Uno studio di fase I/II su Tivozanib ed Erlotinib come trattamento iniziale per il carcinoma polmonare non a piccole cellule metastatico assegnato dalla valutazione proteomica del siero di VeriStrat®

Criterio di inclusione:

• Diagnosi istologica o citologica di carcinoma polmonare non squamoso, non a piccole cellule.
• Malattia in stadio IV.
• Età > 18
• Se femmina e in età fertile, documentazione del test di gravidanza negativo nei 7 giorni precedenti la prima dose.
• Le donne sessualmente attive in età fertile devono accettare di utilizzare adeguate misure contraccettive, durante lo studio e per 30 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio. Tutte le donne fertili (e i loro partner) devono accettare di utilizzare un metodo contraccettivo altamente efficace. Il controllo delle nascite efficace include (a) dispositivo intrauterino (IUD) più un metodo di barriera; o (b) 2 metodi di barriera. Metodi di barriera efficaci sono preservativi maschili o femminili, diaframmi e spermicidi (creme o gel che contengono una sostanza chimica per uccidere lo sperma). (Nota: i contraccettivi orali, impiantabili o iniettabili possono essere influenzati dalle interazioni del citocromo P450 e non sono considerati efficaci per questo studio).
• In grado di fornire il consenso informato e aver firmato un modulo di consenso approvato conforme alle linee guida federali e istituzionali.

Ulteriori criteri di inclusione della fase II:

-Nessun trattamento precedente per malattia metastatica (SOLO Fase II). I pazienti che hanno ricevuto chemioterapia sistemica adiuvante sono idonei se sono trascorsi più di 6 mesi.

Il precedente trattamento con erlotinib è consentito nella fase I.

• Performance status di 0-1.
• Un sito di malattia che soddisfa i criteri RECIST (versione 1.1) per malattia misurabile o non misurabile. I siti della malattia misurati dalla porzione TC di una PET/TC combinata possono essere utilizzati per documentare una malattia misurabile (i risultati del fegato o della PET possono essere utilizzati solo per una malattia non misurabile).

Criteri di esclusione:

• Malattie cardiovascolari significative, tra cui:

  • Insufficienza ventricolare sinistra attiva, clinicamente sintomatica.
  • Ipertensione non controllata: pressione arteriosa sistolica >140 mmHg o pressione arteriosa diastolica >90 mmHg con 2 o più farmaci antipertensivi, documentata su 2 misurazioni consecutive effettuate ad almeno 24 ore di distanza.
  • Infarto del miocardio, angina grave o angina instabile entro 6 mesi prima della somministrazione della prima dose del farmaco oggetto dello studio.
  • Storia di grave aritmia ventricolare (cioè tachicardia ventricolare o fibrillazione ventricolare)
  • Aritmie cardiache che richiedono farmaci antiaritmici (ad eccezione della fibrillazione atriale che è ben controllata con farmaci antiaritmici)
  • Innesto di bypass coronarico o arterioso periferico entro 6 mesi dallo screening.
• Le metastasi incontrollate del SNC non sono consentite; i soggetti con metastasi cerebrali precedentemente trattate saranno ammessi se le metastasi cerebrali sono state trattate, la tossicità delle radiazioni si è risolta e gli steroidi non sono più necessari. Le metastasi leptomeningee non sono ammesse.

• Qualsiasi delle seguenti anomalie ematologiche:

  • Emoglobina < 9,0 g/dL
  • Conta assoluta dei neutrofili (ANC) < 1500 per mm3
  • Conta piastrinica < 100.000 per mm3
  • INR >1,5 o PTT >1,5 × ULN

• Qualsiasi delle seguenti anomalie chimiche del siero:

  • Bilirubina totale > 1,5 × ULN (o > 2,5 × ULN per soggetti con sindrome di Gilbert)
  • AST o ALT > 2,5 × ULN (o > 5 × ULN per soggetti con metastasi epatiche)
  • Creatinina > 2,0 × ULN
  • Proteinuria > 3+ all'analisi delle urine o al dipstick delle urine
• Ferita che non guarisce, frattura ossea o ulcera cutanea.
• Ulcera peptica attiva, malattia infiammatoria intestinale, colite ulcerosa o altra condizione gastrointestinale con aumentato rischio di perforazione; - storia di fistola addominale, perforazione gastrointestinale o ascesso intra-addominale nelle 4 settimane precedenti la somministrazione della prima dose del farmaco oggetto dello studio.
• Infezione grave/attiva o infezione che richiede antibiotici parenterali.
• Recupero inadeguato da qualsiasi precedente procedura chirurgica o procedura chirurgica maggiore entro 4 settimane prima della somministrazione della prima dose del farmaco oggetto dello studio.

• Disturbi tromboembolici o vascolari significativi nei 6 mesi precedenti la somministrazione della prima dose del farmaco in studio, inclusi ma non limitati a:

  • Accidente cerebrovascolare (CVA) o attacco ischemico transitorio (TIA)
  • Ischemia arteriosa periferica > Grado 2 (per CTCAE versione 4.0)

• Disturbi emorragici significativi nei 6 mesi precedenti la somministrazione della prima dose del farmaco in studio, inclusi ma non limitati a:

  • Ematemesi, ematochezia, melena o altro sanguinamento gastrointestinale > Grado 2 (secondo CTCAE versione 4.0)
  • Emottisi o altro sanguinamento polmonare (> 1/2 cucchiaino/evento negli ultimi 3 mesi non associato a broncoscopia)
  • Ematuria o altro sanguinamento genitourinario > Grado 2 (secondo CTCAE versione 4.0)
• Secondo tumore maligno primario attualmente attivo, compresi i tumori ematologici (leucemia, linfoma, mieloma multiplo, ecc.), diversi dai tumori cutanei non melanoma, dal carcinoma prostatico non metastatico, dal carcinoma cervicale in situ e dal carcinoma duttale o lobulare in situ della mammella . I soggetti non sono considerati affetti da un tumore maligno attualmente attivo se hanno completato la terapia antitumorale e sono liberi da malattia da > 2 anni.
• Donne in gravidanza o in allattamento.
• Anamnesi di malattia da immunosoppressione genetica o acquisita come l'HIV; soggetti in terapia immunosoppressiva per trapianto di organi.
• Malattia potenzialmente letale o disfunzione del sistema di organi che compromette la valutazione della sicurezza.
• Necessità di emodialisi o dialisi peritoneale.
• Incapacità di deglutire le pillole, sindrome da malassorbimento o malattia gastrointestinale che compromette gravemente l'assorbimento di tivozanib, resezione maggiore dello stomaco o dell'intestino tenue o procedura di bypass gastrico.
• Disturbo psichiatrico o stato mentale alterato che preclude il consenso informato o test relativi al protocollo.