Rekombinantní interleukin-15 při léčbě pacientů s pokročilým melanomem, rakovinou ledvin, nemalobuněčným karcinomem plic nebo spinocelulárním karcinomem hlavy a krku

Kritéria pro zařazení:

• Pacienti musí mít histologicky nebo cytologicky potvrzenou malignitu v následujících skupinách onemocnění: melanom, nemalobuněčný karcinom plic, renální karcinom nebo spinocelulární karcinom hlavy a krku, pro které nejsou dostupné žádné standardní účinné nebo léčebné možnosti
• Onemocnění měřitelné podle kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST) 1.1
• Dokumentovaný důkaz progrese onemocnění během období 6 měsíců před zařazením do studie

• Požadavky na předchozí terapii:

  • Alespoň >= 1 předchozí dokončený chemoterapeutický režim včetně chemoterapie, biologické, imunologické nebo cílené terapie
  • Nejméně 4 týdny od poslední dávky předchozí chemoterapie s vyřešením akutních toxických účinků terapie
  • Nejméně 2 týdny od ukončení předchozí radiační terapie
  • Nejméně 4 týdny od poslední dávky předchozí hodnocené terapie
  • Nedostává žádnou současnou protirakovinnou terapii
  • Nejméně 4 týdny od poslední dávky interferonu nebo terapie IL-2
  • Nejméně 8 týdnů od dokončení protilátkové terapie anti-checkpoint protilátkami, jako je anticytotoxický protein asociovaný s T-lymfocyty 4 (CTLA4) a anti-programovaná buněčná smrt 1 (PD1)
  • Nejméně 4 týdny od poslední dávky předchozích jiných biologických látek
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0–1 (Karnofsky > 70 %)
• Absolutní lymfocyty > 500/mcl
• Absolutní počet neutrofilů > 1 000/mcL
• Krevní destičky > 100 000/mcl
• Celkový bilirubin v normálních ústavních limitech
• Protrombinový čas (PT)/parciální tromboplastinový čas (PTT) < 1,5 x horní hranice normy (ULN)
• Hemoglobin (Hgb) > 9 g/dl
• Alkalická fosfatáza =< 2,5 x ULN
• Aspartátaminotransferáza (AST) (sérová glutamát-oxalooctová transamináza [SGOT])/alaninaminotransferáza (ALT) (sérová glutamátpyruváttransamináza [SGPT]) < 2 x institucionální horní hranice normálu
• Sérový kreatinin < 1,5 x ULN nebo clearance kreatininu > 60 ml/min/1,73 m^2 pro pacienty s hladinami kreatininu nad ústavní normou
• Nejsou známy žádné metastázy do centrálního nervového systému (CNS) nebo neurologické příznaky, které by mohly souviset s aktivními metastázami do CNS
• Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test do 48 hodin před zahájením protokolární terapie; POZNÁMKA: Subjekty jsou považovány za osoby, které nemohou otěhotnět, pokud jsou chirurgicky sterilní, podstoupily hysterektomii, bilaterální tubární ligaci nebo bilaterální ooforektomii nebo jsou postmenopauzální; menopauza je věk spojený s úplným zastavením menstruačních cyklů, menstruace a znamená ztrátu reprodukčního potenciálu; praktickou definicí předpokládá menopauzu po 1 roce bez menstruace s odpovídajícím klinickým profilem ve vhodném věku; ženy ve fertilním věku a muži musí souhlasit s používáním přiměřené antikoncepce (hormonální nebo bariérová metoda antikoncepce; abstinence) od podpisu souhlasu a po dobu účasti ve studii; pokud žena otěhotní nebo má podezření, že je těhotná, když se ona nebo její partner účastní této studie, měla by o tom okamžitě informovat svého ošetřujícího lékaře; ženy ve fertilním věku a muži léčení nebo zařazení do tohoto protokolu musí také souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce (hormonální nebo bariérová metoda antikoncepce; abstinence) 4 měsíce po dokončení rhIL15
• Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas
• Bez anamnézy žádné hematopoetické malignity
• Žádná aktivní (jak je definována potřebou imunosupresivní terapie) nebo anamnéza klinicky významného autoimunitního onemocnění (jak definováno dříve vyžadující imunosupresivní léčbu)
• Žádný důkaz klinicky významné aktivní infekce
• Žádné systémové nebo inhalační kortikosteroidy během 7 dnů před zahájením protokolární terapie; POZNÁMKA: Použití topických kortikosteroidů a/nebo očních kapek obsahujících glukokortikosteroidy je přijatelné
• Žádná imunosupresivní léčba během 30 dnů před zahájením protokolární terapie
• Bez anamnézy těžkého astmatu, jak je definováno předchozím nebo současným užíváním systémových kortikosteroidů ke kontrole onemocnění, s výjimkou fyziologických náhradních dávek kortisonacetátu nebo ekvivalentu, jak je definováno dávkou 10 mg nebo méně; POZNÁMKA: Anamnéza mírného astmatu nevyžadujícího každodenní terapii je vhodná
• Bez anamnézy plicního onemocnění, jako je emfyzém nebo chronická obstrukční plicní nemoc (CHOPN), (objem nuceného výdechu za jednu sekundu [FEV1] > 2 l nebo >= 50 % předpokládaného pro výšku a věk); U pacientů s významnou plicní nebo kuřáckou anamnézou jsou vyžadovány plicní funkční testy (PFT).
• Žádná anamnéza infekce virem lidské imunodeficience (HIV), aktivní nebo chronické hepatitidy B, hepatitidy C nebo lymfotropním virem T-buněk (HTLV-I); POZNÁMKA: Pozitivní sérologie hepatitidy B svědčící o předchozí imunizaci (tj. pozitivní povrchové protilátky proti hepatitidě B [HBsAb] a negativní jádrové protilátky proti hepatitidě B [HBcAb]) nebo plně vyléčená akutní infekce virem hepatitidy B (HBV) není kritériem vyloučení
• Ženy ve fertilním věku a muži musí být ochotni používat účinnou metodu antikoncepce (hormonální, bariérovou metodu antikoncepce nebo abstinenci) od okamžiku podpisu souhlasu, po dobu trvání účasti ve studii a 4 měsíce po ukončení protokolární terapie
• Samice nesmí kojit
• Žádné známky klinicky významného městnavého srdečního selhání (ejekční frakce 45 % nebo vyšší)
• Žádné krevní destičky nebo krevní transfuze do dvou týdnů od získání výchozích laboratorních hodnot
• Žádné modifikátory krve při zařazení do studie (tj. růstové faktory, jako je látka stimulující erytropoézu [ESA] nebo filgrastim [G-CSF]); POZNÁMKA: Podle institucionálních směrnic jsou povoleny krevní transfuze

Kritéria vyloučení:

• Pacienti, kteří podstoupili chemoterapii během 4 týdnů (6 týdnů u nitrosomočovin nebo mitomycinu C) nebo radioterapii během 2 týdnů před vstupem do studie nebo ti, kteří se nezotabili z nežádoucích účinků v důsledku látek podaných více než 4 týdny dříve
• Městnavé srdeční selhání třídy II nebo vyšší, jak je popsáno v kritériích funkční klasifikace New York Heart Association
• Pacienti s onemocněním štítné žlázy by měli být vyloučeni, pokud jejich T4 není normální nebo pokud nejsou na substituční léčbě
• Pacienti s primárním karcinomem mozku nebo známými metastázami v mozku by měli být z této klinické studie vyloučeni
• Pacienti, kteří podstoupili předchozí terapii anti-CTLA4 nebo anti-PD1 méně než 8 týdnů před zařazením
• Pacienti, kteří dříve dostávali biologické látky méně než 4 týdny před zařazením
• Pacienti, kteří byli dříve léčeni interferonem nebo IL-2 méně než 4 týdny před zařazením do studie
• ECOG skóre vyšší než 1 (Karnofsky < 70 %)
• HIV pozitivní pacienti
• Pozitivní sérologie hepatitidy C
• Pacienti, kteří dostávají jiné zkoumané látky
• Neschopnost domácího sledování krevního tlaku
• Nekontrolované interkurentní onemocnění včetně, ale bez omezení na ně, probíhající nebo aktivní infekce, symptomatické městnavé srdeční selhání, nestabilní angina pectoris, srdeční arytmie nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly shodu s požadavky studie