Interleucina-15 recombinante en el tratamiento de pacientes con melanoma avanzado, cáncer de riñón, cáncer de pulmón de células no pequeñas o cáncer de cabeza y cuello de células escamosas

Criterios de inclusión:

• Los pacientes deben tener una neoplasia maligna confirmada histológica o citológicamente en los siguientes grupos de enfermedades: melanoma, carcinoma de pulmón de células no pequeñas, carcinoma de células renales o carcinoma de células escamosas de cabeza y cuello, para los cuales no hay opciones curativas o efectivas estándar disponibles
• Enfermedad medible por Criterios de Evaluación de Respuesta en Tumores Sólidos (RECIST) 1.1
• Evidencia documentada de progresión de la enfermedad durante un período de 6 meses antes del momento de la inscripción

• Requisitos de terapia previa:

  • Al menos >= 1 régimen de quimioterapia previo completado, incluida la quimioterapia, la terapia biológica, inmunológica o dirigida
  • Al menos 4 semanas desde la última dosis de quimioterapia previa con resolución de los efectos tóxicos agudos de la terapia
  • Al menos 2 semanas desde la finalización de la radioterapia previa
  • Al menos 4 semanas desde la última dosis de la terapia en investigación previa
  • No recibir ninguna terapia contra el cáncer actual
  • Al menos 4 semanas desde la última dosis de interferón o terapia con IL-2
  • Al menos 8 semanas desde la finalización de la terapia con anticuerpos anti-punto de control, como la proteína 4 asociada a los linfocitos T citotóxicos (CTLA4) y la muerte celular antiprogramada 1 (PD1)
  • Al menos 4 semanas desde la última dosis de otros agentes biológicos previos
• Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0-1 (Karnofsky > 70 %)
• Linfocitos absolutos > 500/mcL
• Recuento absoluto de neutrófilos > 1000/mcL
• Plaquetas > 100.000/mcL
• Bilirrubina total dentro de los límites institucionales normales
• Tiempo de protrombina (PT)/tiempo de tromboplastina parcial (PTT) < 1,5 x límite superior normal (LSN)
• Hemoglobina (Hgb) > 9 g/dL
• Fosfatasa alcalina =< 2,5 x LSN
• Aspartato aminotransferasa (AST) (transaminasa glutámico oxaloacética sérica [SGOT])/alanina aminotransferasa (ALT) (glutamato piruvato transaminasa sérica [SGPT]) < 2 veces el límite superior institucional de la normalidad
• Creatinina sérica < 1,5 x LSN o aclaramiento de creatinina > 60 ml/min/1,73 m^2 para pacientes con niveles de creatinina por encima de lo normal institucional
• No se conocen metástasis en el sistema nervioso central (SNC) ni síntomas neurológicos posiblemente relacionados con metástasis activas en el SNC
• Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo negativa dentro de las 48 horas anteriores al inicio de la terapia del protocolo; NOTA: los sujetos no se consideran en edad fértil si son estériles quirúrgicamente, se han sometido a una histerectomía, ligadura de trompas bilateral u ovariectomía bilateral o son posmenopáusicas; la menopausia es la edad asociada al cese completo de los ciclos menstruales, menstruaciones, e implica la pérdida del potencial reproductivo; por una definición práctica, asume la menopausia después de 1 año sin menstruación con un perfil clínico adecuado a la edad apropiada; las mujeres en edad fértil y los hombres deben aceptar usar métodos anticonceptivos adecuados (método anticonceptivo hormonal o de barrera; abstinencia) desde el momento en que se firma el consentimiento y durante la duración de la participación en el estudio; si una mujer queda embarazada o sospecha que está embarazada mientras ella o su pareja participan en este estudio, debe informar a su médico tratante de inmediato; las mujeres en edad fértil y los hombres tratados o inscritos en este protocolo también deben aceptar usar un método anticonceptivo adecuado (método anticonceptivo hormonal o de barrera; abstinencia) 4 meses después de completar rhIL15
• Capacidad para comprender y voluntad para firmar un documento de consentimiento informado por escrito
• Sin antecedentes de malignidad hematopoyética
• No activa (según se define por requerir terapia inmunosupresora) o antecedentes de enfermedad autoinmune clínicamente significativa (según se define por requerir previamente terapia inmunosupresora)
• No hay evidencia de una infección activa clínicamente significativa
• Sin corticosteroides sistémicos o inhalados dentro de los 7 días anteriores al inicio de la terapia del protocolo; NOTA: es aceptable el uso de corticosteroides tópicos y/o colirios que contengan glucocorticosteroides
• Sin terapia inmunosupresora dentro de los 30 días anteriores al inicio de la terapia del protocolo
• Sin antecedentes de asma grave, según lo definido por el uso anterior o actual de corticosteroides sistémicos para el control de la enfermedad, con la excepción de las dosis de reemplazo fisiológico de acetato de cortisona o equivalente, según lo definido por una dosis de 10 mg o menos; NOTA: el historial de asma leve que no requiere terapia diaria es elegible
• Sin antecedentes de enfermedad pulmonar como enfisema o enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC), (volumen espiratorio forzado en un segundo [FEV1] > 2 L o >= 50 % del valor previsto para la altura y la edad); Se requieren pruebas de función pulmonar (PFT) en pacientes con antecedentes pulmonares o de tabaquismo significativos.
• Sin antecedentes de infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), hepatitis B activa o crónica, hepatitis C o virus linfotrópico de células T humanas (HTLV-I); NOTA: una serología de hepatitis B positiva indicativa de inmunización previa (es decir, anticuerpo de superficie de hepatitis B [HBsAb] positivo y anticuerpo central de hepatitis B [HBcAb] negativo), o una infección aguda por el virus de la hepatitis B (VHB) completamente resuelta no es un criterio de exclusión
• Las mujeres en edad fértil y los hombres deben estar dispuestos a utilizar un método anticonceptivo eficaz (método anticonceptivo hormonal, de barrera o abstinencia) desde el momento en que se firma el consentimiento, durante la duración de la participación en el estudio y 4 meses después de la interrupción del tratamiento del protocolo.
• Las hembras no deben estar amamantando.
• Sin evidencia de insuficiencia cardíaca congestiva clínicamente significativa (fracción de eyección del 45 % o más)
• Sin transfusiones de plaquetas o sangre dentro de las dos semanas posteriores a la obtención de los valores de laboratorio de referencia
• Sin modificadores sanguíneos mientras esté inscrito en el estudio (es decir, factores de crecimiento como el agente estimulante de la eritropoyesis [ESA] o filgrastim [G-CSF]); NOTA: las transfusiones de sangre están permitidas según las pautas institucionales

Criterio de exclusión:

• Pacientes que hayan recibido quimioterapia dentro de las 4 semanas (6 semanas para nitrosoureas o mitomicina C) o radioterapia dentro de las 2 semanas previas al ingreso al estudio o aquellos que no se hayan recuperado de los eventos adversos debidos a los agentes administrados más de 4 semanas antes
• Insuficiencia cardíaca congestiva de clase II o superior, según se describe en los criterios de clasificación funcional de la New York Heart Association
• Los pacientes con enfermedad tiroidea deben ser excluidos a menos que su T4 sea normal o estén en terapia de reemplazo.
• Los pacientes con cáncer cerebral primario o metástasis cerebrales conocidas deben excluirse de este ensayo clínico.
• Pacientes que han recibido terapia previa anti-CTLA4 o anti-PD1 menos de 8 semanas antes de la inscripción
• Pacientes que han recibido agentes biológicos anteriores menos de 4 semanas antes de la inscripción
• Pacientes que hayan recibido tratamiento previo con interferón o IL-2 menos de 4 semanas antes de la inscripción
• Puntuación ECOG superior a 1 (Karnofsky < 70%)
• pacientes seropositivos
• Serología hepatitis C positiva
• Pacientes que están recibiendo cualquier otro agente en investigación
• Incapacidad para controlar la presión arterial en casa
• Enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otras, infección en curso o activa, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio