VeriStrat® 血清プロテオーム評価によって割り当てられた転移性非小細胞肺がんの初期治療としてのチボザニブおよびエルロチニブの第 I/II 相試験

包含基準:

• 非扁平上皮、非小細胞肺がんの組織学的または細胞学的診断。
• ステージ IV の病気。
• 年齢 > 18
• 女性で妊娠の可能性がある場合は、初回投与前7日以内の妊娠検査結果が陰性であることを証明する文書。
• 妊娠の可能性のある性的に活動的な女性は、治験中および治験薬の最後の投与後30日間、適切な避妊措置を講じることに同意しなければなりません。 すべての妊娠可能な女性被験者 (およびそのパートナー) は、非常に効果的な避妊方法を使用することに同意する必要があります。 効果的な避妊には、(a) 子宮内避妊具 (IUD) と 1 つのバリア方法が含まれます。または (b) 2 つのバリア方式。 効果的なバリア方法は、男性用または女性用のコンドーム、隔膜、および殺精子剤 (精子を殺す化学物質を含むクリームまたはジェル) です。 (注: 経口避妊薬、埋め込み型避妊薬、または注射可能な避妊薬はチトクロム P450 相互作用の影響を受ける可能性があり、この研究では効果的であるとは考えられていません)。
• インフォームド・コンセントを提供でき、連邦および制度のガイドラインに準拠した承認済みの同意フォームに署名できます。

追加のフェーズ II 対象基準:

-転移性疾患に対する事前の治療は受けていない（第 II 相のみ）。 術後補助全身化学療法を受けた患者は、6 か月以上経過していれば対象となります。

事前のエルロチニブ治療は第 I 相で許可されます。

• パフォーマンスステータスは0-1。
• RECIST (バージョン 1.1) の測定可能または測定不可能な疾患の基準を満たす 1 つの疾患部位。 PET/CT を組み合わせた CT 部分から測定された疾患部位は、測定可能な疾患を記録するために使用できます (肝臓または PET の所見は、測定不可能な疾患についてのみ使用できます)。

除外基準:

• 以下を含む重大な心血管疾患：

  • 活動性の、臨床的に症候性の左心室不全。
  • コントロールされていない高血圧: 2 つ以上の降圧薬を服用している収縮期血圧が 140 mmHg 以上、または拡張期血圧が 90 mmHg 以上で、少なくとも 24 時間間隔で行われた 2 回の連続測定で記録されています。
  • -治験薬の初回投与前6か月以内の心筋梗塞、重度の狭心症、または不安定狭心症。
  • 重篤な心室不整脈（心室頻拍または心室細動など）の病歴
  • 抗不整脈薬を必要とする不整脈（抗不整脈薬で十分にコントロールされている心房細動を除く）
  • スクリーニング後6か月以内の冠動脈または末梢動脈バイパス移植。
• 制御されていないCNS転移は許可されません。以前に脳転移の治療を受けた患者は、脳転移が治療され、放射線の毒性が解消され、ステロイドが必要なくなった場合に許可される。 軟髄膜転移は認められません。

• 以下の血液学的異常のいずれか:

  • ヘモグロビン < 9.0 g/dL
  • 絶対好中球数 (ANC) < 1500/mm3
  • 血小板数 < 100,000/mm3
  • INR >1.5 または PTT >1.5 × ULN

• 以下の血清化学異常のいずれか:

  • 総ビリルビン > 1.5 × ULN (またはギルバート症候群の被験者の場合 > 2.5 × ULN)
  • ASTまたはALT＞2.5×ULN（肝転移のある被験者の場合は＞5×ULN）
  • クレアチニン > 2.0 × ULN
  • 尿検査または尿検査棒によるタンパク尿 > 3+
• 治癒しない創傷、骨折、または皮膚潰瘍。
• 活動性の消化性潰瘍疾患、炎症性腸疾患、潰瘍性大腸炎、または穿孔のリスクが高いその他の胃腸疾患。 -治験薬の初回投与前の4週間以内の腹部瘻、胃腸穿孔、または腹腔内膿瘍の病歴。
• 重篤/活動性感染症、または非経口抗生物質を必要とする感染症。
• -治験薬の初回投与前の4週間以内に、以前の外科的処置または大規模な外科的処置からの回復が不十分である。

• -治験薬の初回投与前6か月以内の重大な血栓塞栓症または血管障害。以下を含むがこれらに限定されない：

  • 脳血管障害（CVA）または一過性脳虚血発作（TIA）
  • 末梢動脈虚血 > グレード 2 (CTCAE バージョン 4.0 による)

• -治験薬の初回投与前6か月以内の重大な出血障害。以下を含むがこれらに限定されない：

  • 吐血、血便、下血またはその他の消化管出血 > グレード 2 (CTCAE バージョン 4.0 による)
  • 喀血またはその他の肺出血（気管支鏡検査に関連しない過去3か月のイベントあたり小さじ1/2以上）
  • 血尿またはその他の泌尿生殖器出血 > グレード 2 (CTCAE バージョン 4.0 による)
• 非黒色腫皮膚がん、非転移性前立腺がん、上皮内子宮頸がん、上皮内乳管がんまたは小葉がんを除く、血液悪性腫瘍（白血病、リンパ腫、多発性骨髄腫など）を含む、現在進行中の二次原発悪性腫瘍。 被験者は、抗がん治療を完了し、2年以上無病状態であれば、現在進行中の悪性腫瘍を患っているとはみなされません。
• 妊娠中または授乳中の女性。
• HIVなどの遺伝的または後天的な免疫抑制疾患の病歴;臓器移植のための免疫抑制療法を受けている被験者。
• 生命を脅かす病気または臓器系の機能不全により、安全性の評価が損なわれる。
• 血液透析または腹膜透析の必要性。
• 錠剤を飲み込むことができない、チボザニブの吸収に重大な影響を与える吸収不良症候群または胃腸疾患、胃または小腸の大規模切除、または胃バイパス手術。
• 精神障害または精神状態の変化により、インフォームドコンセントまたはプロトコール関連の検査が不可能になる。