Исследование фазы I/II тивозаниба и эрлотиниба в качестве начального лечения метастатического немелкоклеточного рака легкого, назначенное VeriStrat® Serum Proteomic Evaluation

Критерии включения:

• Гистологический или цитологический диагноз неплоскоклеточного немелкоклеточного рака легкого.
• IV стадия заболевания.
• Возраст > 18
• Если женщина и детородный потенциал, документация об отрицательном тесте на беременность в течение 7 дней до первой дозы.
• Сексуально активные женщины детородного возраста должны дать согласие на использование адекватных мер контрацепции во время исследования и в течение 30 дней после приема последней дозы исследуемого препарата. Все детородные женщины (и их партнеры) должны дать согласие на использование высокоэффективного метода контрацепции. Эффективный контроль над рождаемостью включает (а) внутриматочную спираль (ВМС) плюс один барьерный метод; или (b) 2 барьерных метода. Эффективными барьерными методами являются мужские или женские презервативы, диафрагмы и спермициды (кремы или гели, содержащие химические вещества для уничтожения сперматозоидов). (Примечание: пероральные, имплантируемые или инъекционные контрацептивы могут зависеть от взаимодействия цитохрома Р450 и не считаются эффективными для данного исследования).
• Способны предоставить информированное согласие и подписали утвержденную форму согласия, которая соответствует федеральным и институциональным правилам.

Дополнительные критерии включения в Фазу II:

- Отсутствие предварительного лечения метастатического заболевания (ТОЛЬКО Фаза II). Пациенты, получившие адъювантную системную химиотерапию, имеют право на участие, если прошло более 6 месяцев.

Предварительное лечение эрлотинибом разрешено в фазе I.

• Статус производительности 0-1.
• Одно место заболевания, соответствующее критериям RECIST (версия 1.1) для измеримого или неизмеримого заболевания. Очаги заболевания, измеренные с помощью КТ-части комбинированной ПЭТ/КТ, могут использоваться для документирования измеримого заболевания (результаты печени или ПЭТ могут использоваться только для неизмеримого заболевания).

Критерий исключения:

• Серьезные сердечно-сосудистые заболевания, в том числе:

  • Активная, клинически симптоматическая левожелудочковая недостаточность.
  • Неконтролируемая артериальная гипертензия: систолическое артериальное давление > 140 мм рт. ст. или диастолическое артериальное давление > 90 мм рт. ст. при приеме 2 или более антигипертензивных препаратов, подтвержденное 2 последовательными измерениями с интервалом не менее 24 часов.
  • Инфаркт миокарда, тяжелая стенокардия или нестабильная стенокардия в течение 6 месяцев до введения первой дозы исследуемого препарата.
  • Серьезная желудочковая аритмия в анамнезе (например, желудочковая тахикардия или фибрилляция желудочков)
  • Сердечные аритмии, требующие антиаритмических препаратов (за исключением мерцательной аритмии, которая хорошо контролируется антиаритмическими препаратами)
  • Аортокоронарное или периферическое шунтирование в течение 6 месяцев после скрининга.
• Неконтролируемые метастазы в ЦНС не допускаются; субъекты с ранее леченными метастазами в головной мозг будут допущены, если метастазы в головной мозг были вылечены, токсичность радиации устранена и стероиды больше не требуются. Лептоменингиальные метастазы не допускаются.

• Любая из следующих гематологических аномалий:

  • Гемоглобин < 9,0 г/дл
  • Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) < 1500 на мм3
  • Количество тромбоцитов < 100 000 на мм3
  • МНО > 1,5 или АЧТВ > 1,5 × ВГН

• Любое из следующих отклонений биохимического состава сыворотки:

  • Общий билирубин > 1,5 × ВГН (или > 2,5 × ВГН для пациентов с синдромом Жильбера)
  • АСТ или АЛТ > 2,5 × ВГН (или > 5 × ВГН для пациентов с метастазами в печень)
  • Креатинин > 2,0 × ВГН
  • Протеинурия > 3+ по анализу мочи или тест-полоске
• Незаживающая рана, перелом кости или язва кожи.
• Активная язвенная болезнь, воспалительное заболевание кишечника, язвенный колит или другое желудочно-кишечное заболевание с повышенным риском перфорации; наличие в анамнезе абдоминального свища, перфорации желудочно-кишечного тракта или внутрибрюшного абсцесса в течение 4 недель до введения первой дозы исследуемого препарата.
• Серьезная/активная инфекция или инфекция, требующая парентерального введения антибиотиков.
• Неадекватное восстановление после любой предшествующей хирургической процедуры или серьезной хирургической процедуры в течение 4 недель до введения первой дозы исследуемого препарата.

• Значительные тромбоэмболические или сосудистые нарушения в течение 6 месяцев до введения первой дозы исследуемого препарата, включая, но не ограничиваясь:

  • Нарушение мозгового кровообращения (ЦВА) или транзиторная ишемическая атака (ТИА)
  • Периферическая артериальная ишемия > 2 степени (согласно CTCAE версии 4.0)

• Значительные нарушения свертываемости крови в течение 6 месяцев до введения первой дозы исследуемого препарата, включая, но не ограничиваясь:

  • Кровавая рвота, гематохезия, мелена или другое желудочно-кишечное кровотечение> степени 2 (согласно CTCAE версии 4.0)
  • Кровохарканье или другое легочное кровотечение (> 1/2 ч/л/событие за последние 3 месяца, не связанное с бронхоскопией)
  • Гематурия или другое мочеполовое кровотечение > 2 степени (согласно CTCAE версии 4.0)
• Активное в настоящее время второе первичное злокачественное новообразование, включая гематологические злокачественные новообразования (лейкемия, лимфома, множественная миелома и т. д.), кроме немеланомного рака кожи, неметастатического рака предстательной железы, рака шейки матки in situ и протоковой или лобулярной карциномы in situ молочной железы. . Субъекты не считаются имеющими активное злокачественное новообразование в настоящее время, если они завершили противораковую терапию и не болели более 2 лет.
• Беременные или кормящие самки.
• История генетического или приобретенного иммуносупрессивного заболевания, такого как ВИЧ; пациенты, получающие иммуносупрессивную терапию для трансплантации органов.
• Опасное для жизни заболевание или дисфункция системы органов, ставящие под угрозу оценку безопасности.
• Потребность в гемодиализе или перитонеальном диализе.
• Неспособность глотать таблетки, синдром мальабсорбции или желудочно-кишечные заболевания, серьезно влияющие на абсорбцию тивозаниба, обширная резекция желудка или тонкой кишки или процедура обходного желудочного анастомоза.
• Психическое расстройство или измененное психическое состояние, исключающее информированное согласие или тестирование, связанное с протоколом.