Interleukine-15 recombinante dans le traitement des patients atteints de mélanome avancé, de cancer du rein, de cancer du poumon non à petites cellules ou de cancer épidermoïde de la tête et du cou

Critère d'intégration:

• Les patients doivent avoir une malignité histologique ou cytologique confirmée dans les groupes de maladies suivants : mélanome, carcinome pulmonaire non à petites cellules, carcinome à cellules rénales ou carcinome épidermoïde de la tête et du cou, pour lesquels aucune option efficace ou curative standard n'est disponible
• Maladie mesurable selon les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST) 1.1
• Preuve documentée de la progression de la maladie au cours de la période de 6 mois précédant le moment de l'inscription

• Exigences thérapeutiques antérieures :

  • Au moins> = 1 traitement de chimiothérapie antérieur complété, y compris la chimiothérapie, la thérapie biologique, immunologique ou ciblée
  • Au moins 4 semaines à compter de la dernière dose de chimiothérapie antérieure avec résolution des effets toxiques aigus de la thérapie
  • Au moins 2 semaines après la fin de la radiothérapie antérieure
  • Au moins 4 semaines à compter de la dernière dose du traitement expérimental antérieur
  • Ne pas recevoir de traitement anticancéreux en cours
  • Au moins 4 semaines après la dernière dose d'interféron ou de traitement à l'IL-2
  • Au moins 8 semaines après la fin de la thérapie par anticorps avec des anticorps anti-point de contrôle, tels que la protéine 4 associée aux lymphocytes T anti-cytotoxiques (CTLA4) et la mort cellulaire anti-programmée 1 (PD1)
  • Au moins 4 semaines à compter de la dernière dose d'autres agents biologiques antérieurs
• Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0-1 (Karnofsky > 70 %)
• Lymphocytes absolus > 500/mcL
• Numération absolue des neutrophiles > 1 000/mcL
• Plaquettes > 100 000/mcL
• Bilirubine totale dans les limites institutionnelles normales
• Temps de prothrombine (PT)/temps de thromboplastine partielle (PTT) < 1,5 x limite supérieure de la normale (LSN)
• Hémoglobine (Hb) > 9 g/dL
• Phosphatase alcaline =< 2,5 x LSN
• Aspartate aminotransférase (AST) (transaminase glutamique oxaloacétique sérique [SGOT])/alanine aminotransférase (ALT) (glutamate pyruvate transaminase sérique [SGPT]) < 2 x limite supérieure institutionnelle de la normale
• Créatinine sérique < 1,5 x LSN ou clairance de la créatinine > 60 mL/min/1,73 m^2 pour les patients dont les taux de créatinine sont supérieurs à la normale institutionnelle
• Aucune métastase connue du système nerveux central (SNC) ni aucun symptôme neurologique possiblement lié à une métastase active du SNC
• Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse négatif dans les 48 heures précédant le début du protocole thérapeutique ; REMARQUE : les sujets sont considérés comme n'étant pas en âge de procréer s'ils sont chirurgicalement stériles, s'ils ont subi une hystérectomie, une ligature bilatérale des trompes ou une ovariectomie bilatérale ou s'ils sont ménopausés ; la ménopause est l'âge associé à l'arrêt complet des cycles menstruels, des règles, et implique la perte du potentiel reproducteur ; par une définition pratique, il suppose une ménopause après 1 an sans règles avec un profil clinique approprié à l'âge approprié ; les femmes en âge de procréer et les hommes doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate (méthode contraceptive hormonale ou barrière ; abstinence) à partir du moment où le consentement est signé et pendant toute la durée de la participation à l'étude ; si une femme tombe enceinte ou soupçonne qu'elle est enceinte alors qu'elle ou son partenaire participe à cette étude, elle doit en informer immédiatement son médecin traitant ; les femmes en âge de procréer et les hommes traités ou inscrits à ce protocole doivent également accepter d'utiliser une contraception adéquate (méthode hormonale ou barrière de contrôle des naissances ; abstinence) 4 mois après la fin de la rhIL15
• Capacité à comprendre et volonté de signer un document écrit de consentement éclairé
• Aucun antécédent de malignité hématopoïétique
• Aucun actif (tel que défini par la nécessité d'un traitement immunosuppresseur) ou antécédent de maladie auto-immune cliniquement significative (tel que défini par la nécessité d'un traitement immunosuppresseur antérieur)
• Aucune preuve d'une infection active cliniquement significative
• Aucun corticostéroïde systémique ou inhalé dans les 7 jours précédant le début du protocole de traitement ; REMARQUE : l'utilisation de corticostéroïdes topiques et/ou de gouttes ophtalmiques contenant des glucocorticostéroïdes est acceptable
• Aucun traitement immunosuppresseur dans les 30 jours précédant le début du protocole de traitement
• Aucun antécédent d'asthme sévère, tel que défini par l'utilisation antérieure ou actuelle de corticostéroïdes systémiques pour le contrôle de la maladie, à l'exception des doses de remplacement physiologiques d'acétate de cortisone ou équivalent, tel que défini par une dose de 10 mg ou moins ; REMARQUE : les antécédents d'asthme léger ne nécessitant pas de traitement quotidien sont éligibles
• Aucun antécédent de maladie pulmonaire telle que l'emphysème ou la maladie pulmonaire obstructive chronique (MPOC), (volume expiratoire maximal en une seconde [FEV1]> 2L ou> = 50% de la valeur prévue pour la taille et l'âge); des tests de la fonction pulmonaire (PFT) sont nécessaires chez les patients ayant des antécédents pulmonaires ou de tabagisme importants
• Aucun antécédent d'infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH), l'hépatite B active ou chronique, l'hépatite C ou le virus lymphotrope des lymphocytes T humains (HTLV-I); REMARQUE : une sérologie positive de l'hépatite B indiquant une immunisation antérieure (c'est-à-dire, anticorps de surface de l'hépatite B [HBsAb] positif et anticorps de base de l'hépatite B [HBcAb] négatif), ou une infection aiguë par le virus de l'hépatite B (VHB) complètement résolue n'est pas un critère d'exclusion
• Les femmes en âge de procréer et les hommes doivent être disposés à utiliser une méthode de contraception efficace (hormonale, méthode barrière de contrôle des naissances ou abstinence) à partir du moment où le consentement est signé, pendant la durée de la participation à l'étude et 4 mois après l'arrêt du protocole thérapeutique
• Les femelles ne doivent pas allaiter
• Aucun signe d'insuffisance cardiaque congestive cliniquement significative (fraction d'éjection de 45 % ou plus)
• Aucune transfusion de plaquettes ou de sang dans les deux semaines suivant l'obtention des valeurs de laboratoire de base
• Aucun modificateur sanguin lors de l'inscription à l'étude (c'est-à-dire des facteurs de croissance tels que l'agent stimulant l'érythropoïèse [ASE] ou le filgrastim [G-CSF]); REMARQUE : les transfusions sanguines sont autorisées conformément aux directives de l'établissement

Critère d'exclusion:

• Patients ayant subi une chimiothérapie dans les 4 semaines (6 semaines pour les nitrosourées ou la mitomycine C) ou une radiothérapie dans les 2 semaines précédant l'entrée dans l'étude ou ceux qui ne se sont pas remis d'événements indésirables dus à des agents administrés plus de 4 semaines plus tôt
• Insuffisance cardiaque congestive de classe II ou supérieure, telle que décrite dans les critères de classification fonctionnelle de la New York Heart Association
• Les patients atteints de maladie thyroïdienne doivent être exclus sauf si leur T4 est normal ou s'ils sont sous traitement substitutif
• Les patients atteints d'un cancer primitif du cerveau ou de métastases cérébrales connues doivent être exclus de cet essai clinique
• Patients ayant déjà reçu un traitement anti-CTLA4 ou anti-PD1 moins de 8 semaines avant l'inscription
• Patients ayant déjà reçu des agents biologiques moins de 4 semaines avant l'inscription
• Patients ayant déjà reçu un traitement par interféron ou IL-2 moins de 4 semaines avant l'inscription
• Score ECOG supérieur à 1 (Karnofsky < 70 %)
• Patients séropositifs
• Sérologie hépatite C positive
• Patients qui reçoivent d'autres agents expérimentaux
• Incapacité de surveiller la pression artérielle à domicile
• Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une infection en cours ou active, une insuffisance cardiaque congestive symptomatique, une angine de poitrine instable, une arythmie cardiaque ou une maladie psychiatrique / des situations sociales qui limiteraient le respect des exigences de l'étude