Um estudo de Fase I/II de Tivozanib e Erlotinib como Tratamento Inicial para Câncer de Pulmão de Células Não Pequenas Metastático Atribuído pela Avaliação Proteômica de Soro VeriStrat®

Critério de inclusão:

• Diagnóstico histológico ou citológico de câncer de pulmão de células não escamosas e não pequenas.
• Doença em estágio IV.
• Idade > 18
• Se mulher e com potencial para engravidar, documentação de teste de gravidez negativo no prazo de 7 dias antes da primeira dose.
• As mulheres sexualmente ativas com potencial para engravidar devem concordar em usar medidas anticoncepcionais adequadas durante o estudo e por 30 dias após a última dose do medicamento do estudo. Todas as mulheres férteis (e seus parceiros) devem concordar em usar um método contraceptivo altamente eficaz. O controle de natalidade eficaz inclui (a) dispositivo intra-uterino (DIU) mais um método de barreira; ou (b) 2 métodos de barreira. Métodos de barreira eficazes são preservativos masculinos ou femininos, diafragmas e espermicidas (cremes ou géis que contêm uma substância química para matar o esperma). (Observação: contraceptivos orais, implantáveis ​​ou injetáveis ​​podem ser afetados pelas interações do citocromo P450 e não são considerados eficazes para este estudo).
• Capaz de fornecer consentimento informado e ter assinado um formulário de consentimento aprovado em conformidade com as diretrizes federais e institucionais.

Critérios Adicionais de Inclusão da Fase II:

- Nenhum tratamento prévio para doença metastática (APENAS Fase II). Os pacientes que receberam quimioterapia sistêmica adjuvante são elegíveis se tiverem decorrido mais de 6 meses.

O tratamento prévio com erlotinibe é permitido na fase I.

• Status de desempenho de 0-1.
• Um local de doença que atende aos critérios RECIST (versão 1.1) para doença mensurável ou não mensurável. Os locais da doença medidos a partir da porção de TC de uma combinação de PET/CT podem ser usados ​​para documentar doenças mensuráveis ​​(achados de Fígado ou PET podem ser usados ​​apenas para doenças não mensuráveis).

Critério de exclusão:

• Doença cardiovascular significativa, incluindo:

  • Insuficiência ventricular esquerda ativa e clinicamente sintomática.
  • Hipertensão não controlada: pressão arterial sistólica de > 140 mmHg ou pressão arterial diastólica de > 90 mmHg em 2 ou mais medicamentos anti-hipertensivos, documentada em 2 medições consecutivas feitas com pelo menos 24 horas de intervalo.
  • Infarto do miocárdio, angina grave ou angina instável dentro de 6 meses antes da administração da primeira dose do medicamento do estudo.
  • História de arritmia ventricular grave (ou seja, taquicardia ventricular ou fibrilação ventricular)
  • Arritmias cardíacas que requerem medicamentos antiarrítmicos (exceto para fibrilação atrial que é bem controlada com medicamentos antiarrítmicos)
  • Enxerto de revascularização do miocárdio ou artéria periférica dentro de 6 meses após a triagem.
• Não são permitidas metástases descontroladas do SNC; indivíduos com metástases cerebrais previamente tratadas serão permitidos se as metástases cerebrais tiverem sido tratadas, a toxicidade da radiação tiver sido resolvida e os esteroides não forem mais necessários. Metástases leptomeníngeas não são permitidas.

• Qualquer uma das seguintes anormalidades hematológicas:

  • Hemoglobina < 9,0 g/dL
  • Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) <1500 por mm3
  • Contagem de plaquetas < 100.000 por mm3
  • INR >1,5 ou PTT >1,5 × LSN

• Qualquer uma das seguintes anormalidades químicas séricas:

  • Bilirrubina total > 1,5 × LSN (ou > 2,5 × LSN para indivíduos com síndrome de Gilbert)
  • AST ou ALT > 2,5 × LSN (ou > 5 × LSN para indivíduos com metástase hepática)
  • Creatinina > 2,0 × LSN
  • Proteinúria > 3+ por urinálise ou vareta medidora de urina
• Ferida que não cicatriza, fratura óssea ou úlcera cutânea.
• Úlcera péptica ativa, doença inflamatória intestinal, colite ulcerosa ou outra condição gastrointestinal com risco aumentado de perfuração; história de fístula abdominal, perfuração gastrointestinal ou abscesso intra-abdominal dentro de 4 semanas antes da administração da primeira dose do medicamento do estudo.
• Infecção grave/ativa ou infecção que requer antibióticos parenterais.
• Recuperação inadequada de qualquer procedimento cirúrgico anterior ou procedimento cirúrgico importante dentro de 4 semanas antes da administração da primeira dose do medicamento do estudo.

• Distúrbios tromboembólicos ou vasculares significativos dentro de 6 meses antes da administração da primeira dose do medicamento do estudo, incluindo, entre outros:

  • Acidente vascular cerebral (AVC) ou ataque isquêmico transitório (AIT)
  • Isquemia arterial periférica > Grau 2 (por CTCAE versão 4.0)

• Distúrbios hemorrágicos significativos dentro de 6 meses antes da administração da primeira dose do medicamento do estudo, incluindo, entre outros:

  • Hematêmese, hematoquezia, melena ou outro sangramento gastrointestinal > Grau 2 (por CTCAE versão 4.0)
  • Hemoptise ou outro sangramento pulmonar (> 1/2 colher de chá/evento nos últimos 3 meses não associado à broncoscopia)
  • Hematúria ou outro sangramento geniturinário > Grau 2 (por CTCAE versão 4.0)
• Segunda malignidade primária atualmente ativa, incluindo malignidades hematológicas (leucemia, linfoma, mieloma múltiplo, etc.), exceto câncer de pele não melanoma, câncer de próstata não metastático, câncer cervical in situ e carcinoma ductal ou lobular in situ da mama . Os indivíduos não são considerados como tendo uma malignidade atualmente ativa se concluíram a terapia anti-câncer e estão livres da doença por > 2 anos.
• Fêmeas grávidas ou lactantes.
• História de doença de imunossupressão genética ou adquirida, como HIV; sujeitos em terapia imunossupressora para transplante de órgãos.
• Doença com risco de vida ou disfunção do sistema orgânico comprometendo a avaliação de segurança.
• Necessidade de hemodiálise ou diálise peritoneal.
• Incapacidade de engolir comprimidos, síndrome de má absorção ou doença gastrointestinal que afeta gravemente a absorção de tivozanibe, ressecção importante do estômago ou intestino delgado ou procedimento de bypass gástrico.
• Transtorno psiquiátrico ou estado mental alterado que impeça o consentimento informado ou testes relacionados ao protocolo.