人工呼吸器を装着した重症患者における標準治療と比較した早期目標指向鎮静 (SPICE III RCT)
2019年8月18日 更新者：Australian and New Zealand Intensive Care Research Centre
人工呼吸器を装着した重症患者における標準治療と比較した早期の目標指向鎮静：前向き多施設無作為化対照試験
集中治療室での鎮静剤の使用は広く行われています。 2010 年にオーストラリアとニュージーランドで実施されたコホート研究では、人工呼吸の最初の 48 時間以内に深い鎮静が高い頻度で行われることが明らかになりました。これは、長時間の換気、入院、および 180 日間の死亡率と独立して関連していました。 臨床診療は、より軽いレベルの鎮静剤を使用する方向に進んでいます。 ヨーロッパでの最近の RCT (JAMA 2012) および以前の RCT (JAMA 2009) は、デクスメデトミジンが覚醒可能な鎮静を促進し、換気時間を短縮し、ミダゾラムおよびプロポフォールと比較してせん妄を軽減するという証拠の増加を支持しています。
研究者らはパイロット研究で、早期目標指向鎮静法 (EGDS) として知られるケアのプロセスの実現可能性、有効性、安全性を確認しました。
- 挿管後または ICU 到着後 (挿管済み) の早期無作為化。
- 無作為化後の初期の適切な鎮痛。
- 軽い鎮静を達成するために滴定された目標指向鎮静。
- ベンゾジアゼピンを回避する主要な鎮静剤としてのデクスメデトミジンベースのアルゴリズム。
この研究の目的は、重症患者における標準治療の鎮静と比較した場合の早期目標指向鎮静の有効性を評価することです。
この研究の仮説は、早期目標指向鎮静法 (EGDS) は、標準治療の鎮静法と比較して、人工呼吸器を必要とする重症患者の 90 日間の全死因死亡率を低下させるというものです。
調査の概要
詳細な説明
これは、換気された重症患者における鎮静のための新しいアプローチの有効性に関する大規模な研究です。 この研究の主な目的は、早期目標指向鎮静療法が、標準治療の鎮静と比較して、24 時間以上換気された重症患者の 90 日死亡率を低下させるかどうかを判断することです。
この研究は、約 35 ～ 50 の集中治療室 (ICU) で実施される無作為化、非盲検、対照試験であり、人工呼吸器を 24 時間以上使用し続け、即時に継続的な鎮静剤を必要とする 4000 人の人工呼吸患者 (生命維持) を募集します。快適性、安全性、および人工呼吸器を含む生命維持手段の提供を促進するための投薬。
原発性脳損傷または長期の衰弱のある患者は除外されます。 参加者は、2 つの研究グループのいずれかに無作為に割り付けられます。 すべての患者は、治療する臨床医の裁量で無作為に適切な鎮痛を受けます。 無作為化されたすべての患者は、臨床的に別段の指示がない限り、デフォルトのターゲットとして軽い鎮静を行います。 介入グループは、必要に応じてプロポフォールを追加して、軽い鎮静を達成するための主要な鎮静剤としてデクスメデトミジンを含むEGDSを受け取ります。 特定の定義された状況を除いて、介入グループでのベンゾジアゼピンの使用は許可されていません。
対照群は、治療する臨床医によって選択された通常の慣行に従って鎮静を受ける。 特定の定義された状況を除いて、デクスメデトミジンの使用は許可されていません。
匿名化されたデータが収集され、以下が含まれます: ベースラインの人口統計情報; すべての鎮静薬、鎮痛薬、およびその他の関連薬の投与量; 痛み、鎮静、せん妄のスコア、および換気時間、気管切開、透析などの主要な治療。 退院まで生存している患者は電話で連絡を受け、90 日目と 180 日目に独立した生存状態を判断し、さらに健康関連の生活の質と認知機能の評価を行います。
研究の種類
介入
入学 (実際)
4000
段階
- フェーズ 3
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Dublin 4
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Dublin、Dublin 4、アイルランド
- St Vincent's University Hospital
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Dublin 8
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Dublin、Dublin 8、アイルランド
- St James's University Hospital
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Birmingham、イギリス、B15 2TH
- Queen Elizabeth Hospital, Birmingham
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Bournemouth、イギリス、BH7 7DW
- Royal Bournemouth Hospital
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Bristol、イギリス、BS1 3NU
- University Hospitals Bristol
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Cardiff、イギリス、CF14 4XW
- University Hospital of Wales
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Coventry、イギリス、CV2 2DX
- University Hospital of Coventry and Warwick
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Dorchester、イギリス、DT1 2JY
- Dorset County Hospital
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Edinburgh、イギリス、EH4 2XU
- Western General Hospital
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Edinburgh、イギリス、EH16 4SA
- Royal Infirmary of Edinburgh
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Liverpool、イギリス、L7 8XP
- Royal Liverpool University Hospital
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London、イギリス、SW17 0QT
- St George's Hospital
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London、イギリス、WC1E 6BT
- University College Hospital
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London、イギリス、SE1 7EH
- St Thomas Hospital
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Londonderry、イギリス、BT47 6SB
- Altnagelvin Hospital
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Newcastle Upon Tyne、イギリス、NE1 4LP
- Royal Victoria Infirmary
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Orpington、イギリス、BR6 8ND
- Princess Royal University Hospital
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Reading、イギリス、RG1 5LE
- Royal Berkshire Hospital
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London
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Brixton、London、イギリス、SE5 9RS
- Kings College Hospital
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Newcastle Upon Tyne
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High Heaton、Newcastle Upon Tyne、イギリス、NE7 7DN
- Freeman Hospital
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Norfolk
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King's Lynn、Norfolk、イギリス、PE30 4ET
- Queen Elizabeth Hospital King's Lynn
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Plymouth
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Crownhill、Plymouth、イギリス、PL6 8DH
- Derriford Hospital
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Stockton-on-Tees
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Hardwick、Stockton-on-Tees、イギリス、TS19 8PE
- University Hospital of North Tees
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Milan、イタリア、20132
- Ospedale San Raffaele
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New South Wales
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Albury、New South Wales、オーストラリア、2640
- Albury Hospital
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Blacktown、New South Wales、オーストラリア、2148
- Blacktown Hospital
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Darlinghurst、New South Wales、オーストラリア、2010
- St Vincent's Hospital Sydney
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Gosford、New South Wales、オーストラリア、2250
- Gosford Hospital
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Hornsby、New South Wales、オーストラリア、2077
- Hornsby Ku-Ring-Gai Hospital
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Penrith、New South Wales、オーストラリア、2750
- Nepean Hospital
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St. Leonards、New South Wales、オーストラリア、2065
- Royal North Shore Hospital
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Sydney、New South Wales、オーストラリア、2031
- Prince of Wales Hospital
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Westmead、New South Wales、オーストラリア、2145
- Westmead Hospital
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Northern Territory
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Tiwi、Northern Territory、オーストラリア、0811
- Royal Darwin Hospital
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Queensland
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Buderim、Queensland、オーストラリア、4556
- Sunshine Coast Hospital (Nambour Hospital)
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Herston、Queensland、オーストラリア、4029
- Royal Brisbane and Women's Hospital
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Redcliffe、Queensland、オーストラリア、4020
- Redcliffe Hospital
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Southport、Queensland、オーストラリア、4215
- Gold Coast Hospital & Health Service
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Toowoomba、Queensland、オーストラリア、4350
- Toowoomba Hospital
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Woolloongabba、Queensland、オーストラリア、4102
- Princess Alexandra Hospital
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South Australia
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Elizabeth Vale、South Australia、オーストラリア、5112
- Lyell McEwan Hospital
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Tasmania
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Hobart、Tasmania、オーストラリア、7000
- Royal Hobart Hospital
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Launceston、Tasmania、オーストラリア、7250
- Launceston General Hospital
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Victoria
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Bendigo、Victoria、オーストラリア、3550
- Bendigo Hospital
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Dandenong、Victoria、オーストラリア、3175
- Dandenong Hospital
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Epping、Victoria、オーストラリア、3076
- Northern Hospital
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Geelong、Victoria、オーストラリア、3220
- Geelong Hospital
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Heidelberg、Victoria、オーストラリア、3084
- Austin Hospital
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Melbourne、Victoria、オーストラリア、3168
- Monash Medical Centre
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Melbourne、Victoria、オーストラリア、3050
- Royal Melbourne Hospital
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Sale、Victoria、オーストラリア、3850
- Central Gippsland Health Service
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Wantirna、Victoria、オーストラリア、3152
- Knox Private Hospital
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Western Australia
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Perth、Western Australia、オーストラリア、6008
- St John Of God, Subiaco
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Riyadh、サウジアラビア、14611
- King Abdulaziz Medical City
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Riyadh、サウジアラビア、12233
- Prince Sultan Military Medical City
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Riyadh、サウジアラビア、12746
- King Saud Medical City
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Bern、スイス、3010
- Inselspital University Hospital Bern
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Auckland、ニュージーランド、1023
- Auckland City Hospital
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Dunedin、ニュージーランド、9016
- Dunedin Hospital
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Rotorua、ニュージーランド、3010
- Rotorua Hospital
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Auckland
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Grafton、Auckland、ニュージーランド、1023
- Auckland City Hospital CVICU
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Otahuhu、Auckland、ニュージーランド、1640
- Middlemore Hospital
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Christchurch
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Addington、Christchurch、ニュージーランド、8011
- Christchurch Hospital
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North Shore City
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Takapuna、North Shore City、ニュージーランド、0622
- North Shore Hospital
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Wellington
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Newtown、Wellington、ニュージーランド、6021
- Wellington Hospital
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Kuala Lumpur、マレーシア、50400
- Institut Jantung Negara
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Kuala Lumpur、マレーシア、50586
- Kuala Lumpar General Hospital
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Kuala Lumpur、マレーシア、50603
- University Malaya Medical Center
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Melaka、マレーシア、75400
- Melaka General Hospital
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Kelantan
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Kota Bharu、Kelantan、マレーシア、15200
- Raja Perempuan Zainab II Hospital
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Kota Bharu、Kelantan、マレーシア、16150
- universiti Sains Malaysia hospital
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Pulau Pinang
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George Town、Pulau Pinang、マレーシア、10990
- Penang General Hospital
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Sabah
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Kota Kinabalu、Sabah、マレーシア、88200
- Queen Elizabeth Hospital
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Sarawak
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Kuching、Sarawak、マレーシア、93586
- Sarawak General Hospital
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (アダルト、OLDER_ADULT)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- 患者は挿管され、人工呼吸を受けています
- 治療を担当する臨床医は、患者が明後日まで挿管されたままになることを期待しています (翌日抜管される可能性は低い)。
- 患者は、快適さ、安全性、および生命維持手段の提供を促進するために、継続的な鎮静薬を直ちに必要とします。
除外基準:
- 18歳未満
- 患者は妊娠中および/または授乳中です
- -集中治療室で12時間以上挿管されている（手術室または輸送内で挿管されていた時間を除く）。
- -外傷性脳損傷、頭蓋内出血、脳卒中、または低酸素性脳損傷などの急性原発性脳病変が証明されている、または疑われている。
- 永続的または長期的な衰弱をもたらす可能性がある、実証済みまたは疑われる脊髄損傷またはその他の病状。
- 疑いのある、または証明された薬物の過剰摂取または火傷の結果としての入院。
- 進行中の神経筋遮断の投与。
- -平均動脈血（MAP）圧が50 mmHg未満であるにもかかわらず、適切な蘇生と無作為化時の昇圧剤治療
- -患者が機能しているペースメーカーがない状態でベータ遮断薬または高グレードの房室ブロックで治療されていない限り、心拍数は毎分55拍未満。
- -治験薬またはプロポフォールの成分（卵、大豆またはピーナッツタンパク質）のいずれかに対する既知の感受性
- 急性劇症肝不全
- 患者はフルタイムの住宅介護を受けています。
- この入院中に死が差し迫っているか不可避であると見なされ、主治医、患者、または代理の意思決定者のいずれかが積極的な治療に関与していません。
- -患者は90日までの生存を可能にする基礎疾患を持っています
- -患者は以前にSPICE研究に登録されています。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：平行
- マスキング：なし
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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他の：早期目標指向鎮静
ケアの早期目標指向鎮静プロセスには以下が含まれます。
デクスメデトミジン注入は、登録後最大28日まで、鎮静が臨床的に示されなくなるまで継続されます。 |
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ACTIVE_COMPARATOR：スタンダードケア 鎮静アーム
標準治療の鎮静群に無作為に割り付けられた患者は、治療を行う臨床医が指示する治療鎮静のプロセスを受けます。
私たちの観察研究とEGDSパイロット試験からの情報に基づいて、このグループのほとんどの患者はミダゾラムおよび/またはプロポフォールを受ける可能性があります.
これらの薬剤は、臨床的に適切であり、治療する臨床医によって指定されている場合はいつでも、軽い鎮静（RASS -2～+1）のデフォルト目標を達成するために注入されます。
初期および維持鎮静のためのレミフェンタニルまたはデクスメデトミジンの使用は除外されます。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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死亡
時間枠：90日目の無作為化後
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90日目の無作為化後
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二次結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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入院期間
時間枠：180日まで
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180日まで
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無換気日
時間枠：無作為化から28日後
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無作為化から28日後
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ターゲット範囲内の RASS 測定の割合
時間枠：28日まで
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28日まで
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せん妄のない日数で測定したせん妄の発生率と期間
時間枠：28日まで
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28日まで
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ICU滞在期間
時間枠：180日まで
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180日まで
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気管切開を受ける患者の割合 再挿管、身体拘束、予定外の抜管を必要とする患者の割合
時間枠：28日まで
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28日まで
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ミダゾラム、プロポフォール、デクスメデトミジン、フェンタニル、モルヒネの累積投与量
時間枠：28日まで
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28日まで
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ミダゾラム、プロポフォール、デクスメデトミジン、フェンタニル、モルヒネによる治療期間
時間枠：28日まで
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28日まで
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退院時の死亡率
時間枠：退院時 最長180日
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退院時 最長180日
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ICUへの再入院
時間枠：90日で
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90日で
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EQ-5Dアンケート
時間枠：180日で
|
180日で
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認知機能
時間枠：180日で
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180日で
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ICU退院時の死亡率
時間枠：180日まで
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180日まで
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180日でフルタイムの施設依存
時間枠：180日まで
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180日まで
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排出先
時間枠：180日まで
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180日まで
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- スタディチェア：Yahya Shehabi, MD, FCICM, FANZCA, EMBA、University New South Wales, Prince of Wales Hospital, ANZIC-RC
- 主任研究者：Rinaldo Bellomo、ANZIC-RC & Austin Hospital
- 主任研究者：Steve A. R Webb、ANZIC-RC & Royal Perth Hospital
- 主任研究者：Michael C Reade、ANZIC-RC, Royal Brisbane & Women's Hospital, Department of Military Medicine and Surgery,
- 主任研究者：Belinda D Howe、ANZIC-RC
- 主任研究者：Ian M Seppelt、ANZIC-RC, Nepean Hospital
- 主任研究者：Colin McArthur、ANZIC-RC, Auckland Hospital
- 主任研究者：Simon Erikson、ANZIC-RC,
- 主任研究者：Lynne Murray、ANZIC-RC
- 主任研究者：Suhaini Kadiman、Institut Jantung Negara, Malaysia
- 主任研究者：Jukka Takala、Inselspital, Bern, Switzerland
- 主任研究者：Yaseen Arabi、King Abdulaziz Medical Centre, KSA
- 主任研究者：Matthew P Wise、University Hospital of Wales, UK
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Shehabi Y, Bellomo R, Reade MC, Bailey M, Bass F, Howe B, McArthur C, Seppelt IM, Webb S, Weisbrodt L; Sedation Practice in Intensive Care Evaluation (SPICE) Study Investigators; ANZICS Clinical Trials Group. Early intensive care sedation predicts long-term mortality in ventilated critically ill patients. Am J Respir Crit Care Med. 2012 Oct 15;186(8):724-31. doi: 10.1164/rccm.201203-0522OC. Epub 2012 Aug 2.
- Shehabi Y, Serpa Neto A, Bellomo R, Howe BD, Arabi YM, Bailey M, Bass FE, Bin Kadiman S, McArthur CJ, Reade MC, Seppelt IM, Takala J, Wise MP, Webb SA; SPICE III study investigators. Dexmedetomidine and Propofol Sedation in Critically Ill Patients and Dose Associated 90-day Mortality: A Secondary Cohort Analysis of a Randomized Controlled Trial (SPICE-III). Am J Respir Crit Care Med. 2022 Oct 10. doi: 10.1164/rccm.202206-1208OC. Online ahead of print.
- Cioccari L, Luethi N, Bailey M, Shehabi Y, Howe B, Messmer AS, Proimos HK, Peck L, Young H, Eastwood GM, Merz TM, Takala J, Jakob SM, Bellomo R; ANZICS Clinical Trials Group and the SPICE III Investigators. The effect of dexmedetomidine on vasopressor requirements in patients with septic shock: a subgroup analysis of the Sedation Practice in Intensive Care Evaluation [SPICE III] Trial. Crit Care. 2020 Jul 16;24(1):441. doi: 10.1186/s13054-020-03115-x.
- Shehabi Y, Howe BD, Bellomo R, Arabi YM, Bailey M, Bass FE, Bin Kadiman S, McArthur CJ, Murray L, Reade MC, Seppelt IM, Takala J, Wise MP, Webb SA; ANZICS Clinical Trials Group and the SPICE III Investigators. Early Sedation with Dexmedetomidine in Critically Ill Patients. N Engl J Med. 2019 Jun 27;380(26):2506-2517. doi: 10.1056/NEJMoa1904710. Epub 2019 May 19.
- Moore JPR, Anstey C, Murray L, Fraser JF, Singer M. Allostasis and sedation practices in intensive care evaluation: an observational pilot study. Intensive Care Med Exp. 2018 Jun 20;6(1):13. doi: 10.1186/s40635-018-0179-0.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2013年11月1日
一次修了 (実際)
2018年8月1日
研究の完了 (実際)
2018年12月1日
試験登録日
最初に提出
2012年11月4日
QC基準を満たした最初の提出物
2012年11月13日
最初の投稿 (見積もり)
2012年11月20日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2019年8月20日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2019年8月18日
最終確認日
2019年4月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。