重组白细胞介素 15 治疗晚期黑色素瘤、肾癌、非小细胞肺癌或鳞状细胞头颈癌患者

纳入标准：

• 患者必须在以下疾病组中具有组织学或细胞学证实的恶性肿瘤：黑色素瘤、非小细胞肺癌、肾细胞癌或鳞状细胞头颈癌，对于这些疾病没有标准的有效或治愈选择
• 通过实体瘤反应评估标准 (RECIST) 1.1 可测量的疾病
• 入组前 6 个月内疾病进展的书面证据

• 先前的治疗要求：

  • 至少 >= 1 之前完成的化疗方案，包括化疗、生物、免疫或靶向治疗
  • 从最后一次化疗开始至少 4 周，并且治疗的急性毒性作用得到解决
  • 完成之前的放射治疗后至少 2 周
  • 距先前研究性治疗的最后一剂至少 4 周
  • 没有接受任何当前的抗癌治疗
  • 距离最后一次干扰素或 IL-2 治疗至少 4 周
  • 完成抗检查点抗体治疗后至少 8 周，例如抗细胞毒性 T 淋巴细胞相关蛋白 4 (CTLA4) 和抗程序性细胞死亡 1 (PD1)
  • 从最后一次服用之前的其他生物制剂起至少 4 周
• 东部肿瘤协作组 (ECOG) 表现状态为 0-1 (Karnofsky > 70%)
• 绝对淋巴细胞 > 500/mcL
• 中性粒细胞绝对计数 > 1,000/mcL
• 血小板 > 100,000/mcL
• 正常机构范围内的总胆红素
• 凝血酶原时间 (PT)/部分凝血活酶时间 (PTT) < 1.5 x 正常上限 (ULN)
• 血红蛋白 (Hgb) > 9 克/分升
• 碱性磷酸酶 =< 2.5 x ULN
• 天冬氨酸氨基转移酶 (AST)（血清谷氨酸草酰乙酸转氨酶 [SGOT]）/丙氨酸氨基转移酶 (ALT)（血清谷氨酸丙酮酸转氨酶 [SGPT]）< 2 x 机构正常上限
• 血清肌酐 < 1.5 x ULN 或肌酐清除率 > 60 mL/min/1.73 m^2 对于肌酐水平高于机构正常值的患者
• 没有已知的中枢神经系统 (CNS) 转移或可能与活动性 CNS 转移相关的神经系统症状
• 有生育能力的女性必须在开始方案治疗前 48 小时内进行阴性妊娠试验；注意：如果受试者手术不育、接受过子宫切除术、双侧输卵管结扎术或双侧卵巢切除术或绝经后，则受试者被认为没有生育能力；更年期是与月经周期、月经完全停止相关的年龄，意味着生殖潜能的丧失；根据实际定义，它假定在适当年龄具有适当临床特征的 1 年后绝经；有生育能力的女性和男性必须同意从签署同意书到参与研究期间使用充分的避孕措施（激素或屏障避孕法；禁欲）；如果女性在她或她的伴侣参与这项研究时怀孕或怀疑自己怀孕，她应该立即通知她的治疗医生；有生育能力的女性和接受本方案治疗或登记的男性也必须同意在完成 rhIL15 后 4 个月使用适当的避孕措施（激素或屏障避孕方法；禁欲）
• 能够理解并愿意签署书面知情同意书
• 无任何造血系统恶性肿瘤病史
• 没有活动性（定义为需要免疫抑制治疗）或有临床意义的自身免疫性疾病史（定义为之前需要免疫抑制治疗）
• 没有临床显着活动性感染的证据
• 方案治疗开始前 7 天内未全身或吸入皮质类固醇；注意：使用局部皮质类固醇和/或含有糖皮质激素的滴眼液是可以接受的
• 方案治疗开始前 30 天内未接受免疫抑制治疗
• 没有严重哮喘病史，定义为之前或当前使用全身性皮质类固醇来控制疾病，生理替代剂量的醋酸可的松或等同物除外，定义为 10 毫克或更少的剂量；注意：不需要日常治疗的轻度哮喘病史符合条件
• 无肺病史，如肺气肿或慢性阻塞性肺病 (COPD)，（一秒用力呼气容积 [FEV1] > 2L 或 >= 身高和年龄预测值的 50%）；有明显肺病史或吸烟史的患者需要进行肺功能检查 (PFT)
• 无人类免疫缺陷病毒（HIV）、活动性或慢性乙型肝炎、丙型肝炎或人类嗜T细胞淋巴细胞病毒（HTLV-I）感染史；注意：表明先前免疫接种的乙型肝炎血清学阳性（即乙型肝炎表面抗体 [HBsAb] 阳性和乙型肝炎核心抗体 [HBcAb] 阴性），或完全解决的急性乙型肝炎病毒 (HBV) 感染不是排除标准
• 有生育能力的女性和男性必须愿意使用有效的避孕方法（激素、屏障避孕方法或禁欲），从签署同意书开始，在研究参与期间和协议治疗停止后 4 个月
• 女性不得哺乳
• 没有临床显着充血性心力衰竭的证据，（射血分数为 45% 或更高）
• 在获得基线实验室值后两周内没有输血小板或输血
• 参加研究时没有血液调节剂（即促红细胞生成剂 [ESA] 或非格司亭 [G-CSF] 等生长因子）；注意：根据机构指南允许输血

排除标准：

• 在进入研究前 4 周内接受过化疗（亚硝基脲类或丝裂霉素 C 为 6 周），或在进入研究前 2 周内接受过放疗的患者，或因 4 周前服用药物而导致的不良事件尚未恢复的患者
• 纽约心脏协会功能分类标准中描述的 II 级或更严重的充血性心力衰竭
• 应排除患有甲状腺疾病的患者，除非他们的 T4 正常或正在接受替代治疗
• 患有原发性脑癌或已知脑转移的患者应排除在该临床试验之外
• 在入组前不到 8 周接受过抗 CTLA4 或抗 PD1 治疗的患者
• 在入组前不到 4 周接受过生物制剂治疗的患者
• 在入组前不到 4 周接受过干扰素或 IL-2 治疗的患者
• ECOG 评分大于 1（Karnofsky < 70%）
• HIV阳性患者
• 丙型肝炎血清学阳性
• 正在接受任何其他研究药物的患者
• 无法在家监测血压
• 不受控制的并发疾病，包括但不限于持续或活动性感染、有症状的充血性心力衰竭、不稳定型心绞痛、心律失常或会限制对研究要求的依从性的精神疾病/社交情况