En fase I/II-studie av Tivozanib og Erlotinib som innledende behandling for metastatisk ikke-småcellet lungekreft tildelt av VeriStrat® Serum Proteomic Evaluation

Inklusjonskriterier:

• Histologisk eller cytologisk diagnose av ikke-plateepitel, ikke-småcellet lungekreft.
• Stage IV sykdom.
• Alder > 18
• Ved kvinnelig og fertil alder, dokumentasjon på negativ graviditetstest innen 7 dager før første dose.
• Seksuelt aktive kvinner i fertil alder må godta å bruke adekvate prevensjonstiltak under studien og i 30 dager etter siste dose av studiemedikamentet. Alle fertile kvinnelige forsøkspersoner (og deres partnere) må godta å bruke en svært effektiv prevensjonsmetode. Effektiv prevensjon inkluderer (a) intrauterin enhet (IUD) pluss én barrieremetode; eller (b) 2 barrieremetoder. Effektive barrieremetoder er kondomer for menn eller kvinner, membraner og sæddrepende midler (kremer eller geler som inneholder et kjemikalie som dreper sædceller). (Merk: Orale, implanterbare eller injiserbare prevensjonsmidler kan påvirkes av cytokrom P450-interaksjoner, og anses ikke som effektive for denne studien).
• Kunne gi informert samtykke og har signert et godkjent samtykkeskjema som er i samsvar med føderale og institusjonelle retningslinjer.

Ytterligere fase II-inkluderingskriterier:

-Ingen tidligere behandling for metastatisk sykdom (KUN fase II). Pasienter som fikk adjuvant systemisk kjemoterapi er kvalifisert hvis det har gått mer enn 6 måneder.

Tidligere erlotinibbehandling er tillatt i fase I.

• Ytelsesstatus på 0-1.
• Ett sykdomssted som oppfyller RECIST (versjon 1.1) kriterier for målbar eller ikke-målbar sykdom. Sykdomssteder målt fra CT-delen av en kombinert PET/CT kan brukes til å dokumentere målbar sykdom (lever- eller PET-funn kan kun brukes for ikke-målbar sykdom).

Ekskluderingskriterier:

• Betydelig kardiovaskulær sykdom, inkludert:

  • Aktiv, klinisk symptomatisk venstre ventrikkelsvikt.
  • Ukontrollert hypertensjon: Systolisk blodtrykk på >140 mmHg eller diastolisk blodtrykk på >90 mmHg på 2 eller flere antihypertensive medisiner, dokumentert ved 2 påfølgende målinger tatt med minst 24 timers mellomrom.
  • Hjerteinfarkt, alvorlig angina eller ustabil angina innen 6 måneder før administrering av første dose studiemedisin.
  • Anamnese med alvorlig ventrikkelarytmi (dvs. ventrikkeltakykardi eller ventrikkelflimmer)
  • Hjertearytmier som krever antiarytmiske medisiner (bortsett fra atrieflimmer som er godt kontrollert med antiarytmiske medisiner)
  • Koronar eller perifer arterie bypass graft innen 6 måneder etter screening.
• Ukontrollerte CNS-metastaser er ikke tillatt; forsøkspersoner med tidligere behandlede hjernemetastaser vil bli tillatt dersom hjernemetastasene er behandlet, toksisiteten av stråling har forsvunnet og steroider ikke lenger er nødvendig. Leptomeningeale metastaser er ikke tillatt.

• Noen av følgende hematologiske abnormiteter:

  • Hemoglobin < 9,0 g/dL
  • Absolutt nøytrofiltall (ANC) < 1500 per mm3
  • Blodplateantall < 100 000 per mm3
  • INR >1,5 eller PTT >1,5 × ULN

• Enhver av følgende serumkjemiavvik:

  • Totalt bilirubin > 1,5 × ULN (eller > 2,5 × ULN for personer med Gilberts syndrom)
  • AST eller ALT > 2,5 × ULN (eller > 5 × ULN for personer med levermetastaser)
  • Kreatinin > 2,0 × ULN
  • Proteinuri > 3+ ved urinanalyse eller urinpeilepinne
• Ikke-helende sår, benbrudd eller hudsår.
• Aktiv magesårsykdom, inflammatorisk tarmsykdom, ulcerøs kolitt eller annen gastrointestinal tilstand med økt risiko for perforering; anamnese med abdominal fistel, gastrointestinal perforasjon eller intraabdominal abscess innen 4 uker før administrering av første dose av studiemedikamentet.
• Alvorlig/aktiv infeksjon eller infeksjon som krever parenteral antibiotika.
• Utilstrekkelig utvinning fra tidligere kirurgisk prosedyre eller større kirurgisk prosedyre innen 4 uker før administrering av første dose av studiemedikamentet.

• Betydelige tromboemboliske eller vaskulære lidelser innen 6 måneder før administrering av første dose av studiemedikamentet, inkludert, men ikke begrenset til:

  • Cerebrovaskulær ulykke (CVA) eller forbigående iskemisk angrep (TIA)
  • Perifer arteriell iskemi > grad 2 (per CTCAE versjon 4.0)

• Betydelige blødningsforstyrrelser innen 6 måneder før administrering av første dose av studiemedikamentet, inkludert men ikke begrenset til:

  • Hematemese, hematochezia, melena eller annen gastrointestinal blødning > grad 2 (per CTCAE versjon 4.0)
  • Hemoptyse eller annen lungeblødning (> 1/2 ts/hendelse de siste 3 månedene ikke assosiert med bronkoskopi)
  • Hematuri eller annen genitourinær blødning > grad 2 (per CTCAE versjon 4.0)
• For tiden aktiv andre primær malignitet, inkludert hematologiske maligniteter (leukemi, lymfom, multippelt myelom, etc.), annet enn ikke-melanom hudkreft, ikke-metastatisk prostatakreft, in situ livmorhalskreft, og ductal eller lobulært karsinom in situ av brystet . Pasienter anses ikke å ha en aktiv malignitet dersom de har fullført anti-kreftbehandling og har vært sykdomsfrie i >2 år.
• Drektige eller ammende kvinner.
• Historie med genetisk eller ervervet immunundertrykkelsessykdom som HIV; personer på immunundertrykkende terapi for organtransplantasjon.
• Livstruende sykdom eller dysfunksjon i organsystemet som kompromitterer sikkerhetsevaluering.
• Krav til hemodialyse eller peritonealdialyse.
• Manglende evne til å svelge piller, malabsorpsjonssyndrom eller gastrointestinal sykdom som alvorlig påvirker absorpsjonen av tivozanib, større reseksjon av mage eller tynntarm, eller gastrisk bypass-prosedyre.
• Psykiatrisk lidelse eller endret mental status som utelukker informert samtykke eller protokollrelatert testing.