Rekombináns interleukin-15 előrehaladott melanomában, veserákkal, nem-kissejtes tüdőrákban vagy laphámsejtes fej- és nyakrákos betegek kezelésében

Bevételi kritériumok:

• A betegeknek szövettani vagy citológiailag igazolt rosszindulatú daganatokkal kell rendelkezniük a következő betegségcsoportokban: melanoma, nem-kissejtes tüdőkarcinóma, vesesejtes karcinóma vagy laphámsejtes fej-nyaki karcinóma, amelyekre nem állnak rendelkezésre standard hatékony vagy gyógyító lehetőségek
• Mérhető betegség a szilárd daganatok válaszértékelési kritériumai alapján (RECIST) 1.1
• A betegség progressziójának dokumentált bizonyítéka a felvételt megelőző 6 hónapos időszakban

• Előzetes terápiás követelmények:

  • Legalább >= 1 korábban befejezett kemoterápia, beleértve a kemoterápiát, biológiai, immunológiai vagy célzott terápiát
  • Legalább 4 héttel a korábbi kemoterápia utolsó adagja után, a terápia akut toxikus hatásai megszűntek
  • Legalább 2 héttel az előző sugárkezelés befejezése után
  • Legalább 4 héttel az előző vizsgálati terápia utolsó adagja után
  • Nem részesül semmilyen jelenlegi rákellenes kezelésben
  • Legalább 4 héttel az utolsó interferon vagy IL-2 terápia beadása után
  • Legalább 8 héttel az antitest-terápia befejezése után anti-checkpoint antitestekkel, például anti-citotoxikus T-limfocitához kapcsolódó protein 4 (CTLA4) és anti-programozott sejthalál 1 (PD1)
  • Legalább 4 héttel a korábbi egyéb biológiai szerek utolsó adagja után
• Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménye 0-1 (Karnofsky > 70%)
• Abszolút limfociták > 500/mcL
• Abszolút neutrofilszám > 1000/mcL
• Vérlemezkék > 100 000/mcL
• Teljes bilirubin a normál intézményi határokon belül
• Protrombin idő (PT)/részleges tromboplasztin idő (PTT) < 1,5-szerese a normál felső határának (ULN)
• Hemoglobin (Hgb) > 9 g/dl
• Alkáli foszfatáz = < 2,5 x ULN
• Aszpartát-aminotranszferáz (AST) (szérum glutamin-oxálecetsav-transzamináz [SGOT])/alanin-aminotranszferáz (ALT) (szérum-glutamát-piruvát-transzamináz [SGPT]) < 2-szerese a normál intézményi felső határnak
• Szérum kreatinin < 1,5 x ULN vagy kreatinin clearance > 60 ml/perc/1,73 m^2 azoknak a betegeknek, akiknek kreatininszintje meghaladja az intézményi normát
• Nem ismert központi idegrendszeri (CNS) metasztázis vagy neurológiai tünet, amely valószínűleg az aktív központi idegrendszeri áttéttel kapcsolatos
• A fogamzóképes korú nőknek negatív terhességi tesztet kell mutatniuk a protokollterápia megkezdése előtt 48 órán belül; MEGJEGYZÉS: az alanyok nem tekinthetők fogamzóképesnek, ha műtétileg sterilek, méheltávolításon, kétoldali petevezeték-lekötésen vagy kétoldali peteeltávolításon estek át, vagy posztmenopauzás állapotban vannak; a menopauza az a kor, amely a menstruációs ciklusok, a menstruáció teljes leállásával jár, és a szaporodási potenciál elvesztésével jár; gyakorlati definíció szerint menopauzát feltételez 1 év után menstruáció nélkül, megfelelő klinikai profillal a megfelelő életkorban; a fogamzóképes korú nőknek és férfiaknak bele kell állapodniuk a megfelelő fogamzásgátlás (hormonális vagy barrier fogamzásgátlási módszer, absztinencia) használatába a beleegyezés aláírásától és a vizsgálatban való részvétel idejétől kezdve; ha egy nő teherbe esik vagy azt gyanítja, hogy terhes, miközben partnere részt vesz ebben a vizsgálatban, azonnal értesítse kezelőorvosát; a fogamzóképes korban lévő nőknek és az ezzel a protokollal kezelt vagy beiratkozott férfiaknak szintén bele kell állniuk a megfelelő fogamzásgátlás (hormonális vagy barrier-elvű fogamzásgátlási módszer, absztinencia) használatába 4 hónappal az rhIL15 befejezése után
• Képes megérteni és aláírni egy írásos, tájékozott beleegyező dokumentumot
• Nincs a kórelőzményében semmilyen vérképzőszervi rosszindulatú daganat
• Nincs aktív (az immunszuppresszív kezelést igénylő) vagy a kórelőzményben nem szerepel klinikailag jelentős autoimmun betegség (ahogy korábban immunszuppresszív terápiát igényelt)
• Nincs bizonyíték klinikailag jelentős aktív fertőzésre
• Nincs szisztémás vagy inhalációs kortikoszteroid a protokoll terápia megkezdése előtti 7 napon belül; MEGJEGYZÉS: lokális kortikoszteroidok és/vagy glükokortikoszteroidokat tartalmazó szemcseppek alkalmazása elfogadható
• Nincs immunszuppresszív terápia a protokoll terápia megkezdése előtt 30 napon belül
• A kórelőzményben nem szerepel súlyos asztma, amelyet a szisztémás kortikoszteroidok betegségkontroll céljából történő korábbi vagy jelenlegi alkalmazása határoz meg, kivéve a kortizon-acetát vagy azzal egyenértékű fiziológiás helyettesítő dózisokat, amelyeket 10 mg-os vagy annál kisebb dózis határoz meg; MEGJEGYZÉS: Az anamnézisben szereplő enyhe asztma, amely nem igényel napi kezelést, elfogadható
• A kórelőzményben nem szerepel tüdőbetegség, mint például emfizéma vagy krónikus obstruktív tüdőbetegség (COPD) (a kényszerkilégzési térfogat egy másodperc alatt [FEV1] > 2 l vagy a magasságra és életkorra előre jelzett érték >= 50%-a); tüdőfunkciós tesztek (PFT) szükségesek azoknál a betegeknél, akiknek jelentős tüdő- vagy dohányzási anamnézisük van
• Nincs a kórelőzményében humán immunhiány vírus (HIV), aktív vagy krónikus hepatitis B, hepatitis C vagy humán T-sejtes limfotróp vírus (HTLV-I) fertőzés; MEGJEGYZÉS: a korábbi immunizálásra utaló pozitív hepatitis B szerológia (azaz hepatitis B felszíni antitest [HBsAb] pozitív és hepatitis B magantitest [HBcAb] negatív), vagy teljesen feloldódott akut hepatitis B vírus (HBV) fertőzés nem számít kizárási feltételnek
• A fogamzóképes korú nőknek és férfiaknak hajlandónak kell lenniük a hatékony fogamzásgátlási módszer (hormonális, a születésszabályozás gátlása vagy absztinencia) alkalmazására a hozzájárulás aláírásától, a vizsgálatban való részvétel időtartama alatt és a protokollterápia abbahagyását követő 4 hónapig.
• A nőstények nem szoptathatnak
• Nincs bizonyíték klinikailag jelentős pangásos szívelégtelenségre (45%-os vagy nagyobb ejekciós frakció)
• Nincs thrombocyta- vagy vérátömlesztés a kiindulási laboratóriumi értékek megszerzésétől számított két héten belül
• A vizsgálatba bevont vérmódosítók nem voltak (azaz olyan növekedési faktorok, mint az erythropoiesis-stimuláló szer [ESA] vagy filgrasztim [G-CSF]); MEGJEGYZÉS: a vérátömlesztés az intézményi irányelvek szerint megengedett

Kizárási kritériumok:

• Azok a betegek, akik 4 héten belül kemoterápiában részesültek (nitrozoureák vagy mitomicin C esetén 6 héten belül), vagy sugárkezelésben részesültek a vizsgálatba való belépés előtt 2 héten belül, vagy akik nem gyógyultak meg a több mint 4 héttel korábban beadott szerek miatti nemkívánatos eseményekből
• II. osztályú vagy nagyobb pangásos szívelégtelenség a New York Heart Association funkcionális osztályozási kritériumai szerint
• A pajzsmirigybetegségben szenvedő betegeket ki kell zárni, kivéve, ha T4-értékük normális, vagy helyettesítő terápiát kapnak
• Az elsődleges agydaganatban vagy ismert agyi metasztázisban szenvedő betegeket ki kell zárni ebből a klinikai vizsgálatból
• Olyan betegek, akik korábban anti-CTLA4 vagy anti-PD1 kezelésben részesültek kevesebb mint 8 héttel a felvétel előtt
• Olyan betegek, akik korábban biológiai szereket kaptak kevesebb mint 4 héttel a felvétel előtt
• Azok a betegek, akik korábban interferon- vagy IL-2-kezelésben részesültek kevesebb mint 4 héttel a felvétel előtt
• 1-nél nagyobb ECOG-pontszám (Karnofsky < 70%)
• HIV-pozitív betegek
• Pozitív hepatitis C szerológia
• Betegek, akik bármilyen más vizsgálati szert kapnak
• Képtelenség otthon ellenőrizni a vérnyomást
• Kontrollálatlan interkurrens betegségek, beleértve, de nem kizárólagosan a folyamatban lévő vagy aktív fertőzést, a tünetekkel járó pangásos szívelégtelenséget, az instabil angina pectorist, a szívritmuszavart vagy a pszichiátriai betegségeket/társadalmi helyzeteket, amelyek korlátozzák a tanulmányi követelmények teljesítését