Badanie fazy I/II tiwozanibu i erlotynibu jako leczenia wstępnego niedrobnokomórkowego raka płuca z przerzutami na podstawie oceny proteomicznej surowicy VeriStrat®

Kryteria przyjęcia:

• Rozpoznanie histologiczne lub cytologiczne niepłaskonabłonkowego, niedrobnokomórkowego raka płuca.
• Choroba IV stopnia.
• Wiek > 18 lat
• W przypadku kobiet w wieku rozrodczym udokumentowany ujemny wynik testu ciążowego w ciągu 7 dni przed podaniem pierwszej dawki.
• Aktywne seksualnie kobiety w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiednich środków antykoncepcyjnych podczas badania i przez 30 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku. Wszystkie płodne kobiety (i ich partnerzy) muszą wyrazić zgodę na stosowanie wysoce skutecznej metody antykoncepcji. Skuteczna kontrola urodzeń obejmuje (a) wkładkę wewnątrzmaciczną (IUD) oraz jedną metodę mechaniczną; lub b) 2 metody barierowe. Skutecznymi metodami barierowymi są prezerwatywy dla mężczyzn lub kobiet, diafragmy i środki plemnikobójcze (kremy lub żele zawierające substancję chemiczną zabijającą plemniki). (Uwaga: interakcje cytochromu P450 mogą wpływać na doustne, wszczepialne lub wstrzykiwane środki antykoncepcyjne i nie są uważane za skuteczne w tym badaniu).
• Zdolność do wyrażenia świadomej zgody i podpisanie zatwierdzonego formularza zgody, który jest zgodny z wytycznymi federalnymi i instytucjonalnymi.

Dodatkowe kryteria włączenia do fazy II:

-Brak wcześniejszego leczenia choroby przerzutowej (TYLKO faza II). Pacjenci, którzy otrzymali adiuwantową systemową chemioterapię, kwalifikują się, jeśli upłynęło więcej niż 6 miesięcy.

W fazie I dozwolone jest wcześniejsze leczenie erlotynibem.

• Stan wydajności 0-1.
• Jedno ognisko choroby spełniające kryteria RECIST (wersja 1.1) dotyczące choroby mierzalnej lub niemierzalnej. Miejsca zmian chorobowych mierzone na podstawie części CT połączonego badania PET/CT można wykorzystać do udokumentowania mierzalnej choroby (wyniki badania wątroby lub badania PET można wykorzystać tylko w przypadku choroby niemierzalnej).

Kryteria wyłączenia:

• Poważna choroba układu krążenia, w tym:

  • Czynna, klinicznie objawowa niewydolność lewej komory.
  • Niekontrolowane nadciśnienie tętnicze: Skurczowe ciśnienie krwi >140 mmHg lub rozkurczowe ciśnienie krwi >90 mmHg po zastosowaniu 2 lub więcej leków przeciwnadciśnieniowych, udokumentowane w 2 kolejnych pomiarach wykonanych w odstępie co najmniej 24 godzin.
  • Zawał mięśnia sercowego, ciężka dusznica bolesna lub niestabilna dusznica bolesna w ciągu 6 miesięcy przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.
  • Historia poważnych arytmii komorowych (tj. częstoskurcz komorowy lub migotanie komór)
  • Zaburzenia rytmu serca wymagające leków antyarytmicznych (z wyjątkiem migotania przedsionków, które jest dobrze kontrolowane lekami antyarytmicznymi)
  • Pomostowanie tętnic wieńcowych lub obwodowych w ciągu 6 miesięcy od badania przesiewowego.
• Niekontrolowane przerzuty do OUN są niedozwolone; osoby z wcześniej leczonymi przerzutami do mózgu zostaną dopuszczone, jeśli przerzuty do mózgu zostały wyleczone, toksyczność promieniowania ustąpiła i steroidy nie są już potrzebne. Przerzuty do opon mózgowo-rdzeniowych są niedozwolone.

• Każda z następujących nieprawidłowości hematologicznych:

  • Hemoglobina < 9,0 g/dl
  • Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) < 1500 na mm3
  • Liczba płytek krwi < 100 000 na mm3
  • INR >1,5 lub PTT >1,5 × GGN

• Jakiekolwiek z poniższych nieprawidłowości biochemicznych surowicy:

  • Bilirubina całkowita > 1,5 × GGN (lub > 2,5 × GGN u osób z zespołem Gilberta)
  • AST lub ALT > 2,5 × GGN (lub > 5 × GGN u osób z przerzutami do wątroby)
  • Kreatynina > 2,0 × GGN
  • Białkomocz > 3+ na podstawie analizy moczu lub testu paskowego
• Niegojąca się rana, złamanie kości lub owrzodzenie skóry.
• Czynna choroba wrzodowa, choroba zapalna jelit, wrzodziejące zapalenie jelita grubego lub inne schorzenie żołądkowo-jelitowe ze zwiększonym ryzykiem perforacji; historia przetoki brzusznej, perforacji przewodu pokarmowego lub ropnia w jamie brzusznej w ciągu 4 tygodni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.
• Poważne/czynne zakażenie lub zakażenie wymagające pozajelitowego podawania antybiotyków.
• Niewystarczający powrót do zdrowia po jakimkolwiek wcześniejszym zabiegu chirurgicznym lub poważnym zabiegu chirurgicznym w ciągu 4 tygodni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.

• Istotne zaburzenia zakrzepowo-zatorowe lub naczyniowe w ciągu 6 miesięcy przed podaniem pierwszej dawki badanego leku, w tym między innymi:

  • Incydent naczyniowo-mózgowy (CVA) lub przemijający atak niedokrwienny (TIA)
  • Niedokrwienie tętnic obwodowych > Stopień 2 (zgodnie z wersją 4.0 CTCAE)

• Istotne zaburzenia krwawienia w ciągu 6 miesięcy przed podaniem pierwszej dawki badanego leku, w tym między innymi:

  • Krwawe wymioty, hematochezia, smoliste stolce lub inne krwawienia z przewodu pokarmowego > Stopień 2 (zgodnie z wersją 4.0 CTCAE)
  • Krwioplucie lub inne krwawienie z płuc (> 1/2 łyżeczki/zdarzenie w ciągu ostatnich 3 miesięcy niezwiązane z bronchoskopią)
  • Krwiomocz lub inne krwawienia z układu moczowo-płciowego > Stopień 2 (zgodnie z wersją 4.0 CTCAE)
• Obecnie aktywny drugi pierwotny nowotwór złośliwy, w tym nowotwory hematologiczne (białaczka, chłoniak, szpiczak mnogi itp.), inne niż nieczerniakowe raki skóry, rak prostaty bez przerzutów, rak szyjki macicy in situ oraz rak przewodowy lub zrazikowy in situ piersi . Nie uważa się, że pacjentów ma obecnie aktywny nowotwór złośliwy, jeśli ukończyli terapię przeciwnowotworową i nie chorowali przez ponad 2 lata.
• Samice w ciąży lub karmiące.
• Historia genetycznych lub nabytych chorób immunosupresyjnych, takich jak HIV; pacjentów poddawanych terapii immunosupresyjnej w celu przeszczepienia narządu.
• Zagrażająca życiu choroba lub dysfunkcja układu narządów zagrażająca ocenie bezpieczeństwa.
• Konieczność hemodializy lub dializy otrzewnowej.
• Niezdolność do połykania tabletek, zespół złego wchłaniania lub choroba przewodu pokarmowego, która poważnie wpływa na wchłanianie tiwozanibu, duża resekcja żołądka lub jelita cienkiego lub zabieg bajpasu żołądka.
• Zaburzenie psychiczne lub zmieniony stan psychiczny uniemożliwiający wyrażenie świadomej zgody lub przeprowadzenie testów związanych z protokołem.