 완전한 중단과 관련된 연령이며 생식 잠재력의 상실을 의미합니다. 실질적인 정의에 따르면, 적절한 연령에서 적절한 임상 프로필을 가진 월경 없이 1년 후 폐경을 가정합니다. 가임 여성과 남성은 동의서에 서명한 시점부터 연구 참여 기간 동안 적절한 피임법(호르몬 또는 배리어 피임법, 금욕)을 사용하는 데 동의해야 합니다. 여성이 자신 또는 파트너가 본 연구에 참여하는 동안 임신하거나 임신이 의심되는 경우 즉시 치료 의사에게 알려야 합니다. 가임기 여성 및 이 프로토콜에서 치료를 받거나 등록한 남성은 또한 rhIL 완료 4개월 후 적절한 피임법(호르몬 또는 배리어 피임 방법, 금욕)을 사용하는 데 동의해야 합니다.
• 서면 동의서에 서명할 의사와 이해 능력
• 조혈 악성 종양의 병력 없음
• 활성이 없거나(면역억제 요법을 필요로 하는 것으로 정의됨) 임상적으로 유의한 자가면역 질환의 병력(이전에 면역억제 요법을 필요로 하는 것으로 정의됨)
• 임상적으로 유의미한 활동성 감염의 증거 없음
• 프로토콜 요법 시작 전 7일 이내에 전신 또는 흡입 코르티코스테로이드 없음; 참고: 국소 코르티코스테로이드 및/또는 글루코코르티코스테로이드가 함유된 안약의 사용은 허용됩니다.
• 프로토콜 요법 시작 전 30일 이내에 면역억제 요법 없음
• 10mg 이하의 용량으로 정의되는 코르티손 아세테이트 또는 등가물의 생리학적 대체 용량을 제외하고, 질병 조절을 위한 전신 코르티코스테로이드의 이전 또는 현재 사용으로 정의되는 중증 천식의 병력 없음; 참고: 매일 치료가 필요하지 않은 경미한 천식 병력은 적격입니다.
• 폐기종 또는 만성 폐쇄성 폐질환(COPD)과 같은 폐 질환의 병력 없음, (1초간 강제 호기량[FEV1] > 2L 또는 >= 신장 및 연령에 대한 예측치의 50% 이상); 폐 기능 검사(PFT)는 심각한 폐 또는 흡연 병력이 있는 환자에게 필요합니다.
• 인간 면역결핍 바이러스(HIV), 활동성 또는 만성 B형 간염, C형 간염 또는 인간 T 세포 림프친화성 바이러스(HTLV-I) 감염의 병력이 없습니다. 참고: 이전 예방접종(즉, B형 간염 표면 항체[HBsAb] 양성 및 B형 간염 핵심 항체[HBcAb] 음성)을 나타내는 양성 B형 간염 혈청학 또는 완전히 해결된 급성 B형 간염 바이러스(HBV) 감염은 제외 기준이 아닙니다.
• 가임 여성 및 남성은 동의서에 서명한 시점부터 연구 참여 기간 동안 및 프로토콜 요법 중단 후 4개월 동안 효과적인 피임 방법(호르몬, 피임 장벽 방법 또는 금욕)을 기꺼이 사용해야 합니다.
• 여성은 모유 수유를 해서는 안 됩니다.
• 임상적으로 유의한 울혈성 심부전의 증거 없음(박출률 45% 이상)
• 기준 실험실 수치를 얻은 후 2주 이내에 혈소판 또는 수혈을 하지 않음
• 연구에 등록하는 동안 혈액 조절제 없음(즉, 적혈구 생성 촉진제[ESA] 또는 필그라스팀[G-CSF]와 같은 성장 인자); 참고: 기관 지침에 따라 수혈이 허용됩니다.

제외 기준:

• 연구 참여 전 4주 이내에 화학 요법(니트로소우레아 또는 미토마이신 C의 경우 6주) 또는 방사선 요법을 2주 이내에 받은 환자 또는 4주보다 먼저 투여된 제제로 인해 부작용이 회복되지 않은 환자
• New York Heart Association 기능적 분류 기준에 설명된 클래스 II 이상의 울혈성 심부전
• 갑상선 질환이 있는 환자는 T4가 정상이거나 대체 요법을 받고 있지 않는 한 제외되어야 합니다.
• 원발성 뇌암 또는 알려진 뇌 전이가 있는 환자는 이 임상 시험에서 제외되어야 합니다.
• 등록 전 8주 미만 이전에 항-CTLA4 또는 항-PD1 요법을 받은 환자
• 등록 전 4주 미만 이전에 생물학적 제제를 받은 환자
• 등록 전 4주 미만 이전에 인터페론 또는 IL-2 요법을 받은 환자
• 1보다 큰 ECOG 점수(Karnofsky < 70%)
• HIV 양성 환자
• 양성 C형 간염 혈청학
• 다른 조사 대상자를 받고 있는 환자
• 집에서 혈압을 모니터할 수 없음
• 진행 중이거나 활성 감염, 증상이 있는 울혈성 심부전, 불안정 협심증, 심장 부정맥 또는 연구 요건 준수를 제한하는 정신 질환/사회적 상황을 포함하되 이에 국한되지 않는 제어되지 않는 병발성 질병