Tivozanib 和厄洛替尼作为转移性非小细胞肺癌初始治疗的 I/II 期研究，由 VeriStrat® 血清蛋白质组学评估分配

纳入标准：

• 非鳞状、非小细胞肺癌的组织学或细胞学诊断。
• IV 期疾病。
• 年龄 > 18
• 如果女性且有生育能力，则在首次给药前 7 天内记录阴性妊娠试验。
• 有生育能力的性活跃女性必须同意在研究期间和最后一剂研究药物后 30 天内使用充分的避孕措施。 所有有生育能力的女性受试者（及其伴侣）必须同意使用高效的避孕方法。 有效的避孕措施包括 (a) 宫内节育器 (IUD) 加一种屏障方法；或 (b) 2 种屏障方法。 有效的屏障方法是男用或女用避孕套、隔膜和杀精子剂（含有杀死精子的化学物质的乳膏或凝胶）。 （注意：口服、植入或注射避孕药可能会受到细胞色素 P450 相互作用的影响，因此被认为对本研究无效）。
• 能够提供知情同意并签署了符合联邦和机构指南的批准同意书。

其他 II 期纳入标准：

-没有针对转移性疾病的先前治疗（仅限 II 期）。 如果超过 6 个月，接受辅助全身化疗的患者符合条件。

I 期允许预先进行厄洛替尼治疗。

• 性能状态0-1。
• 一个疾病站点符合 RECIST（1.1 版）可测量或不可测量疾病的标准。 从组合 PET/CT 的 CT 部分测量的疾病部位可用于记录可测量的疾病（肝脏或 PET 结果可能仅用于不可测量的疾病）。

排除标准：

• 重大心血管疾病，包括：

  • 活动性、有临床症状的左心室衰竭。
  • 未控制的高血压：收缩压 >140 毫米汞柱或舒张压 >90 毫米汞柱，使用 2 种或更多抗高血压药物，记录至少间隔 24 小时的 2 次连续测量。
  • 首次给药研究药物前 6 个月内发生过心肌梗塞、严重心绞痛或不稳定型心绞痛。
  • 严重室性心律失常史（即室性心动过速或室颤）
  • 需要抗心律失常药物治疗的心律失常（用抗心律失常药物控制良好的房颤除外）
  • 筛选后 6 个月内进行冠状动脉或外周动脉旁路移植术。
• 不允许不受控制的 CNS 转移；如果脑转移已经治疗，辐射毒性已经解决并且不再需要类固醇，则允许具有先前治疗过的脑转移的受试者。 软脑膜转移是不允许的。

• 任何以下血液学异常：

  • 血红蛋白 < 9.0 克/分升
  • 中性粒细胞绝对计数 (ANC) < 1500/mm3
  • 血小板计数 < 100,000/mm3
  • INR >1.5 或 PTT >1.5 × ULN

• 任何以下血清化学异常：

  • 总胆红素 > 1.5 × ULN（或患有吉尔伯特综合征的受试者 > 2.5 × ULN）
  • AST 或 ALT > 2.5 × ULN（或对于有肝转移的受试者 > 5 × ULN）
  • 肌酐 > 2.0 × ULN
  • 蛋白尿 > 3+ 通过尿液分析或尿液试纸
• 未愈合的伤口、骨折或皮肤溃疡。
• 活动性消化性溃疡病、炎症性肠病、溃疡性结肠炎或其他会增加穿孔风险的胃肠道疾病；研究药物首次给药前 4 周内有腹瘘、胃肠道穿孔或腹内脓肿病史。
• 严重/活动性感染或需要肠外抗生素的感染。
• 在给予第一剂研究药物之前 4 周内从任何先前的外科手术或大外科手术中恢复不充分。

• 研究药物首次给药前 6 个月内出现明显的血栓栓塞或血管疾病，包括但不限于：

  • 脑血管意外 (CVA) 或短暂性脑缺血发作 (TIA)
  • 外周动脉缺血 > 2 级（根据 CTCAE 4.0 版）

• 首次研究药物给药前 6 个月内出现明显的出血性疾病，包括但不限于：

  • 呕血、便血、黑便或其他消化道出血 > 2 级（根据 CTCAE 4.0 版）
  • 咯血或其他肺出血（过去 3 个月内 > 1/2 茶匙/事件，与支气管镜检查无关）
  • 血尿或其他泌尿生殖系统出血 > 2 级（根据 CTCAE 4.0 版）
• 目前活跃的第二原发性恶性肿瘤，包括血液系统恶性肿瘤（白血病、淋巴瘤、多发性骨髓瘤等），非黑色素瘤皮肤癌、非转移性前列腺癌、原位宫颈癌和乳腺导管或小叶原位癌除外. 如果受试者已经完成抗癌治疗并且已无病 2 年以上，则不认为受试者患有当前活动性恶性肿瘤。
• 怀孕或哺乳期的女性。
• 遗传性或获得性免疫抑制疾病史，如 HIV；接受器官移植免疫抑制治疗的受试者。
• 威胁生命的疾病或器官系统功能障碍影响安全性评估。
• 血液透析或腹膜透析的要求。
• 无法吞咽药丸、吸收不良综合征或严重影响替沃扎尼吸收的胃肠道疾病、胃或小肠的大切除术或胃旁路手术。
• 精神障碍或精神状态改变妨碍知情同意或协议相关测试。