En fas I/II-studie av Tivozanib och Erlotinib som initial behandling för metastaserad icke-småcellig lungcancer tilldelad av VeriStrat® Serum Proteomic Evaluation

Inklusionskriterier:

• Histologisk eller cytologisk diagnos av icke-platepitelcancer, icke-småcellig lungcancer.
• Steg IV sjukdom.
• Ålder > 18
• Om kvinna och fertil ålder, dokumentation av negativt graviditetstest inom 7 dagar före första dosen.
• Sexuellt aktiva kvinnor i fertil ålder måste gå med på att använda adekvata preventivmedel under studien och i 30 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet. Alla fertila kvinnliga försökspersoner (och deras partner) måste gå med på att använda en mycket effektiv preventivmetod. Effektiv preventivmedel inkluderar (a) intrauterin enhet (IUD) plus en barriärmetod; eller (b) 2 barriärmetoder. Effektiva barriärmetoder är manliga eller kvinnliga kondomer, diafragma och spermiedödande medel (krämer eller geler som innehåller en kemikalie som dödar spermier). (Obs: Orala, implanterbara eller injicerbara preventivmedel kan påverkas av cytokrom P450-interaktioner och anses inte vara effektiva för denna studie).
• Kunna ge informerat samtycke och ha undertecknat ett godkänt samtyckesformulär som överensstämmer med federala och institutionella riktlinjer.

Ytterligare inkluderingskriterier för fas II:

-Ingen tidigare behandling för metastaserande sjukdom (ENDAST fas II). Patienter som fått adjuvant systemisk kemoterapi är berättigade om mer än 6 månader har förflutit.

Tidigare behandling med erlotinib är tillåten i fas I.

• Prestandastatus på 0-1.
• En sjukdomsplats som uppfyller RECIST (version 1.1) kriterier för mätbar eller icke-mätbar sjukdom. Sjukdomsställen mätt från CT-delen av en kombinerad PET/CT kan användas för att dokumentera mätbar sjukdom (lever eller PET-fynd får endast användas för icke-mätbar sjukdom).

Exklusions kriterier:

• Betydande hjärt-kärlsjukdom, inklusive:

  • Aktiv, kliniskt symptomatisk vänsterkammarsvikt.
  • Okontrollerad hypertoni: Systoliskt blodtryck på >140 mmHg eller diastoliskt blodtryck på >90 mmHg på 2 eller fler blodtryckssänkande läkemedel, dokumenterat på 2 på varandra följande mätningar tagna med minst 24 timmars mellanrum.
  • Hjärtinfarkt, svår angina eller instabil angina inom 6 månader före administrering av den första dosen av studieläkemedlet.
  • Anamnes med allvarlig ventrikulär arytmi (d.v.s. ventrikulär takykardi eller ventrikulär flimmer)
  • Hjärtarytmier som kräver antiarytmiska mediciner (förutom förmaksflimmer som är väl kontrollerad med antiarytmika)
  • Kranskärls- eller perifert bypasstransplantat inom 6 månader efter screening.
• Okontrollerade CNS-metastaser är inte tillåtna; försökspersoner med tidigare behandlade hjärnmetastaser kommer att tillåtas om hjärnmetastaserna har behandlats, strålningstoxiciteten har försvunnit och steroider inte längre behövs. Leptomeningeala metastaser är inte tillåtna.

• Någon av följande hematologiska avvikelser:

  • Hemoglobin < 9,0 g/dL
  • Absolut neutrofilantal (ANC) < 1500 per mm3
  • Trombocytantal < 100 000 per mm3
  • INR >1,5 eller PTT >1,5 × ULN

• Någon av följande serumkemiavvikelser:

  • Totalt bilirubin > 1,5 × ULN (eller > 2,5 × ULN för personer med Gilberts syndrom)
  • AST eller ALAT > 2,5 × ULN (eller > 5 × ULN för patienter med levermetastaser)
  • Kreatinin > 2,0 × ULN
  • Proteinuri > 3+ genom urinanalys eller urinsticka
• Icke-läkande sår, benfraktur eller hudsår.
• Aktiv magsårsjukdom, inflammatorisk tarmsjukdom, ulcerös kolit eller annat gastrointestinalt tillstånd med ökad risk för perforering; historia av bukfistel, gastrointestinal perforation eller intraabdominal abscess inom 4 veckor före administrering av den första dosen av studieläkemedlet.
• Allvarlig/aktiv infektion eller infektion som kräver parenteral antibiotika.
• Otillräcklig återhämtning från något tidigare kirurgiskt ingrepp eller större kirurgiskt ingrepp inom 4 veckor före administrering av den första dosen av studieläkemedlet.

• Signifikanta tromboemboliska eller vaskulära störningar inom 6 månader före administrering av den första dosen av studieläkemedlet, inklusive men inte begränsat till:

  • Cerebrovaskulär olycka (CVA) eller transient ischemisk attack (TIA)
  • Perifer arteriell ischemi > Grad 2 (enligt CTCAE version 4.0)

• Signifikanta blödningsrubbningar inom 6 månader före administrering av den första dosen av studieläkemedlet, inklusive men inte begränsat till:

  • Hematemesis, hematochezia, melena eller andra gastrointestinala blödningar > grad 2 (enligt CTCAE version 4.0)
  • Hemoptys eller annan lungblödning (> 1/2 tsk/händelse under de senaste 3 månaderna som inte är förknippad med bronkoskopi)
  • Hematuri eller annan genitourinär blödning > grad 2 (enligt CTCAE version 4.0)
• För närvarande aktiv andra primär malignitet, inklusive hematologiska maligniteter (leukemi, lymfom, multipelt myelom, etc.), andra än icke-melanom hudcancer, icke-metastaserande prostatacancer, in situ livmoderhalscancer, och duktalt eller lobulärt karcinom in situ av bröstet . Försökspersoner anses inte ha en för närvarande aktiv malignitet om de har avslutat anticancerbehandling och har varit sjukdomsfria i >2 år.
• Dräktiga eller ammande honor.
• Historik av genetisk eller förvärvad immunsuppressionssjukdom såsom HIV; försökspersoner på immunsuppressiv terapi för organtransplantation.
• Livshotande sjukdom eller dysfunktion i organsystemet som äventyrar säkerhetsutvärderingen.
• Krav på hemodialys eller peritonealdialys.
• Oförmåga att svälja piller, malabsorptionssyndrom eller gastrointestinala sjukdomar som allvarligt påverkar absorptionen av tivozanib, större resektion av magen eller tunntarmen eller gastric bypass-ingrepp.
• Psykiatrisk störning eller förändrad mental status som utesluter informerat samtycke eller protokollrelaterad testning.