Un estudio de fase I/II de tivozanib y erlotinib como tratamiento inicial para el cáncer de pulmón de células no pequeñas metastásico asignado por VeriStrat® Serum Proteomic Evaluation

Criterios de inclusión:

• Diagnóstico histológico o citológico del cáncer de pulmón no microcítico no escamoso.
• Enfermedad en estadio IV.
• Edad > 18
• Si es mujer y en edad fértil, documentación de una prueba de embarazo negativa dentro de los 7 días anteriores a la primera dosis.
• Las mujeres sexualmente activas en edad fértil deben aceptar usar medidas anticonceptivas adecuadas durante el estudio y durante los 30 días posteriores a la última dosis del fármaco del estudio. Todas las mujeres fértiles (y sus parejas) deben estar de acuerdo en usar un método anticonceptivo altamente efectivo. El control de la natalidad efectivo incluye (a) dispositivo intrauterino (DIU) más un método de barrera; o (b) 2 métodos de barrera. Los métodos de barrera efectivos son los condones masculinos o femeninos, los diafragmas y los espermicidas (cremas o geles que contienen una sustancia química para matar los espermatozoides). (Nota: los anticonceptivos orales, implantables o inyectables pueden verse afectados por las interacciones del citocromo P450 y no se consideran efectivos para este estudio).
• Capaz de proporcionar consentimiento informado y haber firmado un formulario de consentimiento aprobado que se ajusta a las pautas federales e institucionales.

Criterios de inclusión adicionales de la Fase II:

-Sin tratamiento previo para la enfermedad metastásica (Fase II ÚNICAMENTE). Los pacientes que recibieron quimioterapia sistémica adyuvante son elegibles si han transcurrido más de 6 meses.

Se permite el tratamiento previo con erlotinib en la fase I.

• Estado de rendimiento de 0-1.
• Un sitio de enfermedad que cumple con los criterios RECIST (versión 1.1) para enfermedad medible o no medible. Los sitios de enfermedad medidos a partir de la porción de TC de una PET/TC combinada se pueden usar para documentar una enfermedad medible (los hallazgos de hígado o PET se pueden usar solo para una enfermedad no medible).

Criterio de exclusión:

• Enfermedad cardiovascular significativa, que incluye:

  • Insuficiencia ventricular izquierda clínicamente sintomática activa.
  • Hipertensión no controlada: presión arterial sistólica de >140 mmHg o presión arterial diastólica de >90 mmHg con 2 o más medicamentos antihipertensivos, documentada en 2 mediciones consecutivas tomadas con al menos 24 horas de diferencia.
  • Infarto de miocardio, angina grave o angina inestable en los 6 meses anteriores a la administración de la primera dosis del fármaco del estudio.
  • Antecedentes de arritmia ventricular grave (es decir, taquicardia ventricular o fibrilación ventricular)
  • Arritmias cardíacas que requieren medicamentos antiarrítmicos (excepto la fibrilación auricular que está bien controlada con medicamentos antiarrítmicos)
  • Injerto de derivación de arteria coronaria o periférica dentro de los 6 meses posteriores a la selección.
• No se permiten metástasis del SNC no controladas; se permitirán sujetos con metástasis cerebrales previamente tratadas si las metástasis cerebrales han sido tratadas, la toxicidad de la radiación se ha resuelto y ya no se requieren esteroides. No se permiten metástasis leptomeníngeas.

• Cualquiera de las siguientes anomalías hematológicas:

  • Hemoglobina < 9,0 g/dL
  • Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) < 1500 por mm3
  • Recuento de plaquetas < 100.000 por mm3
  • INR >1,5 o PTT >1,5 × LSN

• Cualquiera de las siguientes anomalías químicas séricas:

  • Bilirrubina total > 1,5 × ULN (o > 2,5 × ULN para sujetos con síndrome de Gilbert)
  • AST o ALT > 2,5 × ULN (o > 5 × ULN para sujetos con metástasis hepática)
  • Creatinina > 2,0 × LSN
  • Proteinuria > 3+ por análisis de orina o tira reactiva de orina
• Herida que no cicatriza, fractura ósea o úlcera cutánea.
• Enfermedad de úlcera péptica activa, enfermedad inflamatoria intestinal, colitis ulcerosa u otra afección gastrointestinal con mayor riesgo de perforación; antecedentes de fístula abdominal, perforación gastrointestinal o absceso intraabdominal en las 4 semanas anteriores a la administración de la primera dosis del fármaco del estudio.
• Infección grave/activa o infección que requiere antibióticos parenterales.
• Recuperación inadecuada de cualquier procedimiento quirúrgico anterior o procedimiento quirúrgico mayor dentro de las 4 semanas anteriores a la administración de la primera dosis del fármaco del estudio.

• Trastornos tromboembólicos o vasculares significativos en los 6 meses anteriores a la administración de la primera dosis del fármaco del estudio, incluidos, entre otros:

  • Accidente cerebrovascular (ACV) o ataque isquémico transitorio (AIT)
  • Isquemia arterial periférica > Grado 2 (según CTCAE Versión 4.0)

• Trastornos hemorrágicos significativos en los 6 meses anteriores a la administración de la primera dosis del fármaco del estudio, incluidos, entre otros:

  • Hematemesis, hematoquezia, melena u otro sangrado gastrointestinal > Grado 2 (según CTCAE Versión 4.0)
  • Hemoptisis u otro sangrado pulmonar (> 1/2 cucharadita/evento en los últimos 3 meses no asociado con broncoscopia)
  • Hematuria u otro sangrado genitourinario > Grado 2 (según CTCAE Versión 4.0)
• Segunda neoplasia maligna primaria actualmente activa, incluidas las neoplasias malignas hematológicas (leucemia, linfoma, mieloma múltiple, etc.), que no sean cánceres de piel no melanoma, cáncer de próstata no metastásico, cáncer de cuello uterino in situ y carcinoma ductal o lobulillar in situ de mama . No se considera que los sujetos tengan una neoplasia maligna actualmente activa si han completado la terapia contra el cáncer y han estado libres de enfermedad durante más de 2 años.
• Hembras gestantes o lactantes.
• Antecedentes de enfermedad inmunosupresora genética o adquirida, como el VIH; sujetos en terapia inmunosupresora para trasplante de órganos.
• Enfermedad potencialmente mortal o disfunción de un sistema orgánico que comprometa la evaluación de seguridad.
• Requerimiento de hemodiálisis o diálisis peritoneal.
• Incapacidad para tragar pastillas, síndrome de malabsorción o enfermedad gastrointestinal que afecta gravemente la absorción de tivozanib, resección mayor del estómago o del intestino delgado o procedimiento de derivación gástrica.
• Trastorno psiquiátrico o alteración del estado mental que impida el consentimiento informado o las pruebas relacionadas con el protocolo.