Rekombinantes Interleukin-15 bei der Behandlung von Patienten mit fortgeschrittenem Melanom, Nierenkrebs, nicht-kleinzelligem Lungenkrebs oder Plattenepithelkarzinom im Kopf-Hals-Bereich

Einschlusskriterien:

• Die Patienten müssen eine histologisch oder zytologisch bestätigte Malignität in den folgenden Krankheitsgruppen aufweisen: Melanom, nicht-kleinzelliges Lungenkarzinom, Nierenzellkarzinom oder Plattenepithelkarzinom des Kopfes und Halses, für die keine wirksamen oder kurativen Standardoptionen verfügbar sind
• Messbare Krankheit nach Ansprechbewertungskriterien bei soliden Tumoren (RECIST) 1.1
• Dokumentierter Nachweis des Fortschreitens der Krankheit während eines Zeitraums von 6 Monaten vor dem Zeitpunkt der Einschreibung

• Anforderungen an die Vortherapie:

  • Mindestens >= 1 vorherige abgeschlossene Chemotherapie, einschließlich Chemotherapie, biologischer, immunologischer oder zielgerichteter Therapie
  • Mindestens 4 Wochen nach der letzten Dosis einer vorherigen Chemotherapie mit Abklingen der akuten toxischen Wirkungen der Therapie
  • Mindestens 2 Wochen nach Abschluss der vorherigen Strahlentherapie
  • Mindestens 4 Wochen nach der letzten Dosis einer früheren Prüftherapie
  • Keine aktuelle Krebstherapie erhalten
  • Mindestens 4 Wochen nach der letzten Interferon- oder IL-2-Therapie
  • Mindestens 8 Wochen nach Abschluss der Antikörpertherapie mit Anti-Checkpoint-Antikörpern, wie z. B. Anti-zytotoxisches T-Lymphozyten-assoziiertes Protein 4 (CTLA4) und Anti-programmierter Zelltod 1 (PD1)
  • Mindestens 4 Wochen nach der letzten Dosis vorheriger anderer biologischer Wirkstoffe
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0-1 (Karnofsky > 70 %)
• Absolute Lymphozyten > 500/μl
• Absolute Neutrophilenzahl > 1.000/μl
• Blutplättchen > 100.000/μl
• Gesamtbilirubin innerhalb der normalen institutionellen Grenzen
• Prothrombinzeit (PT)/partielle Thromboplastinzeit (PTT) < 1,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN)
• Hämoglobin (Hgb) > 9 g/dl
• Alkalische Phosphatase = < 2,5 x ULN
• Aspartat-Aminotransferase (AST) (Serum-Glutamat-Oxalacetat-Transaminase [SGOT])/Alanin-Aminotransferase (ALT) (Serum-Glutamat-Pyruvat-Transaminase [SGPT]) < 2 x institutionelle Obergrenze des Normalwerts
• Serumkreatinin < 1,5 x ULN oder Kreatinin-Clearance > 60 ml/min/1,73 m^2 für Patienten mit Kreatininwerten über dem institutionellen Normalwert
• Keine bekannten Metastasen des Zentralnervensystems (ZNS) oder neurologische Symptome, die möglicherweise mit einer aktiven ZNS-Metastasierung zusammenhängen
• Frauen im gebärfähigen Alter müssen innerhalb von 48 Stunden vor Beginn der Protokolltherapie einen negativen Schwangerschaftstest haben; HINWEIS: Personen gelten als nicht gebärfähig, wenn sie chirurgisch steril sind, sich einer Hysterektomie, einer bilateralen Tubenligatur oder einer bilateralen Oophorektomie unterzogen haben oder postmenopausal sind; die Menopause ist das Alter, das mit dem vollständigen Aufhören der Menstruationszyklen und der Menstruation verbunden ist, und impliziert den Verlust des Fortpflanzungspotentials; nach einer praktischen Definition geht es von einer Menopause nach 1 Jahr ohne Menstruation mit einem angemessenen klinischen Profil im entsprechenden Alter aus; Frauen im gebärfähigen Alter und Männer müssen ab Unterzeichnung der Einwilligung und für die Dauer der Studienteilnahme einer adäquaten Empfängnisverhütung (hormonelle oder Barrieremethode zur Empfängnisverhütung; Abstinenz) zustimmen; Sollte eine Frau schwanger werden oder vermuten, dass sie schwanger ist, während sie oder ihr Partner an dieser Studie teilnehmen, sollte sie unverzüglich ihren behandelnden Arzt informieren; Frauen im gebärfähigen Alter und Männer, die in dieses Protokoll behandelt oder aufgenommen werden, müssen sich außerdem bereit erklären, 4 Monate nach Abschluss der rhIL15 eine angemessene Empfängnisverhütung (hormonelle oder Barrieremethode zur Empfängnisverhütung; Abstinenz) anzuwenden
• Fähigkeit zu verstehen und die Bereitschaft, eine schriftliche Einwilligungserklärung zu unterzeichnen
• Keine Vorgeschichte einer hämatopoetischen Malignität
• Keine aktive (definiert durch Erfordernis einer immunsuppressiven Therapie) oder Vorgeschichte einer klinisch signifikanten Autoimmunerkrankung (definiert durch vorheriges Erfordernis einer immunsuppressiven Therapie)
• Kein Hinweis auf eine klinisch signifikante aktive Infektion
• Keine systemischen oder inhalativen Kortikosteroide innerhalb von 7 Tagen vor Beginn der Protokolltherapie; HINWEIS: Die Anwendung von topischen Kortikosteroiden und/oder Augentropfen, die Glukokortikosteroide enthalten, ist zulässig
• Keine immunsuppressive Therapie innerhalb von 30 Tagen vor Beginn der Protokolltherapie
• Kein schweres Asthma in der Vorgeschichte, definiert durch vorherige oder aktuelle Anwendung von systemischen Kortikosteroiden zur Krankheitskontrolle, mit Ausnahme von physiologischen Ersatzdosen von Kortisonacetat oder Äquivalent, definiert durch eine Dosis von 10 mg oder weniger; HINWEIS: Vorgeschichte von leichtem Asthma, das keine tägliche Therapie erfordert, ist förderfähig
• Keine Vorgeschichte von Lungenerkrankungen wie Emphysem oder chronisch obstruktiver Lungenerkrankung (COPD) (erzwungenes Ausatmungsvolumen in einer Sekunde [FEV1] > 2 l oder > = 50 % des für Größe und Alter vorhergesagten); Lungenfunktionstests (PFTs) sind bei Patienten mit signifikanter Lungen- oder Raucheranamnese erforderlich
• Keine Vorgeschichte mit humanem Immundefizienzvirus (HIV), aktiver oder chronischer Hepatitis B, Hepatitis C oder Infektion mit dem humanen T-Zell-Lymphotropen Virus (HTLV-I); HINWEIS: Eine positive Hepatitis-B-Serologie, die auf eine vorherige Immunisierung hinweist (d. h. positiver Hepatitis-B-Oberflächenantikörper [HBsAb] und negativer Hepatitis-B-Kernantikörper [HBcAb]), oder eine vollständig abgeklungene akute Hepatitis-B-Virus (HBV)-Infektion ist kein Ausschlusskriterium
• Frauen im gebärfähigen Alter und Männer müssen bereit sein, ab dem Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einwilligung, während der Dauer der Studienteilnahme und 4 Monate nach Beendigung der Protokolltherapie eine wirksame Verhütungsmethode (hormonell, Barrieremethode zur Empfängnisverhütung oder Abstinenz) anzuwenden
• Frauen dürfen nicht stillen
• Kein Hinweis auf eine klinisch signifikante dekompensierte Herzinsuffizienz (Ejektionsfraktion von 45 % oder mehr)
• Keine Thrombozyten- oder Bluttransfusionen innerhalb von zwei Wochen nach Erhalt der Ausgangswerte des Labors
• Keine Blutmodifikatoren während der Teilnahme an der Studie (d. h. Wachstumsfaktoren wie Erythropoese-stimulierendes Mittel [ESA] oder Filgrastim [G-CSF]); HINWEIS: Bluttransfusionen sind gemäß den institutionellen Richtlinien erlaubt

Ausschlusskriterien:

• Patienten, die innerhalb von 4 Wochen (6 Wochen für Nitrosoharnstoffe oder Mitomycin C) eine Chemotherapie oder innerhalb von 2 Wochen vor Beginn der Studie eine Strahlentherapie erhalten haben, oder diejenigen, die sich von Nebenwirkungen aufgrund von vor mehr als 4 Wochen verabreichten Wirkstoffen nicht erholt haben
• Herzinsuffizienz der Klasse II oder höher, wie in den Kriterien der New York Heart Association Functional Classification beschrieben
• Patienten mit Schilddrüsenerkrankungen sollten ausgeschlossen werden, es sei denn, ihr T4 ist normal oder sie erhalten eine Ersatztherapie
• Patienten mit primärem Hirntumor oder bekannten Hirnmetastasen sollten von dieser klinischen Studie ausgeschlossen werden
• Patienten, die weniger als 8 Wochen vor der Aufnahme eine vorherige Anti-CTLA4- oder Anti-PD1-Therapie erhalten haben
• Patienten, die weniger als 4 Wochen vor der Aufnahme zuvor biologische Wirkstoffe erhalten haben
• Patienten, die weniger als 4 Wochen vor der Aufnahme eine vorherige Interferon- oder IL-2-Therapie erhalten haben
• ECOG-Score größer als 1 (Karnofsky < 70 %)
• HIV-positive Patienten
• Positive Hepatitis-C-Serologie
• Patienten, die andere Prüfpräparate erhalten
• Unfähigkeit, den Blutdruck zu Hause zu überwachen
• Unkontrollierte interkurrente Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, anhaltende oder aktive Infektion, symptomatische dekompensierte Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris, Herzrhythmusstörungen oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden