Рекомбинантный интерлейкин-15 в лечении пациентов с распространенной меланомой, раком почки, немелкоклеточным раком легкого или плоскоклеточным раком головы и шеи

Критерии включения:

• Пациенты должны иметь гистологически или цитологически подтвержденное злокачественное новообразование в следующих группах заболеваний: меланома, немелкоклеточная карцинома легкого, почечно-клеточная карцинома или плоскоклеточная карцинома головы и шеи, для которых не доступны стандартные эффективные или лечебные варианты.
• Поддающееся измерению заболевание с помощью критериев оценки ответа при солидных опухолях (RECIST) 1.1
• Документированные доказательства прогрессирования заболевания в течение 6 месяцев до момента регистрации

• Требования к предшествующей терапии:

  • По крайней мере >= 1 ранее завершенный режим химиотерапии, включая химиотерапию, биологическую, иммунологическую или таргетную терапию
  • Не менее 4 недель после последней дозы предшествующей химиотерапии с исчезновением острых токсических эффектов терапии
  • Не менее 2 недель после завершения предшествующей лучевой терапии
  • Не менее 4 недель с момента последней дозы предшествующей исследуемой терапии
  • Отсутствие текущей противораковой терапии
  • Не менее 4 недель после последней дозы терапии интерфероном или ИЛ-2
  • Не менее 8 недель после завершения терапии антителами против контрольных точек, такими как антитела против цитотоксического Т-лимфоцит-ассоциированного белка 4 (CTLA4) и против запрограммированной гибели клеток 1 (PD1)
  • Не менее 4 недель с момента последней дозы предшествующих других биологических агентов
• Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG), статус эффективности 0-1 (по Карновскому > 70%).
• Абсолютные лимфоциты > 500/мкл
• Абсолютное количество нейтрофилов > 1000/мкл
• Тромбоциты > 100 000/мкл
• Общий билирубин в пределах нормы
• Протромбиновое время (ПВ)/частичное тромбопластиновое время (ЧТВ) < 1,5 x верхняя граница нормы (ВГН)
• Гемоглобин (Hgb) > 9 г/дл
• Щелочная фосфатаза = < 2,5 x ВГН
• Аспартатаминотрансфераза (АСТ) (сывороточная глутаминовая щавелевоуксусная трансаминаза [SGOT])/аланинаминотрансфераза (АЛТ) (сывороточная глутаматпируваттрансаминаза [SGPT]) < 2 x установленный верхний предел нормы
• Креатинин сыворотки < 1,5 x ВГН или клиренс креатинина > 60 мл/мин/1,73 m^2 для пациентов с уровнем креатинина выше нормы учреждения
• Нет известных метастазов в центральной нервной системе (ЦНС) или неврологических симптомов, возможно связанных с активным метастазированием в ЦНС.
• Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный результат теста на беременность в течение 48 часов до начала протокольной терапии; ПРИМЕЧАНИЕ: субъекты считаются неспособными к деторождению, если они хирургически бесплодны, перенесли гистерэктомию, двустороннюю перевязку маточных труб или двустороннюю овариэктомию или находятся в постменопаузе; менопауза — возраст, связанный с полным прекращением менструальных циклов, менструаций и предполагающий потерю репродуктивного потенциала; по практическому определению предполагает менопаузу через 1 год без менструаций с соответствующим клиническим профилем в соответствующем возрасте; женщины детородного возраста и мужчины должны дать согласие на использование адекватной контрацепции (гормональный или барьерный метод контрацепции; воздержание) с момента подписания согласия и на время участия в исследовании; если женщина забеременеет или подозревает, что она беременна, когда она или ее партнер участвуют в этом исследовании, она должна немедленно сообщить об этом своему лечащему врачу; женщины детородного возраста и мужчины, получающие лечение или включенные в этот протокол, также должны дать согласие на использование адекватной контрацепции (гормональный или барьерный метод контроля над рождаемостью; воздержание) через 4 месяца после завершения rhIL15.
• Способность понимать и готовность подписать письменный документ информированного согласия
• Отсутствие в анамнезе какого-либо гематопоэтического злокачественного новообразования
• Отсутствие активного (как определено необходимостью иммуносупрессивной терапии) или истории клинически значимого аутоиммунного заболевания (как определено ранее требующей иммуносупрессивной терапии)
• Нет признаков клинически значимой активной инфекции
• Отсутствие системных или ингаляционных кортикостероидов в течение 7 дней до начала протокольной терапии; ПРИМЕЧАНИЕ: допустимо использование местных кортикостероидов и/или глазных капель, содержащих глюкокортикостероиды.
• Отсутствие иммуносупрессивной терапии в течение 30 дней до начала терапии по протоколу
• Отсутствие в анамнезе тяжелой астмы, что определяется предшествующим или текущим использованием системных кортикостероидов для контроля заболевания, за исключением физиологических заместительных доз ацетата кортизона или его эквивалента, определяемого дозой 10 мг или менее; ПРИМЕЧАНИЕ: возможна легкая астма в анамнезе, не требующая ежедневной терапии.
• Отсутствие в анамнезе заболеваний легких, таких как эмфизема или хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ) (объем форсированного выдоха за одну секунду [ОФВ1] > 2 л или >= 50% от прогнозируемого для роста и возраста); легочные функциональные тесты (PFTs) требуются у пациентов со значительным легочным анамнезом или курением в анамнезе.
• Отсутствие в анамнезе вируса иммунодефицита человека (ВИЧ), активного или хронического гепатита В, гепатита С или Т-клеточного лимфотропного вируса человека (HTLV-I); ПРИМЕЧАНИЕ: положительная серология гепатита В, указывающая на предыдущую иммунизацию (т. е. положительная реакция на поверхностные антитела к гепатиту В [HBsAb] и отрицательная реакция на ядерные антитела к гепатиту В [HBcAb]), или полностью разрешившаяся острая инфекция вируса гепатита В (HBV) не является критерием исключения.
• Женщины детородного возраста и мужчины должны быть готовы использовать эффективный метод контрацепции (гормональный, барьерный метод контрацепции или воздержание) с момента подписания согласия, в течение всего периода участия в исследовании и через 4 месяца после прекращения протокольной терапии.
• Женщины не должны кормить грудью
• Нет признаков клинически значимой застойной сердечной недостаточности (фракция выброса 45% или выше)
• Никаких переливаний тромбоцитов или крови в течение двух недель после получения исходных лабораторных показателей.
• Во время участия в исследовании не применялись модификаторы крови (например, факторы роста, такие как стимулятор эритропоэза [ESA] или филграстим [G-CSF]); ПРИМЕЧАНИЕ: переливание крови разрешено в соответствии с руководящими принципами учреждения.

Критерий исключения:

• Пациенты, которые прошли химиотерапию в течение 4 недель (6 недель для нитрозомочевины или митомицина С) или лучевую терапию в течение 2 недель до включения в исследование, или те, кто не оправился от нежелательных явлений, вызванных агентами, введенными более чем за 4 недели до этого.
• Застойная сердечная недостаточность класса II или выше, как описано в критериях функциональной классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации.
• Пациенты с заболеваниями щитовидной железы должны быть исключены, за исключением случаев, когда их T4 в норме или они находятся на заместительной терапии.
• Пациенты с первичным раком головного мозга или известными метастазами в головной мозг должны быть исключены из этого клинического исследования.
• Пациенты, которые ранее получали анти-CTLA4 или анти-PD1 терапию менее чем за 8 недель до включения в исследование.
• Пациенты, ранее получавшие биологические препараты менее чем за 4 недели до включения в исследование.
• Пациенты, ранее получавшие терапию интерфероном или ИЛ-2 менее чем за 4 недели до включения в исследование.
• Оценка по шкале ECOG больше 1 (Карновски <70%)
• ВИЧ-положительные пациенты
• Положительная серология гепатита С
• Пациенты, получающие любые другие исследуемые агенты
• Невозможность контролировать артериальное давление дома
• Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего, текущую или активную инфекцию, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, нестабильную стенокардию, сердечную аритмию или психическое заболевание/социальные ситуации, которые ограничивают соблюдение требований исследования.