Eine Phase-I/II-Studie zu Tivozanib und Erlotinib als Erstbehandlung für metastasierten nicht-kleinzelligen Lungenkrebs, zugewiesen durch VeriStrat® Serum Proteomic Evaluation

Einschlusskriterien:

• Histologische oder zytologische Diagnose von nicht-Plattenepithelkarzinomen und nicht-kleinzelligem Lungenkrebs.
• Krankheit im Stadium IV.
• Alter > 18
• Bei Frauen und im gebärfähigen Alter: Dokumentation eines negativen Schwangerschaftstests innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Dosis.
• Sexuell aktive Frauen im gebärfähigen Alter müssen zustimmen, während der Studie und 30 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments angemessene Verhütungsmaßnahmen anzuwenden. Alle fruchtbaren weiblichen Probanden (und ihre Partner) müssen der Anwendung einer hochwirksamen Verhütungsmethode zustimmen. Eine wirksame Empfängnisverhütung umfasst (ein Intrauterinpessar (IUP) plus eine Barrieremethode); oder (b) 2 Barrieremethoden. Wirksame Barrieremethoden sind Kondome für Männer oder Frauen, Diaphragmen und Spermizide (Cremes oder Gele, die eine Chemikalie zur Abtötung von Spermien enthalten). (Hinweis: Orale, implantierbare oder injizierbare Kontrazeptiva können durch Cytochrom-P450-Wechselwirkungen beeinträchtigt werden und gelten für diese Studie als nicht wirksam.)
• Kann eine Einverständniserklärung abgeben und hat ein genehmigtes Einverständnisformular unterzeichnet, das den bundesstaatlichen und institutionellen Richtlinien entspricht.

Zusätzliche Einschlusskriterien für Phase II:

-Keine vorherige Behandlung einer metastasierten Erkrankung (NUR Phase II). Patienten, die eine adjuvante systemische Chemotherapie erhalten haben, sind berechtigt, wenn mehr als 6 Monate vergangen sind.

Eine vorherige Behandlung mit Erlotinib ist in Phase I zulässig.

• Leistungsstand 0-1.
• Eine Krankheitsstelle erfüllt die RECIST-Kriterien (Version 1.1) für messbare oder nicht messbare Krankheiten. Die anhand des CT-Teils einer kombinierten PET/CT gemessenen Krankheitsstellen können zur Dokumentation messbarer Krankheiten verwendet werden (Leber- oder PET-Befunde dürfen nur für nicht messbare Krankheiten verwendet werden).

Ausschlusskriterien:

• Bedeutende Herz-Kreislauf-Erkrankung, einschließlich:

  • Aktives, klinisch symptomatisches Linksherzversagen.
  • Unkontrollierter Bluthochdruck: Systolischer Blutdruck von >140 mmHg oder diastolischer Blutdruck von >90 mmHg unter 2 oder mehr blutdrucksenkenden Medikamenten, dokumentiert durch 2 aufeinanderfolgende Messungen im Abstand von mindestens 24 Stunden.
  • Myokardinfarkt, schwere Angina pectoris oder instabile Angina pectoris innerhalb von 6 Monaten vor der Verabreichung der ersten Dosis des Studienmedikaments.
  • Vorgeschichte schwerer ventrikulärer Arrhythmien (z. B. ventrikuläre Tachykardie oder Kammerflimmern)
  • Herzrhythmusstörungen, die antiarrhythmische Medikamente erfordern (außer Vorhofflimmern, das mit antiarrhythmischen Medikamenten gut kontrolliert werden kann)
  • Koronar- oder periphere Arterien-Bypass-Transplantation innerhalb von 6 Monaten nach dem Screening.
• Unkontrollierte ZNS-Metastasen sind nicht zulässig; Probanden mit zuvor behandelten Hirnmetastasen werden zugelassen, wenn die Hirnmetastasen behandelt wurden, die Strahlentoxizität abgeklungen ist und keine Steroide mehr erforderlich sind. Leptomeningeale Metastasen sind nicht zulässig.

• Eine der folgenden hämatologischen Anomalien:

  • Hämoglobin < 9,0 g/dl
  • Absolute Neutrophilenzahl (ANC) < 1500 pro mm3
  • Thrombozytenzahl < 100.000 pro mm3
  • INR >1,5 oder PTT >1,5 × ULN

• Eine der folgenden Anomalien der Serumchemie:

  • Gesamtbilirubin > 1,5 × ULN (oder > 2,5 × ULN bei Patienten mit Gilbert-Syndrom)
  • AST oder ALT > 2,5 × ULN (oder > 5 × ULN bei Patienten mit Lebermetastasen)
  • Kreatinin > 2,0 × ULN
  • Proteinurie > 3+ laut Urinanalyse oder Urinmessstab
• Nicht heilende Wunde, Knochenbruch oder Hautgeschwür.
• Aktive Magengeschwüre, entzündliche Darmerkrankungen, Colitis ulcerosa oder andere Magen-Darm-Erkrankungen mit erhöhtem Perforationsrisiko; Vorgeschichte von Bauchfisteln, Magen-Darm-Perforationen oder intraabdominellen Abszessen innerhalb von 4 Wochen vor der Verabreichung der ersten Dosis des Studienmedikaments.
• Schwerwiegende/aktive Infektion oder Infektion, die parenterale Antibiotika erfordert.
• Unzureichende Erholung von einem früheren chirurgischen Eingriff oder größeren chirurgischen Eingriff innerhalb von 4 Wochen vor der Verabreichung der ersten Dosis des Studienmedikaments.

• Signifikante thromboembolische oder vaskuläre Störungen innerhalb von 6 Monaten vor der Verabreichung der ersten Dosis des Studienmedikaments, einschließlich, aber nicht beschränkt auf:

  • Zerebrovaskulärer Unfall (CVA) oder transitorische ischämische Attacke (TIA)
  • Periphere arterielle Ischämie > Grad 2 (gemäß CTCAE Version 4.0)

• Signifikante Blutungsstörungen innerhalb von 6 Monaten vor der Verabreichung der ersten Dosis des Studienmedikaments, einschließlich, aber nicht beschränkt auf:

  • Hämatemesis, Hämatochezie, Meläna oder andere gastrointestinale Blutungen > Grad 2 (gemäß CTCAE Version 4.0)
  • Hämoptyse oder andere Lungenblutungen (> 1/2 Teelöffel/Ereignis in den letzten 3 Monaten, die nicht mit einer Bronchoskopie in Zusammenhang stehen)
  • Hämaturie oder andere urogenitale Blutungen > Grad 2 (gemäß CTCAE Version 4.0)
• Derzeit aktive zweite primäre Malignität, einschließlich hämatologischer Malignome (Leukämie, Lymphom, multiples Myelom usw.), außer nicht-melanozytärem Hautkrebs, nicht-metastasiertem Prostatakrebs, In-situ-Gebärmutterhalskrebs und duktalem oder lobulärem Carcinoma-in-situ der Brust . Es wird nicht davon ausgegangen, dass Probanden an einer aktuell aktiven bösartigen Erkrankung leiden, wenn sie eine Krebstherapie abgeschlossen haben und seit > 2 Jahren krankheitsfrei sind.
• Schwangere oder stillende Weibchen.
• Vorgeschichte einer genetischen oder erworbenen Immunsuppressionserkrankung wie HIV; Probanden zur immunsuppressiven Therapie bei Organtransplantationen.
• Lebensbedrohliche Krankheit oder Funktionsstörung des Organsystems, die die Sicherheitsbewertung beeinträchtigt.
• Voraussetzung für eine Hämodialyse oder Peritonealdialyse.
• Unfähigkeit, Tabletten zu schlucken, Malabsorptionssyndrom oder Magen-Darm-Erkrankung, die die Resorption von Tivozanib stark beeinträchtigt, größere Resektion des Magens oder Dünndarms oder Magenbypass-Operation.
• Psychiatrische Störung oder veränderter Geisteszustand, die eine Einwilligung nach Aufklärung oder protokollbezogene Tests ausschließen.