A tivozanib és az erlotinib, mint az áttétes nem-kissejtes tüdőrák kezdeti kezelésének I/II. fázisú vizsgálata a VeriStrat® Serum Proteomic Evaluation által

Bevételi kritériumok:

• Nem laphámsejtes, nem kissejtes tüdőrák szövettani vagy citológiai diagnosztikája.
• IV. stádiumú betegség.
• Életkor > 18
• Ha nő és fogamzóképes korú, az első adag beadását megelőző 7 napon belül negatív terhességi tesztet kell dokumentálni.
• A szexuálisan aktív, fogamzóképes korú nőknek bele kell állniuk a megfelelő fogamzásgátló módszerek alkalmazásába a vizsgálat ideje alatt és a vizsgált gyógyszer utolsó adagja után 30 napig. Minden termékeny női alanynak (és partnereinek) bele kell egyeznie egy rendkívül hatékony fogamzásgátlási módszer használatába. A hatékony fogamzásgátlás magában foglalja (a) méhen belüli eszközt (IUD) és egy gátló módszert; vagy (b) 2 gátmódszer. A hatékony védőmódszerek a férfi vagy női óvszerek, rekeszizom és spermicidek (krémek vagy gélek, amelyek a spermiumok elpusztítására szolgáló vegyszert tartalmaznak). (Megjegyzés: Az orális, beültethető vagy injekciós fogamzásgátlókat befolyásolhatják a citokróm P450 kölcsönhatások, és ebben a vizsgálatban nem tekinthetők hatékonynak).
• Képes tájékozott beleegyezést adni, és alá kell írnia egy jóváhagyott beleegyezési űrlapot, amely megfelel a szövetségi és intézményi irányelveknek.

További II. fázis felvételi kritériumok:

- Nincs előzetes kezelés áttétes betegség miatt (CSAK II. fázis). Az adjuváns szisztémás kemoterápiában részesült betegek akkor jogosultak a részvételre, ha több mint 6 hónap telt el.

Az I. fázisban előzetes erlotinib-kezelés megengedett.

• Teljesítmény állapota 0-1.
• Egy betegség helye, amely megfelel a RECIST (1.1-es verzió) mérhető vagy nem mérhető betegség kritériumainak. A kombinált PET/CT CT-részéből mért betegségi helyek felhasználhatók a mérhető betegség dokumentálására (a máj- vagy PET-lelet csak nem mérhető betegség esetén használható fel).

Kizárási kritériumok:

• Jelentős szív- és érrendszeri betegségek, beleértve:

  • Aktív, klinikai tünetekkel járó bal kamrai elégtelenség.
  • Nem kontrollált magas vérnyomás: >140 Hgmm szisztolés vérnyomás vagy >90 Hgmm diasztolés vérnyomás 2 vagy több vérnyomáscsökkentő gyógyszer mellett, két egymást követő, legalább 24 órás különbséggel végzett mérés dokumentálásával.
  • Szívinfarktus, súlyos angina vagy instabil angina a vizsgálati gyógyszer első adagjának beadását megelőző 6 hónapon belül.
  • Súlyos kamrai aritmia (azaz kamrai tachycardia vagy kamrai fibrilláció) anamnézisében
  • Szívritmuszavarok, amelyek antiaritmiás gyógyszert igényelnek (kivéve a pitvarfibrillációt, amely antiaritmiás gyógyszerekkel jól kontrollálható)
  • Koszorúér vagy perifériás artéria bypass graft a szűrést követő 6 hónapon belül.
• Kontrollálatlan központi idegrendszeri metasztázisok nem megengedettek; A korábban kezelt agyi metasztázisokkal rendelkező alanyok engedélyezettek, ha az agyi áttéteket kezelték, a sugárzás toxicitása megszűnt, és már nincs szükség szteroidokra. Leptomeningealis metasztázisok nem megengedettek.

• Az alábbi hematológiai rendellenességek bármelyike:

  • Hemoglobin < 9,0 g/dl
  • Abszolút neutrofilszám (ANC) < 1500/mm3
  • Thrombocytaszám < 100 000/mm3
  • INR > 1,5 vagy PTT > 1,5 × ULN

• Az alábbi szérumkémiai rendellenességek bármelyike:

  • Összes bilirubin > 1,5 × ULN (vagy > 2,5 × ULN Gilbert-szindrómás betegeknél)
  • AST vagy ALT > 2,5 × ULN (vagy > 5 × ULN májmetasztázisos alanyoknál)
  • Kreatinin > 2,0 × ULN
  • Proteinuria > 3+ vizeletvizsgálattal vagy vizeletpálcával
• Nem gyógyuló seb, csonttörés vagy bőrfekély.
• Aktív peptikus fekélybetegség, gyulladásos bélbetegség, fekélyes vastagbélgyulladás vagy egyéb gyomor-bélrendszeri állapot a perforáció fokozott kockázatával; hasi sipoly, gastrointestinalis perforáció vagy intraabdominalis tályog anamnézisében a vizsgálati gyógyszer első adagjának beadását megelőző 4 héten belül.
• Súlyos/aktív fertőzés vagy fertőzés, amely parenterális antibiotikumot igényel.
• Nem megfelelő felépülés bármely korábbi sebészeti beavatkozásból vagy nagyobb sebészeti beavatkozásból a vizsgált gyógyszer első adagjának beadása előtt 4 héten belül.

• Jelentős thromboemboliás vagy érrendszeri rendellenességek a vizsgálati gyógyszer első adagjának beadását megelőző 6 hónapon belül, beleértve, de nem kizárólagosan:

  • Cerebrovascularis baleset (CVA) vagy tranziens ischaemiás roham (TIA)
  • Perifériás artériás ischaemia > 2. fokozat (a CTCAE 4.0-s verziója szerint)

• Jelentős vérzési rendellenességek a vizsgálati gyógyszer első adagjának beadását megelőző 6 hónapon belül, beleértve, de nem kizárólagosan:

  • Hematemesis, hematochezia, melena vagy egyéb gyomor-bélrendszeri vérzés > 2. fokozat (a CTCAE 4.0-s verziója szerint)
  • Hemoptysis vagy egyéb tüdővérzés (> 1/2 teáskanál/esemény az elmúlt 3 hónapban, nem társul bronchoszkópiával)
  • Hematuria vagy egyéb húgyúti vérzés > 2. fokozat (a CTCAE 4.0-s verziója szerint)
• Jelenleg aktív második elsődleges rosszindulatú daganat, beleértve a hematológiai rosszindulatú daganatokat (leukémia, limfóma, myeloma multiplex stb.), kivéve a nem melanómás bőrrákokat, a nem áttétes prosztatarákot, az in situ méhnyakrákot és az emlő in situ ductalis vagy lobularis karcinómáját . Az alanyok nem tekinthetők jelenleg aktív rosszindulatú daganatnak, ha befejezték a rákellenes kezelést, és több mint 2 éve betegségmentesek.
• Terhes vagy szoptató nőstények.
• Genetikai vagy szerzett immunszuppressziós betegség, például HIV a kórtörténetben; szervátültetés során immunszuppresszív terápiában részesülő alanyok.
• Életveszélyes betegség vagy szervrendszeri diszfunkció, amely veszélyezteti a biztonsági értékelést.
• Hemodialízis vagy peritoneális dialízis szükségessége.
• Tabletták lenyelésének képtelensége, felszívódási zavar szindróma vagy gasztrointesztinális betegség, amely súlyosan befolyásolja a tivozanib felszívódását, jelentős gyomor- vagy vékonybél reszekció vagy gyomor-bypass eljárás.
• Pszichiátriai rendellenesség vagy megváltozott mentális állapot, amely kizárja a tájékozott beleegyezést vagy a protokollhoz kapcsolódó tesztelést.