Une étude de phase I/II sur le tivozanib et l'erlotinib en tant que traitement initial du cancer du poumon non à petites cellules métastatique attribuée par l'évaluation protéomique sérique VeriStrat®

Critère d'intégration:

• Diagnostic histologique ou cytologique du cancer du poumon non épidermoïde et non à petites cellules.
• Maladie de stade IV.
• Âge > 18
• Si femme et en âge de procréer, documentation d'un test de grossesse négatif dans les 7 jours précédant la première dose.
• Les femmes sexuellement actives en âge de procréer doivent accepter d'utiliser des mesures contraceptives adéquates, pendant l'étude et pendant 30 jours après la dernière dose du médicament à l'étude. Tous les sujets féminins fertiles (et leurs partenaires) doivent accepter d'utiliser une méthode de contraception très efficace. Une contraception efficace comprend (a) un dispositif intra-utérin (DIU) plus une méthode de barrière ; ou (b) 2 méthodes de barrière. Les méthodes de barrière efficaces sont les préservatifs masculins ou féminins, les diaphragmes et les spermicides (crèmes ou gels contenant un produit chimique pour tuer les spermatozoïdes). (Remarque : les contraceptifs oraux, implantables ou injectables peuvent être affectés par les interactions avec le cytochrome P450 et ne sont pas considérés comme efficaces pour cette étude).
• Capable de fournir un consentement éclairé et avoir signé un formulaire de consentement approuvé conforme aux directives fédérales et institutionnelles.

Critères d'inclusion supplémentaires pour la phase II :

-Aucun traitement antérieur pour la maladie métastatique (Phase II UNIQUEMENT). Les patients qui ont reçu une chimiothérapie systémique adjuvante sont éligibles si plus de 6 mois se sont écoulés.

Un traitement préalable à l'erlotinib est autorisé en phase I.

• Statut de performance de 0-1.
• Un site de maladie répondant aux critères RECIST (version 1.1) pour une maladie mesurable ou non mesurable. Les sites de maladie mesurés à partir de la partie CT d'une TEP/TDM combinée peuvent être utilisés pour documenter une maladie mesurable (les résultats du foie ou de la TEP peuvent être utilisés uniquement pour une maladie non mesurable).

Critère d'exclusion:

• Maladie cardiovasculaire grave, y compris :

  • Insuffisance ventriculaire gauche active, cliniquement symptomatique.
  • Hypertension non contrôlée : pression artérielle systolique > 140 mmHg ou pression artérielle diastolique >90 mmHg sous 2 médicaments antihypertenseurs ou plus, documentée sur 2 mesures consécutives prises à au moins 24 heures d'intervalle.
  • Infarctus du myocarde, angor sévère ou angor instable dans les 6 mois précédant l'administration de la première dose du médicament à l'étude.
  • Antécédents d'arythmie ventriculaire grave (c.-à-d. tachycardie ventriculaire ou fibrillation ventriculaire)
  • Arythmies cardiaques nécessitant des médicaments anti-arythmiques (à l'exception de la fibrillation auriculaire bien contrôlée par des médicaments anti-arythmiques)
  • Greffe de pontage coronarien ou périphérique dans les 6 mois suivant le dépistage.
• Les métastases incontrôlées du SNC ne sont pas autorisées ; les sujets avec des métastases cérébrales déjà traitées seront autorisés si les métastases cérébrales ont été traitées, la toxicité des radiations a disparu et les stéroïdes ne sont plus nécessaires. Les métastases leptoméningées ne sont pas autorisées.

• L'une des anomalies hématologiques suivantes :

  • Hémoglobine < 9,0 g/dL
  • Nombre absolu de neutrophiles (ANC) < 1 500 par mm3
  • Numération plaquettaire < 100 000 par mm3
  • INR > 1,5 ou PTT > 1,5 × LSN

• L'une des anomalies chimiques sériques suivantes :

  • Bilirubine totale > 1,5 × LSN (ou > 2,5 × LSN pour les sujets atteints du syndrome de Gilbert)
  • AST ou ALT > 2,5 × LSN (ou > 5 × LSN pour les sujets présentant des métastases hépatiques)
  • Créatinine > 2,0 × LSN
  • Protéinurie > 3+ par analyse d'urine ou bandelette urinaire
• Plaie non cicatrisante, fracture osseuse ou ulcère cutané.
• Ulcère peptique actif, maladie intestinale inflammatoire, colite ulcéreuse ou autre affection gastro-intestinale avec risque accru de perforation ; antécédents de fistule abdominale, de perforation gastro-intestinale ou d'abcès intra-abdominal dans les 4 semaines précédant l'administration de la première dose du médicament à l'étude.
• Infection grave/active ou infection nécessitant des antibiotiques parentéraux.
• Récupération inadéquate de toute intervention chirurgicale antérieure ou intervention chirurgicale majeure dans les 4 semaines précédant l'administration de la première dose du médicament à l'étude.

• Troubles thromboemboliques ou vasculaires importants dans les 6 mois précédant l'administration de la première dose du médicament à l'étude, y compris, mais sans s'y limiter :

  • Accident vasculaire cérébral (AVC) ou accident ischémique transitoire (AIT)
  • Ischémie artérielle périphérique > Grade 2 (selon CTCAE Version 4.0)

• Troubles hémorragiques importants dans les 6 mois précédant l'administration de la première dose du médicament à l'étude, y compris, mais sans s'y limiter :

  • Hématémèse, hématochézie, méléna ou autres saignements gastro-intestinaux > Grade 2 (selon CTCAE Version 4.0)
  • Hémoptysie ou autre saignement pulmonaire (> 1/2 c. à thé/événement au cours des 3 derniers mois non associés à la bronchoscopie)
  • Hématurie ou autre saignement génito-urinaire > Grade 2 (selon CTCAE Version 4.0)
• Deuxième cancer primitif actuellement actif, y compris les hémopathies malignes (leucémie, lymphome, myélome multiple, etc.), autres que les cancers de la peau non mélanomes, le cancer de la prostate non métastatique, le cancer in situ du col de l'utérus et le carcinome canalaire ou lobulaire in situ du sein . Les sujets ne sont pas considérés comme ayant une malignité actuellement active s'ils ont terminé un traitement anticancéreux et n'ont pas eu de maladie depuis plus de 2 ans.
• Femelles gestantes ou allaitantes.
• Antécédents de maladie génétique ou d'immunosuppression acquise telle que le VIH ; sujets sous traitement immunosuppresseur pour greffe d'organe.
• Maladie potentiellement mortelle ou dysfonctionnement du système organique compromettant l'évaluation de la sécurité.
• Nécessité d'une hémodialyse ou d'une dialyse péritonéale.
• Incapacité à avaler des pilules, syndrome de malabsorption ou maladie gastro-intestinale qui affecte gravement l'absorption du tivozanib, résection majeure de l'estomac ou de l'intestin grêle, ou procédure de pontage gastrique.
• Trouble psychiatrique ou état mental altéré empêchant le consentement éclairé ou les tests liés au protocole.