Een fase I/II-studie van Tivozanib en Erlotinib als initiële behandeling voor gemetastaseerde niet-kleincellige longkanker toegewezen door VeriStrat® Serum Proteomic Evaluation

Inclusiecriteria:

• Histologische of cytologische diagnose van niet-plaveiselcel, niet-kleincellige longkanker.
• Stadium IV ziekte.
• Leeftijd > 18
• Indien vrouw en in de vruchtbare leeftijd, documentatie van negatieve zwangerschapstest binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis.
• Seksueel actieve vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten akkoord gaan met het gebruik van adequate anticonceptiemaatregelen tijdens het onderzoek en gedurende 30 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel. Alle vruchtbare vrouwelijke proefpersonen (en hun partners) moeten ermee instemmen een zeer effectieve anticonceptiemethode te gebruiken. Effectieve anticonceptie omvat (a) intra-uterien apparaat (IUD) plus één barrièremethode; of (b) 2 barrièremethoden. Effectieve barrièremethoden zijn mannelijke of vrouwelijke condooms, diafragma's en zaaddodende middelen (crèmes of gels die een chemische stof bevatten om sperma te doden). (Opmerking: orale, implanteerbare of injecteerbare anticonceptiva kunnen worden beïnvloed door cytochroom P450-interacties en worden niet als effectief beschouwd voor dit onderzoek).
• In staat om geïnformeerde toestemming te geven en een goedgekeurd toestemmingsformulier te hebben ondertekend dat voldoet aan de federale en institutionele richtlijnen.

Aanvullende opnamecriteria voor fase II:

- Geen voorafgaande behandeling voor gemetastaseerde ziekte (ALLEEN Fase II). Patiënten die adjuvante systemische chemotherapie hebben gekregen, komen in aanmerking als er meer dan 6 maanden zijn verstreken.

Voorafgaande behandeling met erlotinib is toegestaan ​​in fase I.

• Prestatiestatus van 0-1.
• Eén ziektelocatie die voldoet aan de RECIST-criteria (versie 1.1) voor meetbare of niet-meetbare ziekte. Ziekteplaatsen gemeten vanaf het CT-gedeelte van een gecombineerde PET/CT kunnen worden gebruikt om meetbare ziekte te documenteren (Lever- of PET-bevindingen mogen alleen worden gebruikt voor niet-meetbare ziekte).

Uitsluitingscriteria:

• Aanzienlijke hart- en vaatziekten, waaronder:

  • Actief, klinisch symptomatisch linkerventrikelfalen.
  • Ongecontroleerde hypertensie: systolische bloeddruk van >140 mmHg of diastolische bloeddruk van >90 mmHg op 2 of meer antihypertensiva, gedocumenteerd op 2 opeenvolgende metingen met een tussenpoos van ten minste 24 uur.
  • Myocardinfarct, ernstige angina of onstabiele angina binnen 6 maanden voorafgaand aan toediening van de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
  • Geschiedenis van ernstige ventriculaire aritmie (d.w.z. ventriculaire tachycardie of ventrikelfibrillatie)
  • Hartritmestoornissen die anti-aritmica vereisen (behalve atriumfibrilleren die goed onder controle is met anti-aritmica)
  • Bypasstransplantaat van kransslagader of perifere slagader binnen 6 maanden na screening.
• Ongecontroleerde CZS-metastasen zijn niet toegestaan; proefpersonen met eerder behandelde hersenmetastasen worden toegelaten als de hersenmetastasen zijn behandeld, de stralingstoxiciteit is verdwenen en steroïden niet meer nodig zijn. Leptomeningeale metastasen zijn niet toegestaan.

• Een van de volgende hematologische afwijkingen:

  • Hemoglobine < 9,0 g/dL
  • Absoluut aantal neutrofielen (ANC) < 1500 per mm3
  • Aantal bloedplaatjes < 100.000 per mm3
  • INR >1,5 of PTT >1,5 × ULN

• Een van de volgende afwijkingen in de serumchemie:

  • Totaal bilirubine > 1,5 x ULN (of > 2,5 x ULN voor proefpersonen met het syndroom van Gilbert)
  • ASAT of ALAT > 2,5 × ULN (of > 5 × ULN voor proefpersonen met levermetastasen)
  • Creatinine > 2,0 × ULN
  • Proteïnurie > 3+ door urineonderzoek of urinepeilstok
• Niet-genezende wond, botbreuk of huidzweer.
• Actieve maagzweren, inflammatoire darmaandoeningen, colitis ulcerosa of andere gastro-intestinale aandoeningen met een verhoogd risico op perforatie; geschiedenis van abdominale fistel, gastro-intestinale perforatie of intra-abdominaal abces binnen 4 weken voorafgaand aan toediening van de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
• Ernstige/actieve infectie of infectie waarvoor parenterale antibiotica nodig zijn.
• Onvoldoende herstel van een eerdere chirurgische ingreep of grote chirurgische ingreep binnen 4 weken voorafgaand aan de toediening van de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.

• Significante trombo-embolische of vasculaire aandoeningen binnen 6 maanden voorafgaand aan toediening van de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel, inclusief maar niet beperkt tot:

  • Cerebrovasculair accident (CVA) of voorbijgaande ischemische aanval (TIA)
  • Perifere arteriële ischemie > graad 2 (volgens CTCAE versie 4.0)

• Significante bloedingsstoornissen binnen 6 maanden voorafgaand aan toediening van de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel, inclusief maar niet beperkt tot:

  • Hematemesis, hematochezia, melena of andere gastro-intestinale bloedingen > graad 2 (volgens CTCAE versie 4.0)
  • Bloedspuwing of andere longbloedingen (> 1/2 theelepel/gebeurtenis gedurende de afgelopen 3 maanden niet geassocieerd met bronchoscopie)
  • Hematurie of andere urogenitale bloedingen > graad 2 (volgens CTCAE versie 4.0)
• Momenteel actieve tweede primaire maligniteit, waaronder hematologische maligniteiten (leukemie, lymfoom, multipel myeloom, enz.), anders dan niet-melanome huidkanker, niet-gemetastaseerde prostaatkanker, in situ baarmoederhalskanker en ductaal of lobulair carcinoom in situ van de borst . Proefpersonen worden niet geacht een momenteel actieve maligniteit te hebben als ze de antikankertherapie hebben voltooid en >2 jaar ziektevrij zijn geweest.
• Zwangere of zogende vrouwtjes.
• Geschiedenis van genetische of verworven immuunsuppressieziekte zoals HIV; proefpersonen op immuunonderdrukkende therapie voor orgaantransplantatie.
• Levensbedreigende ziekte of disfunctie van het orgaansysteem die de veiligheidsevaluatie in gevaar brengt.
• Vereiste voor hemodialyse of peritoneale dialyse.
• Onvermogen om pillen door te slikken, malabsorptiesyndroom of gastro-intestinale aandoening die de absorptie van tivozanib ernstig beïnvloedt, grote resectie van de maag of dunne darm, of maagbypassprocedure.
• Psychische stoornis of veranderde mentale toestand die geïnformeerde toestemming of protocolgerelateerde testen onmogelijk maken.