Recombinant interleukine-15 bij de behandeling van patiënten met melanoom in een gevorderd stadium, nierkanker, niet-kleincellige longkanker of plaveiselcelkanker in het hoofd en de nek

Inclusiecriteria:

• Patiënten moeten een histologisch of cytologisch bevestigde maligniteit hebben in de volgende ziektegroepen: melanoom, niet-kleincellig longcarcinoom, niercelcarcinoom of plaveiselcel-hoofd-halscarcinoom, waarvoor geen standaard effectieve of curatieve opties beschikbaar zijn
• Meetbare ziekte volgens responsevaluatiecriteria bij solide tumoren (RECIST) 1.1
• Gedocumenteerd bewijs van ziekteprogressie gedurende 6 maanden voorafgaand aan het moment van inschrijving

• Voorafgaande therapievereisten:

  • Minstens >= 1 eerder voltooid chemotherapieschema inclusief chemotherapie, biologische, immunologische of gerichte therapie
  • Minstens 4 weken na de laatste dosis eerdere chemotherapie met herstel van de acute toxische effecten van de therapie
  • Ten minste 2 weken na voltooiing van eerdere bestralingstherapie
  • Ten minste 4 weken na de laatste dosis van eerdere onderzoekstherapie
  • Geen huidige antikankertherapie ontvangen
  • Ten minste 4 weken na de laatste dosis interferon- of IL-2-therapie
  • Ten minste 8 weken na voltooiing van antilichaamtherapie met anti-checkpoint-antilichamen, zoals anti-cytotoxisch T-lymfocyt-geassocieerd eiwit 4 (CTLA4) en anti-geprogrammeerde celdood 1 (PD1)
  • Ten minste 4 weken na de laatste dosis van eerdere andere biologische agentia
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van 0-1 (Karnofsky > 70%)
• Absolute lymfocyten > 500/mcl
• Absoluut aantal neutrofielen > 1.000/mcl
• Bloedplaatjes > 100.000/mcl
• Totaal bilirubine binnen normale institutionele grenzen
• Protrombinetijd (PT)/partiële tromboplastinetijd (PTT) < 1,5 x bovengrens van normaal (ULN)
• Hemoglobine (Hgb) > 9 g/dL
• Alkalische fosfatase =< 2,5 x ULN
• Aspartaataminotransferase (AST) (serumglutamaatoxaalazijnzuurtransaminase [SGOT])/alanineaminotransferase (ALT) (serumglutamaatpyruvaattransaminase [SGPT]) < 2 x institutionele bovengrens van normaal
• Serumcreatinine < 1,5 x ULN of creatinineklaring > 60 ml/min/1,73 m ^ 2 voor patiënten met creatininewaarden boven institutioneel normaal
• Geen bekende metastasen van het centrale zenuwstelsel (CZS) of neurologische symptomen die mogelijk verband houden met actieve CZS-metastasen
• Vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten binnen 48 uur voorafgaand aan de start van de protocoltherapie een negatieve zwangerschapstest ondergaan; OPMERKING: proefpersonen worden niet als vruchtbaar beschouwd als ze chirurgisch steriel zijn, een hysterectomie, bilaterale afbinding van de eileiders of bilaterale ovariëctomie hebben ondergaan of postmenopauzaal zijn; de menopauze is de leeftijd die gepaard gaat met het volledig stoppen van de menstruatiecyclus, menstruatie, en impliceert het verlies van voortplantingsvermogen; volgens een praktische definitie gaat het uit van de menopauze na 1 jaar zonder menstruatie met een geschikt klinisch profiel op de juiste leeftijd; vrouwen in de vruchtbare leeftijd en mannen moeten instemmen met het gebruik van adequate anticonceptie (hormonale of barrièremethode voor anticonceptie; onthouding) vanaf het moment dat de toestemming is ondertekend en voor de duur van deelname aan het onderzoek; als een vrouw zwanger wordt of vermoedt zwanger te zijn terwijl zij of haar partner aan dit onderzoek deelneemt, dient zij haar behandelend arts hiervan onmiddellijk op de hoogte te stellen; vrouwen in de vruchtbare leeftijd en mannen die worden behandeld of ingeschreven volgens dit protocol moeten ook instemmen met het gebruik van adequate anticonceptie (hormonale of barrièremethode voor anticonceptie; onthouding) 4 maanden na voltooiing van rhIL15
• Het vermogen om te begrijpen en de bereidheid om een ​​schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te ondertekenen
• Geen voorgeschiedenis van enige hematopoëtische maligniteit
• Geen actieve (zoals gedefinieerd door immunosuppressieve therapie te vereisen) of voorgeschiedenis van klinisch significante auto-immuunziekte (zoals gedefinieerd door eerder immunosuppressieve therapie te vereisen)
• Geen bewijs van een klinisch significante actieve infectie
• Geen systemische of inhalatiecorticosteroïden binnen 7 dagen voorafgaand aan de start van de protocoltherapie; LET OP: gebruik van topische corticosteroïden en/of oogdruppels die glucocorticosteroïden bevatten is acceptabel
• Geen immunosuppressieve therapie binnen 30 dagen voorafgaand aan de start van de protocoltherapie
• Geen voorgeschiedenis van ernstige astma, zoals gedefinieerd door eerder of huidig ​​gebruik van systemische corticosteroïden voor ziektebestrijding, met uitzondering van fysiologische vervangingsdoses van cortisonacetaat of equivalent, zoals gedefinieerd door een dosis van 10 mg of minder; OPMERKING: een voorgeschiedenis van mild astma waarvoor geen dagelijkse behandeling nodig is, komt in aanmerking
• Geen voorgeschiedenis van longziekte zoals emfyseem of chronische obstructieve longziekte (COPD), (geforceerd expiratoir volume in één seconde [FEV1] > 2L of >= 50% van voorspeld voor lengte en leeftijd); longfunctietesten (PFT's) zijn vereist bij patiënten met een significante long- of rookgeschiedenis
• Geen voorgeschiedenis van humaan immunodeficiëntievirus (HIV), actieve of chronische hepatitis B-, hepatitis C- of humaan T-cellymfotroop virus (HTLV-I)-infectie; OPMERKING: een positieve hepatitis B-serologie die wijst op eerdere immunisatie (d.w.z. hepatitis B-oppervlakte-antilichaam [HBsAb] positief en hepatitis B-kernantilichaam [HBcAb] negatief), of een volledig verdwenen acute hepatitis B-virus (HBV)-infectie is geen uitsluitingscriterium
• Vrouwen die zwanger kunnen worden en mannen moeten bereid zijn om een ​​effectieve anticonceptiemethode te gebruiken (hormonaal, barrièremethode voor anticonceptie of onthouding) vanaf het moment dat de toestemming is ondertekend, tijdens de duur van deelname aan het onderzoek en 4 maanden na stopzetting van de protocoltherapie
• Vrouwtjes mogen geen borstvoeding geven
• Geen bewijs van klinisch significant congestief hartfalen (ejectiefractie van 45% of meer)
• Geen bloedplaatjes of bloedtransfusies binnen twee weken na het verkrijgen van baseline laboratoriumwaarden
• Geen bloedmodificerende middelen tijdens deelname aan het onderzoek (d.w.z. groeifactoren zoals erytropoëse-stimulerend middel [ESA] of filgrastim [G-CSF]); OPMERKING: bloedtransfusies zijn toegestaan ​​volgens de richtlijnen van de instelling

Uitsluitingscriteria:

• Patiënten die chemotherapie hebben gehad binnen 4 weken (6 weken voor nitrosourea of ​​mitomycine C), of radiotherapie binnen 2 weken voorafgaand aan deelname aan het onderzoek of patiënten die niet zijn hersteld van bijwerkingen als gevolg van middelen die meer dan 4 weken eerder zijn toegediend
• Klasse II of hoger congestief hartfalen zoals beschreven in de functionele classificatiecriteria van de New York Heart Association
• Patiënten met een schildklieraandoening moeten worden uitgesloten, tenzij hun T4 normaal is of zij een substitutietherapie krijgen
• Patiënten met primaire hersenkanker of bekende hersenmetastasen moeten worden uitgesloten van deze klinische studie
• Patiënten die eerder anti-CTLA4- of anti-PD1-therapie hebben gekregen minder dan 8 weken voorafgaand aan inschrijving
• Patiënten die minder dan 4 weken voorafgaand aan inschrijving eerder biologische agentia hebben gekregen
• Patiënten die eerder interferon- of IL-2-therapie hebben gekregen minder dan 4 weken voorafgaand aan inschrijving
• ECOG-score hoger dan 1 (Karnofsky < 70%)
• HIV-positieve patiënten
• Positieve hepatitis C-serologie
• Patiënten die andere onderzoeksagentia krijgen
• Onvermogen om de bloeddruk thuis te controleren
• Ongecontroleerde bijkomende ziekte, waaronder, maar niet beperkt tot, aanhoudende of actieve infectie, symptomatisch congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris, hartritmestoornissen of psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken