Studie fáze I/II tivozanibu a erlotinibu jako počáteční léčby metastatického nemalobuněčného karcinomu plic přidělená VeriStrat® Serum Proteomic Evaluation

Kritéria pro zařazení:

• Histologická nebo cytologická diagnostika neskvamózního, nemalobuněčného karcinomu plic.
• Onemocnění stadia IV.
• Věk > 18
• Pokud jste žena a ve fertilním věku, do 7 dnů před první dávkou doložte negativní těhotenský test.
• Sexuálně aktivní ženy ve fertilním věku musí souhlasit s používáním adekvátních antikoncepčních opatření během studie a po dobu 30 dnů po poslední dávce studovaného léku. Všechny fertilní ženy (a jejich partneři) musí souhlasit s používáním vysoce účinné metody antikoncepce. Účinná antikoncepce zahrnuje (a) nitroděložní tělísko (IUD) plus jednu bariérovou metodu; nebo (b) 2 bariérové ​​metody. Účinnými bariérovými metodami jsou mužské nebo ženské kondomy, diafragmy a spermicidy (krémy nebo gely, které obsahují chemickou látku zabíjející spermie). (Poznámka: Perorální, implantabilní nebo injekční antikoncepce mohou být ovlivněny interakcemi cytochromu P450 a nejsou pro tuto studii považovány za účinné).
• Schopnost poskytnout informovaný souhlas a podepsat schválený formulář souhlasu, který je v souladu s federálními a institucionálními směrnicemi.

Další kritéria pro zařazení do fáze II:

-Žádná předchozí léčba metastatického onemocnění (POUZE II. fáze). Pacienti, kteří podstoupili adjuvantní systémovou chemoterapii, jsou způsobilí, pokud uplynulo více než 6 měsíců.

Předchozí léčba erlotinibem je povolena ve fázi I.

• Stav výkonu 0-1.
• Jedno místo onemocnění splňující kritéria RECIST (verze 1.1) pro měřitelné nebo neměřitelné onemocnění. Místa onemocnění měřená z CT části kombinovaného PET/CT lze použít k dokumentaci měřitelného onemocnění (nálezy jater nebo PET lze použít pouze pro neměřitelné onemocnění).

Kritéria vyloučení:

• Významné kardiovaskulární onemocnění, včetně:

  • Aktivní, klinicky symptomatické selhání levé komory.
  • Nekontrolovaná hypertenze: Systolický krevní tlak >140 mmHg nebo diastolický krevní tlak >90 mmHg při 2 nebo více antihypertenzních lécích, dokumentovaný na 2 po sobě jdoucích měřeních provedených s odstupem nejméně 24 hodin.
  • Infarkt myokardu, těžká angina pectoris nebo nestabilní angina pectoris během 6 měsíců před podáním první dávky studovaného léku.
  • Závažná komorová arytmie v anamnéze (tj. ventrikulární tachykardie nebo ventrikulární fibrilace)
  • Srdeční arytmie vyžadující antiarytmické léky (s výjimkou fibrilace síní, která je dobře kontrolována antiarytmickými léky)
  • Koronární nebo periferní arteriální bypass do 6 měsíců od screeningu.
• Nekontrolované metastázy do CNS nejsou povoleny; subjekty s dříve léčenými mozkovými metastázami budou povoleny, pokud byly mozkové metastázy léčeny, toxicita záření vymizela a steroidy již nejsou potřeba. Leptomeningeální metastázy nejsou povoleny.

• Jakákoli z následujících hematologických abnormalit:

  • Hemoglobin < 9,0 g/dl
  • Absolutní počet neutrofilů (ANC) < 1500 na mm3
  • Počet krevních destiček < 100 000 na mm3
  • INR >1,5 nebo PTT >1,5 × ULN

• Jakákoli z následujících chemických abnormalit séra:

  • Celkový bilirubin > 1,5 × ULN (nebo > 2,5 × ULN u subjektů s Gilbertovým syndromem)
  • AST nebo ALT > 2,5 × ULN (nebo > 5 × ULN u subjektů s jaterními metastázami)
  • Kreatinin > 2,0 × ULN
  • Proteinurie > 3+ analýzou moči nebo močovou tyčinkou
• Nehojící se rána, zlomenina kosti nebo kožní vřed.
• aktivní peptický vřed, zánětlivé onemocnění střev, ulcerózní kolitida nebo jiné gastrointestinální onemocnění se zvýšeným rizikem perforace; anamnéza břišní píštěle, gastrointestinální perforace nebo intraabdominálního abscesu během 4 týdnů před podáním první dávky studovaného léku.
• Závažná/aktivní infekce nebo infekce vyžadující parenterální antibiotika.
• Neadekvátní zotavení z jakéhokoli předchozího chirurgického zákroku nebo velkého chirurgického zákroku během 4 týdnů před podáním první dávky studovaného léku.

• Významné tromboembolické nebo vaskulární poruchy během 6 měsíců před podáním první dávky studovaného léku, včetně, ale bez omezení na:

  • Cévní mozková příhoda (CVA) nebo tranzitorní ischemická ataka (TIA)
  • Periferní arteriální ischémie > stupeň 2 (podle CTCAE verze 4.0)

• Významné poruchy krvácení během 6 měsíců před podáním první dávky studovaného léku, včetně, ale bez omezení na:

  • Hematemeze, hematochezie, melena nebo jiné gastrointestinální krvácení > stupeň 2 (podle CTCAE verze 4.0)
  • Hemoptýza nebo jiné plicní krvácení (> 1/2 lžičky/událost za poslední 3 měsíce nesouvisející s bronchoskopií)
  • Hematurie nebo jiné urogenitální krvácení > stupeň 2 (podle CTCAE verze 4.0)
• Aktuálně aktivní druhá primární malignita, včetně hematologických malignit (leukémie, lymfom, mnohočetný myelom atd.), jiné než nemelanomové rakoviny kůže, nemetastazující rakovina prostaty, in situ rakovina děložního čípku a duktální nebo lobulární karcinom in situ prsu . Subjekty se nepovažují za aktuálně aktivní malignitu, pokud dokončily protirakovinnou terapii a byly bez onemocnění déle než 2 roky.
• Březí nebo kojící samice.
• Historie genetického nebo získaného onemocnění potlačujícího imunitu, jako je HIV; subjekty na imunosupresivní terapii pro transplantaci orgánů.
• Život ohrožující onemocnění nebo dysfunkce orgánového systému ohrožující hodnocení bezpečnosti.
• Požadavek na hemodialýzu nebo peritoneální dialýzu.
• Neschopnost spolknout pilulky, malabsorpční syndrom nebo gastrointestinální onemocnění, které vážně ovlivňuje absorpci tivozanibu, velká resekce žaludku nebo tenkého střeva nebo žaludeční bypass.
• Psychiatrická porucha nebo změněný duševní stav vylučující informovaný souhlas nebo testování související s protokolem.