Rekombinant interleukin-15 vid behandling av patienter med avancerad melanom, njurcancer, icke-småcellig lungcancer eller skivepitelcancer i huvud och hals

Inklusionskriterier:

• Patienter måste ha histologiskt eller cytologiskt bekräftad malignitet i följande sjukdomsgrupper: melanom, icke-småcelligt lungkarcinom, njurcellscancer eller skivepitelcancer i huvud och hals, för vilka inga effektiva eller botande standardalternativ finns tillgängliga.
• Mätbar sjukdom genom svarsutvärderingskriterier i solida tumörer (RECIST) 1.1
• Dokumenterade bevis på sjukdomsprogression under 6 månader före tidpunkten för inskrivningen

• Tidigare terapikrav:

  • Minst >= 1 tidigare avslutad kemoterapiregim inklusive kemoterapi, biologisk, immunologisk eller riktad terapi
  • Minst 4 veckor efter sista dosen av tidigare kemoterapi med upplösning av de akuta toxiska effekterna av behandlingen
  • Minst 2 veckor efter avslutad tidigare strålbehandling
  • Minst 4 veckor från sista dos av tidigare prövningsbehandling
  • Får inte någon aktuell anti-cancerterapi
  • Minst 4 veckor efter sista dosen av interferon- eller IL-2-behandling
  • Minst 8 veckor efter avslutad antikroppsbehandling med anti-checkpoint-antikroppar, såsom anti-cytotoxiskt T-lymfocyt-associerat protein 4 (CTLA4) och anti-programmerad celldöd 1 (PD1)
  • Minst 4 veckor efter sista dosen av tidigare andra biologiska medel
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestandastatus på 0-1 (Karnofsky > 70 %)
• Absoluta lymfocyter > 500/mcL
• Absolut antal neutrofiler > 1 000/mcL
• Blodplättar > 100 000/mcL
• Totalt bilirubin inom normala institutionella gränser
• Protrombintid (PT)/partiell tromboplastintid (PTT) < 1,5 x övre normalgräns (ULN)
• Hemoglobin (Hgb) > 9 g/dL
• Alkaliskt fosfatas =< 2,5 x ULN
• Aspartataminotransferas (AST) (serumglutaminoxalättiksyratransaminas [SGOT])/alaninaminotransferas (ALT) (serumglutamatpyruvattransaminas [SGPT]) < 2 x institutionell övre normalgräns
• Serumkreatinin < 1,5 x ULN eller kreatininclearance > 60 ml/min/1,73 m^2 för patienter med kreatininnivåer över institutionell normal
• Inga kända metastaser i centrala nervsystemet (CNS) eller neurologiska symtom som kan vara relaterade till aktiv CNS-metastas
• Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt graviditetstest inom 48 timmar innan protokollbehandlingen påbörjas; OBS: försökspersoner anses inte vara i fertil ålder om de är kirurgiskt sterila, de har genomgått en hysterektomi, bilateral äggledarligation eller bilateral ooforektomi eller om de är postmenopausala; klimakteriet är den ålder som är associerad med fullständigt upphörande av menstruationscykler, menstruation, och innebär förlust av reproduktionspotential; enligt en praktisk definition antar det klimakteriet efter 1 år utan mens med en lämplig klinisk profil vid lämplig ålder; kvinnor i fertil ålder och män måste gå med på att använda adekvat preventivmedel (hormonell preventivmetod eller barriärmetod för preventivmedel; abstinens) från det att samtycket undertecknas och under hela studiedeltagandet; om en kvinna skulle bli gravid eller misstänker att hon är gravid medan hon eller hennes partner deltar i denna studie, ska hon omedelbart informera sin behandlande läkare; kvinnor i fertil ålder och män som behandlas eller registreras enligt detta protokoll måste också gå med på att använda adekvat preventivmedel (hormonell preventivmetod eller barriärmetod för preventivmedel; abstinens) 4 månader efter avslutad rhIL15
• Förmåga att förstå och vilja att underteckna ett skriftligt informerat samtycke
• Ingen historia av någon hematopoetisk malignitet
• Ingen aktiv (enligt definitionen av att kräva immunsuppressiv terapi) eller historia av kliniskt signifikant autoimmun sjukdom (enligt definitionen av att tidigare kräva immunsuppressiv terapi)
• Inga tecken på en kliniskt signifikant aktiv infektion
• Inga systemiska eller inhalerade kortikosteroider inom 7 dagar före initiering av protokollbehandling; OBS: användning av topikala kortikosteroider och/eller ögondroppar som innehåller glukokortikosteroider är acceptabelt
• Ingen immunsuppressiv terapi inom 30 dagar innan protokollbehandlingen påbörjas
• Ingen historia av svår astma, enligt definition av tidigare eller nuvarande användning av systemiska kortikosteroider för sjukdomsbekämpning, med undantag för fysiologiska ersättningsdoser av kortisonacetat eller motsvarande, enligt definitionen av en dos på 10 mg eller mindre; OBS: historia av mild astma som inte kräver daglig terapi är berättigad
• Ingen historia av lungsjukdom såsom emfysem eller kronisk obstruktiv lungsjukdom (KOL), (tvingad utandningsvolym på en sekund [FEV1] > 2L eller >= 50 % av förväntad längd och ålder); lungfunktionstester (PFT) krävs hos patienter med betydande lung- eller rökhistoria
• Ingen historia av humant immunbristvirus (HIV), aktiv eller kronisk hepatit B, hepatit C eller human T-cell lymfotropisk virus (HTLV-I) infektion; OBS: en positiv hepatit B-serologi som tyder på tidigare immunisering (d.v.s. hepatit B-ytantikropp [HBsAb] positiv och hepatit B-kärnantikropp [HBcAb] negativ), eller en fullt löst akut hepatit B-virus (HBV)-infektion är inte ett uteslutningskriterium
• Kvinnor i fertil ålder och män måste vara villiga att använda en effektiv preventivmetod (hormonell preventivmetod, barriärmetod för preventivmedel eller abstinens) från det att samtycket undertecknats, under studiedeltagandet och 4 månader efter avslutad protokollbehandling
• Kvinnor får inte amma
• Inga tecken på kliniskt signifikant kronisk hjärtsvikt (ejektionsfraktion på 45 % eller mer)
• Inga blodplättar eller blodtransfusioner inom två veckor efter att man erhållit baslinjelaboratorievärden
• Inga blodmodifierare när de var inskrivna i studien (d.v.s. tillväxtfaktorer såsom erytropoesstimulerande medel [ESA] eller filgrastim [G-CSF]); OBS: blodtransfusioner är tillåtna enligt institutionens riktlinjer

Exklusions kriterier:

• Patienter som har fått kemoterapi inom 4 veckor (6 veckor för nitrosoureas eller mitomycin C), eller strålbehandling inom 2 veckor innan de påbörjade studien eller de som inte har återhämtat sig från biverkningar på grund av läkemedel som administrerats mer än 4 veckor tidigare
• Klass II eller högre hjärtsvikt enligt beskrivningen i New York Heart Associations funktionella klassificeringskriterier
• Patienter med sköldkörtelsjukdom bör uteslutas såvida inte deras T4 är normalt eller de är på ersättningsterapi
• Patienter med primär hjärncancer eller kända hjärnmetastaser bör uteslutas från denna kliniska prövning
• Patienter som tidigare har fått anti-CTLA4- eller anti-PD1-behandling mindre än 8 veckor före inskrivning
• Patienter som tidigare har fått biologiska medel mindre än 4 veckor före inskrivningen
• Patienter som tidigare har fått interferon- eller IL-2-behandling mindre än 4 veckor före inskrivningen
• ECOG-poäng högre än 1 (Karnofsky < 70 %)
• HIV-positiva patienter
• Positiv hepatit C-serologi
• Patienter som får andra undersökningsmedel
• Oförmåga att övervaka blodtrycket hemma
• Okontrollerad interkurrent sjukdom inklusive, men inte begränsat till, pågående eller aktiv infektion, symtomatisk kronisk hjärtsvikt, instabil angina pectoris, hjärtarytmi eller psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiekraven