Interleuchina-15 ricombinante nel trattamento di pazienti con melanoma avanzato, cancro del rene, cancro del polmone non a piccole cellule o cancro della testa e del collo a cellule squamose

Criterio di inclusione:

• I pazienti devono avere un tumore maligno confermato istologicamente o citologicamente nei seguenti gruppi di malattie: melanoma, carcinoma polmonare non a piccole cellule, carcinoma a cellule renali o carcinoma a cellule squamose della testa e del collo, per i quali non sono disponibili opzioni standard efficaci o curative
• Malattia misurabile mediante criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST) 1.1
• Evidenza documentata della progressione della malattia durante il periodo di 6 mesi prima del momento dell'arruolamento

• Requisiti terapeutici precedenti:

  • Almeno >= 1 precedente regime chemioterapico completato inclusa chemioterapia, terapia biologica, immunologica o mirata
  • Almeno 4 settimane dall'ultima dose di precedente chemioterapia con risoluzione degli effetti tossici acuti della terapia
  • Almeno 2 settimane dal completamento della precedente radioterapia
  • Almeno 4 settimane dall'ultima dose della precedente terapia sperimentale
  • Non ricevere alcuna terapia anticancro in corso
  • Almeno 4 settimane dall'ultima dose di interferone o terapia con IL-2
  • Almeno 8 settimane dal completamento della terapia anticorpale con anticorpi anti-checkpoint, come la proteina 4 associata ai linfociti T anti-citotossici (CTLA4) e la morte cellulare programmata 1 (PD1)
  • Almeno 4 settimane dall'ultima dose di precedenti altri agenti biologici
• Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) di 0-1 (Karnofsky > 70%)
• Linfociti assoluti > 500/mcL
• Conta assoluta dei neutrofili > 1.000/mcL
• Piastrine > 100.000/mcL
• Bilirubina totale entro i normali limiti istituzionali
• Tempo di protrombina (PT)/tempo di tromboplastina parziale (PTT) < 1,5 x limite superiore della norma (ULN)
• Emoglobina (Hgb) > 9 g/dL
• Fosfatasi alcalina =< 2,5 x ULN
• Aspartato aminotransferasi (AST) (siero glutammico ossalacetico transaminasi [SGOT])/alanina aminotransferasi (ALT) (siero glutammato piruvato transaminasi [SGPT]) < 2 x limite superiore istituzionale del normale
• Creatinina sierica < 1,5 x ULN o clearance della creatinina > 60 mL/min/1,73 m^2 per i pazienti con livelli di creatinina superiori alla norma istituzionale
• Non sono note metastasi del sistema nervoso centrale (SNC) o sintomi neurologici possibilmente correlati a metastasi attive del SNC
• Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza negativo entro 48 ore prima dell'inizio della terapia del protocollo; NOTA: i soggetti non sono considerati in età fertile se sono chirurgicamente sterili, sono stati sottoposti a isterectomia, legatura bilaterale delle tube o ovariectomia bilaterale o sono in postmenopausa; la menopausa è l'età associata alla completa cessazione dei cicli mestruali, delle mestruazioni e implica la perdita del potenziale riproduttivo; con una definizione pratica, presuppone la menopausa dopo 1 anno senza mestruazioni con un profilo clinico appropriato all'età appropriata; le donne in età fertile e gli uomini devono accettare di utilizzare una contraccezione adeguata (metodo anticoncezionale ormonale o di barriera; astinenza) dal momento della firma del consenso e per la durata della partecipazione allo studio; se una donna rimane incinta o sospetta di esserlo mentre lei o il suo partner partecipano a questo studio, deve informare immediatamente il suo medico curante; anche le donne in età fertile e gli uomini trattati o arruolati in questo protocollo devono accettare di utilizzare una contraccezione adeguata (metodo anticoncezionale ormonale o di barriera; astinenza) 4 mesi dopo il completamento del rhIL15
• Capacità di comprensione e disponibilità a firmare un documento di consenso informato scritto
• Nessuna storia di neoplasie ematopoietiche
• Nessuna malattia attiva (come definita richiedendo una terapia immunosoppressiva) o anamnesi di malattia autoimmune clinicamente significativa (come definita richiedendo in precedenza una terapia immunosoppressiva)
• Nessuna evidenza di un'infezione attiva clinicamente significativa
• Nessun corticosteroide sistemico o per via inalatoria entro 7 giorni prima dell'inizio della terapia del protocollo; NOTA: è accettabile l'uso di corticosteroidi topici e/o colliri contenenti glucocorticosteroidi
• Nessuna terapia immunosoppressiva nei 30 giorni precedenti l'inizio della terapia del protocollo
• Nessuna storia di asma grave, come definito dall'uso precedente o attuale di corticosteroidi sistemici per il controllo della malattia, ad eccezione delle dosi fisiologiche sostitutive di cortisone acetato o equivalente, come definito da una dose di 10 mg o inferiore; NOTA: è ammissibile una storia di asma lieve che non richieda una terapia giornaliera
• Nessuna storia di malattia polmonare come enfisema o broncopneumopatia cronica ostruttiva (BPCO), (volume espiratorio forzato in un secondo [FEV1] > 2L o >= 50% del previsto per altezza ed età); i test di funzionalità polmonare (PFT) sono richiesti nei pazienti con significativa storia polmonare o di fumo
• Nessuna storia di infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV), epatite B attiva o cronica, epatite C o virus linfotropico delle cellule T umane (HTLV-I); NOTA: una sierologia positiva per l'epatite B indicativa di una precedente immunizzazione (cioè anticorpo di superficie dell'epatite B [HBsAb] positivo e anticorpo centrale dell'epatite B [HBcAb] negativo), o un'infezione acuta da virus dell'epatite B (HBV) completamente risolta non è un criterio di esclusione
• Le donne in età fertile e i maschi devono essere disposti a utilizzare un metodo contraccettivo efficace (ormonale, metodo di barriera del controllo delle nascite o astinenza) dal momento della firma del consenso, durante la durata della partecipazione allo studio e 4 mesi dopo l'interruzione della terapia del protocollo
• Le femmine non devono allattare
• Nessuna evidenza di insufficienza cardiaca congestizia clinicamente significativa (frazione di eiezione del 45% o superiore)
• Nessuna piastrina o trasfusione di sangue entro due settimane dall'ottenimento dei valori di laboratorio di riferimento
• Nessun modificatore del sangue durante l'arruolamento nello studio (cioè fattori di crescita come l'agente stimolante l'eritropoiesi [ESA] o il filgrastim [G-CSF]); NOTA: le trasfusioni di sangue sono consentite dalle linee guida istituzionali

Criteri di esclusione:

• Pazienti sottoposti a chemioterapia entro 4 settimane (6 settimane per nitrosouree o mitomicina C) o radioterapia entro 2 settimane prima dell'ingresso nello studio o coloro che non si sono ripresi da eventi avversi dovuti ad agenti somministrati più di 4 settimane prima
• Insufficienza cardiaca congestizia di classe II o superiore come descritto nei criteri di classificazione funzionale della New York Heart Association
• I pazienti con malattie della tiroide devono essere esclusi a meno che il loro T4 non sia normale o siano in terapia sostitutiva
• I pazienti con carcinoma cerebrale primario o metastasi cerebrali note devono essere esclusi da questo studio clinico
• Pazienti che hanno ricevuto una precedente terapia anti-CTLA4 o anti-PD1 meno di 8 settimane prima dell'arruolamento
• Pazienti che hanno ricevuto in precedenza agenti biologici meno di 4 settimane prima dell'arruolamento
• Pazienti che hanno ricevuto una precedente terapia con interferone o IL-2 meno di 4 settimane prima dell'arruolamento
• Punteggio ECOG maggiore di 1 (Karnofsky < 70%)
• Pazienti sieropositivi
• Sierologia positiva per epatite C
• Pazienti che stanno ricevendo altri agenti sperimentali
• Incapacità di monitorare la pressione sanguigna a casa
• Malattie intercorrenti non controllate incluse, ma non limitate a, infezioni in corso o attive, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca o malattie psichiatriche/situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio