Vaiheen I/II tutkimus tivozanibista ja erlotinibistä metastasoituneen ei-pienisoluisen keuhkosyövän alkuhoitona, VeriStrat® Serum Proteomic Evaluationin määräämä

Sisällyttämiskriteerit:

• Ei-levyepiteelimäisen, ei-pienisoluisen keuhkosyövän histologinen tai sytologinen diagnoosi.
• Vaiheen IV sairaus.
• Ikä > 18
• Jos nainen ja hedelmällisessä iässä oleva, negatiivinen raskaustesti 7 päivän sisällä ennen ensimmäistä annosta.
• Seksuaalisesti aktiivisten hedelmällisessä iässä olevien naisten on suostuttava käyttämään asianmukaisia ​​ehkäisymenetelmiä tutkimuksen aikana ja 30 päivän ajan viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen. Kaikkien hedelmällisten naisten (ja heidän kumppaniensa) on suostuttava käyttämään erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää. Tehokas ehkäisy sisältää (a) kohdunsisäisen laitteen (IUD) ja yhden estemenetelmän; tai (b) 2 estemenetelmää. Tehokkaita suojamenetelmiä ovat miesten tai naisten kondomit, kalvot ja siittiöiden torjunta-aineet (voiteet tai geelit, jotka sisältävät siittiöitä tappavaa kemikaalia). (Huomaa: Sytokromi P450 -vuorovaikutukset voivat vaikuttaa oraalisiin, implantoitaviin tai injektoiviin ehkäisyvalmisteisiin, eikä niitä pidetä tehokkaina tässä tutkimuksessa).
• Pystyy antamaan tietoon perustuvan suostumuksen ja ovat allekirjoittaneet hyväksytyn suostumuslomakkeen, joka on liittovaltion ja institutionaalisten ohjeiden mukainen.

Vaiheen II lisäkriteerit:

-Ei aikaisempaa hoitoa metastaattiseen sairauteen (VAIN vaihe II). Potilaat, jotka ovat saaneet adjuvanttia systeemistä kemoterapiaa, ovat kelpoisia, jos yli 6 kuukautta on kulunut.

Aiempi erlotinibihoito on sallittu vaiheessa I.

• Suorituskykytila ​​0-1.
• Yksi sairauskohta, joka täyttää mitattavissa olevan tai ei-mitattavan sairauden RECISTin (versio 1.1) kriteerit. Yhdistetyn PET/TT:n CT-osasta mitattuja tautikohtia voidaan käyttää mitattavissa olevan sairauden dokumentointiin (maksa- tai PET-löydöksiä voidaan käyttää vain ei-mitattavissa olevaan sairauteen).

Poissulkemiskriteerit:

• Merkittävät sydän- ja verisuonisairaudet, mukaan lukien:

  • Aktiivinen, kliinisesti oireinen vasemman kammion vajaatoiminta.
  • Hallitsematon verenpaine: Systolinen verenpaine > 140 mmHg tai diastolinen verenpaine > 90 mmHg käytettäessä kahta tai useampaa verenpainetta alentavaa lääkettä, dokumentoitu kahdella peräkkäisellä mittauksella, joiden välillä on vähintään 24 tuntia.
  • Sydäninfarkti, vaikea angina pectoris tai epästabiili angina pectoris 6 kuukauden sisällä ennen ensimmäisen tutkimuslääkkeen antoa.
  • Aiemmin vakava kammiorytmihäiriö (eli kammiotakykardia tai kammiovärinä)
  • Sydämen rytmihäiriöt, jotka vaativat rytmihäiriölääkkeitä (paitsi eteisvärinä, joka on hyvin hallinnassa rytmihäiriölääkkeillä)
  • Sepelvaltimon tai ääreisvaltimon ohitusleikkaus 6 kuukauden sisällä seulonnasta.
• Hallitsemattomat keskushermoston etäpesäkkeet eivät ole sallittuja; Tutkittavat, joilla on aiemmin hoidettu aivoetäpesäkkeitä, sallitaan, jos aivoetäpesäkkeet on hoidettu, säteilyn toksisuus on hävinnyt eikä steroideja enää tarvita. Leptomeningeaaliset etäpesäkkeet eivät ole sallittuja.

• Mikä tahansa seuraavista hematologisista poikkeavuuksista:

  • Hemoglobiini < 9,0 g/dl
  • Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) < 1500/mm3
  • Verihiutaleiden määrä < 100 000 per mm3
  • INR > 1,5 tai PTT > 1,5 × ULN

• Mikä tahansa seuraavista seerumin kemian poikkeavuuksista:

  • Kokonaisbilirubiini > 1,5 × ULN (tai > 2,5 × ULN henkilöillä, joilla on Gilbertin oireyhtymä)
  • AST tai ALT > 2,5 × ULN (tai > 5 × ULN potilailla, joilla on maksametastaasi)
  • Kreatiniini > 2,0 × ULN
  • Proteinuria > 3+ virtsan tai virtsan mittatikulla
• Parantumaton haava, luunmurtuma tai ihohaava.
• Aktiivinen peptinen haavasairaus, tulehduksellinen suolistosairaus, haavainen paksusuolitulehdus tai muu maha-suolikanavan sairaus, johon liittyy lisääntynyt perforaatioriski; anamneesissa vatsan fisteli, maha-suolikanavan perforaatio tai vatsansisäinen absessi 4 viikon aikana ennen ensimmäisen tutkimuslääkeannoksen antamista.
• Vakava/aktiivinen infektio tai infektio, joka vaatii parenteraalista antibioottia.
• Riittämätön toipuminen aiemmasta kirurgisesta toimenpiteestä tai suuresta kirurgisesta toimenpiteestä 4 viikon sisällä ennen ensimmäisen tutkimuslääkkeen antoa.

• Merkittävät tromboemboliset tai verisuonihäiriöt 6 kuukauden aikana ennen tutkimuslääkkeen ensimmäisen annoksen antamista, mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta:

  • Aivoverenkiertohäiriö (CVA) tai ohimenevä iskeeminen kohtaus (TIA)
  • Perifeerinen valtimoiskemia > aste 2 (CTCAE-version 4.0 mukaan)

• Merkittävät verenvuotohäiriöt 6 kuukauden aikana ennen ensimmäisen tutkimuslääkkeen annoksen antamista, mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta:

  • Hematemesis, hematokeesia, melena tai muu maha-suolikanavan verenvuoto > aste 2 (CTCAE-version 4.0 mukaan)
  • Hemoptysis tai muu keuhkoverenvuoto (> 1/2 tl/tapahtuma viimeisen 3 kuukauden aikana, ei liity bronkoskoopiaan)
  • Hematuria tai muu urogenitaalinen verenvuoto > aste 2 (CTCAE-version 4.0 mukaan)
• Tällä hetkellä aktiivinen toinen primaarinen pahanlaatuinen syöpä, mukaan lukien hematologiset pahanlaatuiset kasvaimet (leukemia, lymfooma, multippeli myelooma jne.), muut kuin ei-melanoomaiset ihosyövät, ei-metastaattinen eturauhassyöpä, in situ kohdunkaulan syöpä ja rintasyöpä in situ duktaalinen tai lobulaarinen syöpä . Koehenkilöillä ei katsota olevan tällä hetkellä aktiivista pahanlaatuista kasvainta, jos he ovat saaneet syöpähoidon loppuun ja ovat olleet sairaudesta yli 2 vuotta.
• Raskaana olevat tai imettävät naiset.
• Geneettinen tai hankittu immuunivasteen heikentynyt sairaus, kuten HIV; Elinsiirron immuunivastetta heikentävä hoito.
• Henkeä uhkaava sairaus tai elinjärjestelmän toimintahäiriö, joka vaarantaa turvallisuusarvioinnin.
• Hemodialyysin tai peritoneaalidialyysin tarve.
• Kyvyttömyys niellä pillereitä, imeytymishäiriö tai maha-suolikanavan sairaus, joka vaikuttaa vakavasti tivotsanibin imeytymiseen, suuri mahalaukun tai ohutsuolen resektio tai mahalaukun ohitustoimenpiteet.
• Psykiatrinen häiriö tai muuttunut mielentila, joka estää tietoisen suostumuksen tai protokollaan liittyvän testauksen.