Interleucina-15 recombinante no tratamento de pacientes com melanoma avançado, câncer de rim, câncer de pulmão de células não pequenas ou câncer de cabeça e pescoço de células escamosas

Critério de inclusão:

• Os pacientes devem ter malignidade histológica ou citológica confirmada nos seguintes grupos de doenças: melanoma, carcinoma de pulmão de células não pequenas, carcinoma de células renais ou carcinoma de células escamosas de cabeça e pescoço, para os quais não há opções padrão eficazes ou curativas disponíveis
• Doença Mensurável por Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST) 1.1
• Evidência documentada de progressão da doença durante o período de 6 meses antes do momento da inscrição

• Requisitos de terapia prévia:

  • Pelo menos >= 1 regime de quimioterapia concluído anteriormente, incluindo quimioterapia, terapia biológica, imunológica ou direcionada
  • Pelo menos 4 semanas desde a última dose da quimioterapia anterior com resolução dos efeitos tóxicos agudos da terapia
  • Pelo menos 2 semanas após a conclusão da radioterapia anterior
  • Pelo menos 4 semanas a partir da última dose da terapia experimental anterior
  • Não está recebendo nenhuma terapia anti-câncer atual
  • Pelo menos 4 semanas a partir da última dose de interferon ou terapia com IL-2
  • Pelo menos 8 semanas após a conclusão da terapia de anticorpos com anticorpos anti-checkpoint, como proteína 4 associada a linfócitos T anti-citotóxica (CTLA4) e morte celular anti-programada 1 (PD1)
  • Pelo menos 4 semanas a partir da última dose de outros agentes biológicos anteriores
• Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0-1 (Karnofsky > 70%)
• Linfócitos absolutos > 500/mcL
• Contagem absoluta de neutrófilos > 1.000/mcL
• Plaquetas > 100.000/mcL
• Bilirrubina total dentro dos limites institucionais normais
• Tempo de protrombina (PT)/tempo de tromboplastina parcial (PTT) < 1,5 x limite superior do normal (LSN)
• Hemoglobina (Hgb) > 9 g/dL
• Fosfatase alcalina = < 2,5 x LSN
• Aspartato aminotransferase (AST) (transaminase oxaloacética glutâmica sérica [SGOT])/alanina aminotransferase (ALT) (transaminase glutamato piruvato sérica [SGPT]) < 2 x limite superior institucional do normal
• Creatinina sérica < 1,5 x LSN ou depuração de creatinina > 60 mL/min/1,73 m^2 para pacientes com níveis de creatinina acima do normal institucional
• Sem metástases conhecidas no sistema nervoso central (SNC) ou sintomas neurológicos possivelmente relacionados a metástases ativas no SNC
• Mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez negativo dentro de 48 horas antes do início da terapia de protocolo; NOTA: os indivíduos são considerados como não tendo potencial para engravidar se forem cirurgicamente estéreis, se tiverem sido submetidos a uma histerectomia, laqueadura bilateral ou ooforectomia bilateral ou se estiverem na pós-menopausa; a menopausa é a idade associada à cessação completa dos ciclos menstruais, das menstruações e implica a perda do potencial reprodutivo; por uma definição prática, assume a menopausa após 1 ano sem menstruação com um perfil clínico adequado na idade apropriada; mulheres com potencial para engravidar e homens devem concordar em usar contracepção adequada (método hormonal ou de barreira de controle de natalidade; abstinência) a partir do momento em que o consentimento é assinado e durante a participação no estudo; se uma mulher engravidar ou suspeitar que está grávida enquanto ela ou seu parceiro estiver participando deste estudo, ela deve informar seu médico assistente imediatamente; mulheres com potencial para engravidar e homens tratados ou inscritos neste protocolo também devem concordar em usar contracepção adequada (método hormonal ou de barreira de controle de natalidade; abstinência) 4 meses após a conclusão do rhIL15
• Capacidade de entender e vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito
• Sem história de malignidade hematopoiética
• Nenhum ativo (conforme definido pela necessidade de terapia imunossupressora) ou história de doença autoimune clinicamente significativa (conforme definido pela necessidade prévia de terapia imunossupressora)
• Nenhuma evidência de uma infecção ativa clinicamente significativa
• Nenhum corticosteroide sistêmico ou inalatório nos 7 dias anteriores ao início da terapia de protocolo; NOTA: o uso de corticosteróides tópicos e/ou colírios contendo glicocorticosteróides é aceitável
• Nenhuma terapia imunossupressora dentro de 30 dias antes do início da terapia de protocolo
• Sem história de asma grave, definida pelo uso anterior ou atual de corticosteroides sistêmicos para controle da doença, com exceção de doses fisiológicas de reposição de acetato de cortisona ou equivalente, definidas por uma dose de 10 mg ou menos; NOTA: história de asma leve que não requer terapia diária é elegível
• Sem história de doença pulmonar como enfisema ou doença pulmonar obstrutiva crônica (DPOC), (volume expiratório forçado no primeiro segundo [VEF1] > 2L ou >= 50% do previsto para altura e idade); testes de função pulmonar (PFTs) são necessários em pacientes com histórico pulmonar ou de tabagismo significativo
• Sem história de infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV), hepatite B ativa ou crônica, hepatite C ou vírus linfotrópico de células T humanas (HTLV-I); OBSERVAÇÃO: uma sorologia positiva para hepatite B indicativa de imunização anterior (ou seja, anticorpo de superfície para hepatite B [HBsAb] positivo e anticorpo central para hepatite B [HBcAb] negativo) ou uma infecção aguda pelo vírus da hepatite B (HBV) totalmente resolvida não é um critério de exclusão
• As mulheres com potencial para engravidar e os homens devem estar dispostos a usar um método eficaz de contracepção (hormonal, método de barreira de controle de natalidade ou abstinência) a partir do momento em que o consentimento é assinado, durante a duração da participação no estudo e 4 meses após a descontinuação da terapia de protocolo
• As fêmeas não devem estar amamentando
• Nenhuma evidência de insuficiência cardíaca congestiva clinicamente significativa (fração de ejeção de 45% ou mais)
• Nenhuma transfusão de plaquetas ou sangue dentro de duas semanas após a obtenção dos valores laboratoriais basais
• Nenhum modificador do sangue enquanto inscrito no estudo (ou seja, fatores de crescimento, como agente estimulante da eritropoiese [ESA] ou filgrastim [G-CSF]); NOTA: as transfusões de sangue são permitidas de acordo com as diretrizes institucionais

Critério de exclusão:

• Pacientes que fizeram quimioterapia dentro de 4 semanas (6 semanas para nitrosouréias ou mitomicina C), ou radioterapia dentro de 2 semanas antes de entrar no estudo ou aqueles que não se recuperaram de eventos adversos devido a agentes administrados mais de 4 semanas antes
• Insuficiência cardíaca congestiva classe II ou maior, conforme descrito nos critérios de classificação funcional da New York Heart Association
• Pacientes com doença da tireoide devem ser excluídos, a menos que seu T4 seja normal ou estejam em terapia de reposição
• Pacientes com câncer cerebral primário ou metástases cerebrais conhecidas devem ser excluídos deste ensaio clínico
• Pacientes que receberam terapia anterior anti-CTLA4 ou anti-PD1 menos de 8 semanas antes da inscrição
• Pacientes que receberam agentes biológicos anteriores menos de 4 semanas antes da inscrição
• Pacientes que receberam terapia anterior com interferon ou IL-2 menos de 4 semanas antes da inscrição
• Pontuação ECOG superior a 1 (Karnofsky < 70%)
• pacientes HIV positivos
• Sorologia positiva para hepatite C
• Pacientes que estão recebendo qualquer outro agente experimental
• Incapacidade de monitorar a pressão arterial em casa
• Doença intercorrente não controlada, incluindo, mas não limitada a, infecção ativa ou contínua, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina pectoris instável, arritmia cardíaca ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo