Tidlig målrettet sedasjon sammenlignet med standardbehandling hos mekanisk ventilerte kritisk syke pasienter (SPICE III RCT)
18. august 2019 oppdatert av: Australian and New Zealand Intensive Care Research Centre
Tidlig målrettet sedasjon sammenlignet med standardbehandling hos mekanisk ventilerte kritisk syke pasienter: et prospektivt multisenter randomisert kontrollert forsøk
Bruk av beroligende medisiner i intensivbehandling er utbredt. En kohortstudie utført i Australia og New Zealand i 2010 avslørte en høy forekomst av dyp sedasjon innen de første 48 timene med mekanisk ventilasjon som uavhengig var knyttet til forlenget ventilasjon, sykehus og 180 dagers dødelighet. Klinisk praksis går mot bruk av lettere nivåer av sedasjon. Nylige RCT-er i Europa (JAMA 2012) og tidligere RCT-er (JAMA 2009) støtter økende bevis på at dexmedetomidin letter sedasjon, forkorter ventilasjonstiden og demper delirium sammenlignet med midazolam og propofol.
Etterforskerne bekreftet i en pilotstudie gjennomførbarheten, effektiviteten og sikkerheten til en behandlingsprosess kjent som Early Goal Directed Sedation (EGDS) som gir:
- Tidlig randomisering etter intubasjon eller ankomst til intensivavdelingen (intubert).
- Tidlig Adekvat analgesi etter randomisering.
- Målrettet sedasjon titrert for å oppnå lett sedasjon.
- Dexmedetomidinbasert algoritme som det primære beroligende middelet med unngåelse av benzodiazepiner.
Målet med denne studien er å vurdere effektiviteten av Early Goal Directed Sedation sammenlignet med standardbehandling sedasjon hos kritisk syke pasienter.
Studiens hypotese er at Early Goal-Directed Sedation (EGDS), sammenlignet med standard-sedering, reduserer 90-dagers dødelighet av alle årsaker hos kritisk syke pasienter som trenger mekanisk ventilasjon.
Studieoversikt
Status
Fullført
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Dette er en storstilt studie av effektiviteten av en ny tilnærming for sedasjon hos ventilerte kritisk syke pasienter. Hovedmålet med denne studien er å finne ut om tidlig målrettet sedasjon, sammenlignet med sedering med standardbehandling, reduserer 90-dagers dødelighet hos kritisk syke pasienter ventilert > 24 timer.
Studien vil være en randomisert, ublindet, kontrollert studie utført på ca. 35-50 intensivavdelinger (ICUs) og vil rekruttere 4000 mekanisk ventilerte pasienter (livsstøtte) som forventes å forbli på respiratoren > 24 timer OG krever umiddelbar pågående beroligende medisin. medisiner for komfort, sikkerhet og for å lette leveringen av livstøttende tiltak, inkludert mekanisk ventilasjon.
Pasienter med primær hjerneskade eller langvarig svakhet er ekskludert. Deltakerne vil bli randomisert inn i en av 2 studiegrupper. Alle pasienter vil få adekvat analgesi ved randomisering etter skjønn fra behandlende kliniker. Alle randomiserte pasienter vil ha lett sedasjon som standardmål med mindre annet er klinisk indisert. Intervensjonsgruppen vil motta EGDS med dexmedetomidin som det primære beroligende middelet for å oppnå lett sedasjon, med tillegg av propofol etter behov. Bruk av benzodiazepiner i intervensjonsgruppen er ikke tillatt, med unntak av spesifikke, definerte forhold.
Kontrollgruppen vil ha sedasjon i henhold til vanlig praksis valgt av behandlende kliniker. Bruk av dexmedetomidin er ikke tillatt, med unntak av spesifikke, definerte omstendigheter.
Avidentifiserte data vil bli samlet inn og vil inkludere; Demografisk informasjon fra utgangspunktet; Doser av alle beroligende, smertestillende og andre relaterte medisiner; Smerte, sedasjon og deliriumskår og større behandlinger som ventilasjonstid, trakeostomi og dialyse. Pasienter som overlever til utskrivning fra sykehus vil bli kontaktet på telefon for å fastslå uavhengig overlevelsesstatus etter 90 dager og igjen etter 180 dager pluss helserelatert livskvalitet og kognitiv funksjonsvurdering.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
4000
Fase
- Fase 3
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
New South Wales
-
Albury, New South Wales, Australia, 2640
- Albury Hospital
-
Blacktown, New South Wales, Australia, 2148
- Blacktown Hospital
-
Darlinghurst, New South Wales, Australia, 2010
- St Vincent's Hospital Sydney
-
Gosford, New South Wales, Australia, 2250
- Gosford Hospital
-
Hornsby, New South Wales, Australia, 2077
- Hornsby Ku-Ring-Gai Hospital
-
Penrith, New South Wales, Australia, 2750
- Nepean Hospital
-
St. Leonards, New South Wales, Australia, 2065
- Royal North Shore Hospital
-
Sydney, New South Wales, Australia, 2031
- Prince of Wales Hospital
-
Westmead, New South Wales, Australia, 2145
- Westmead Hospital
-
-
Northern Territory
-
Tiwi, Northern Territory, Australia, 0811
- Royal Darwin Hospital
-
-
Queensland
-
Buderim, Queensland, Australia, 4556
- Sunshine Coast Hospital (Nambour Hospital)
-
Herston, Queensland, Australia, 4029
- Royal Brisbane and Women's Hospital
-
Redcliffe, Queensland, Australia, 4020
- Redcliffe Hospital
-
Southport, Queensland, Australia, 4215
- Gold Coast Hospital & Health Service
-
Toowoomba, Queensland, Australia, 4350
- Toowoomba Hospital
-
Woolloongabba, Queensland, Australia, 4102
- Princess Alexandra Hospital
-
-
South Australia
-
Elizabeth Vale, South Australia, Australia, 5112
- Lyell McEwan Hospital
-
-
Tasmania
-
Hobart, Tasmania, Australia, 7000
- Royal Hobart Hospital
-
Launceston, Tasmania, Australia, 7250
- Launceston General Hospital
-
-
Victoria
-
Bendigo, Victoria, Australia, 3550
- Bendigo Hospital
-
Dandenong, Victoria, Australia, 3175
- Dandenong Hospital
-
Epping, Victoria, Australia, 3076
- Northern Hospital
-
Geelong, Victoria, Australia, 3220
- Geelong Hospital
-
Heidelberg, Victoria, Australia, 3084
- Austin Hospital
-
Melbourne, Victoria, Australia, 3168
- Monash Medical Centre
-
Melbourne, Victoria, Australia, 3050
- Royal Melbourne Hospital
-
Sale, Victoria, Australia, 3850
- Central Gippsland Health Service
-
Wantirna, Victoria, Australia, 3152
- Knox Private Hospital
-
-
Western Australia
-
Perth, Western Australia, Australia, 6008
- St John Of God, Subiaco
-
-
-
-
Dublin 4
-
Dublin, Dublin 4, Irland
- St Vincent's University Hospital
-
-
Dublin 8
-
Dublin, Dublin 8, Irland
- St James's University Hospital
-
-
-
-
-
Milan, Italia, 20132
- Ospedale San Raffaele
-
-
-
-
-
Kuala Lumpur, Malaysia, 50400
- Institut Jantung Negara
-
Kuala Lumpur, Malaysia, 50586
- Kuala Lumpar General Hospital
-
Kuala Lumpur, Malaysia, 50603
- University Malaya Medical Center
-
Melaka, Malaysia, 75400
- Melaka General Hospital
-
-
Kelantan
-
Kota Bharu, Kelantan, Malaysia, 15200
- Raja Perempuan Zainab II Hospital
-
Kota Bharu, Kelantan, Malaysia, 16150
- Universiti Sains Malaysia Hospital
-
-
Pulau Pinang
-
George Town, Pulau Pinang, Malaysia, 10990
- Penang General Hospital
-
-
Sabah
-
Kota Kinabalu, Sabah, Malaysia, 88200
- Queen Elizabeth Hospital
-
-
Sarawak
-
Kuching, Sarawak, Malaysia, 93586
- Sarawak General Hospital
-
-
-
-
-
Auckland, New Zealand, 1023
- Auckland City Hospital
-
Dunedin, New Zealand, 9016
- Dunedin Hospital
-
Rotorua, New Zealand, 3010
- Rotorua Hospital
-
-
Auckland
-
Grafton, Auckland, New Zealand, 1023
- Auckland City Hospital CVICU
-
Otahuhu, Auckland, New Zealand, 1640
- Middlemore Hospital
-
-
Christchurch
-
Addington, Christchurch, New Zealand, 8011
- Christchurch Hospital
-
-
North Shore City
-
Takapuna, North Shore City, New Zealand, 0622
- North Shore Hospital
-
-
Wellington
-
Newtown, Wellington, New Zealand, 6021
- Wellington Hospital
-
-
-
-
-
Riyadh, Saudi-Arabia, 14611
- King Abdulaziz Medical City
-
Riyadh, Saudi-Arabia, 12233
- Prince Sultan Military Medical City
-
Riyadh, Saudi-Arabia, 12746
- King Saud Medical City
-
-
-
-
-
Birmingham, Storbritannia, B15 2TH
- Queen Elizabeth Hospital, Birmingham
-
Bournemouth, Storbritannia, BH7 7DW
- Royal Bournemouth Hospital
-
Bristol, Storbritannia, BS1 3NU
- University Hospitals Bristol
-
Cardiff, Storbritannia, CF14 4XW
- University Hospital of Wales
-
Coventry, Storbritannia, CV2 2DX
- University Hospital of Coventry and Warwick
-
Dorchester, Storbritannia, DT1 2JY
- Dorset County Hospital
-
Edinburgh, Storbritannia, EH4 2XU
- Western General Hospital
-
Edinburgh, Storbritannia, EH16 4SA
- Royal Infirmary Of Edinburgh
-
Liverpool, Storbritannia, L7 8XP
- Royal Liverpool University Hospital
-
London, Storbritannia, SW17 0QT
- St George's Hospital
-
London, Storbritannia, WC1E 6BT
- University College Hospital
-
London, Storbritannia, SE1 7EH
- St Thomas Hospital
-
Londonderry, Storbritannia, BT47 6SB
- Altnagelvin Hospital
-
Newcastle Upon Tyne, Storbritannia, NE1 4LP
- Royal Victoria Infirmary
-
Orpington, Storbritannia, BR6 8ND
- Princess Royal University Hospital
-
Reading, Storbritannia, RG1 5LE
- Royal Berkshire Hospital
-
-
London
-
Brixton, London, Storbritannia, SE5 9RS
- Kings College Hospital
-
-
Newcastle Upon Tyne
-
High Heaton, Newcastle Upon Tyne, Storbritannia, NE7 7DN
- Freeman Hospital
-
-
Norfolk
-
King's Lynn, Norfolk, Storbritannia, PE30 4ET
- Queen Elizabeth Hospital King's Lynn
-
-
Plymouth
-
Crownhill, Plymouth, Storbritannia, PL6 8DH
- Derriford Hospital
-
-
Stockton-on-Tees
-
Hardwick, Stockton-on-Tees, Storbritannia, TS19 8PE
- University Hospital of North Tees
-
-
-
-
-
Bern, Sveits, 3010
- INSELSPITAL University Hospital Bern
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år og eldre (VOKSEN, OLDER_ADULT)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Pasienten er intubert og får mekanisk ventilasjon
- Den behandlende klinikeren forventer at pasienten vil forbli intubert til i overmorgen (ikke sannsynlig å bli ekstubert neste dag).
- Pasienten trenger umiddelbar pågående beroligende medisin for komfort, sikkerhet og for å lette leveringen av livstøttende tiltak.
Ekskluderingskriterier:
- Alder under 18 år
- Pasienten er gravid og/eller ammer
- Har vært intubert (unntatt tid brukt intubert i operasjonsstue eller transport) i mer enn 12 timer på intensivavdeling.
- Påvist eller mistenkt akutt primær hjernelesjon som traumatisk hjerneskade, intrakraniell blødning, hjerneslag eller hypoksisk hjerneskade.
- Påvist eller mistenkt ryggmargsskade eller annen patologi som kan resultere i permanent eller langvarig svakhet.
- Innleggelse som følge av mistenkt eller påvist overdose eller brannskader.
- Administrering av pågående nevromuskulær blokade.
- Et gjennomsnittlig arterielt blodtrykk (MAP) som er mindre enn 50 mmHg til tross for adekvat gjenopplivning og vasopressorbehandling ved randomiseringstidspunktet
- Hjertefrekvens mindre enn 55 slag per minutt med mindre pasienten blir behandlet med en betablokker eller en høygradig atrioventrikulær blokkering i fravær av en fungerende pacemaker.
- Kjent følsomhet overfor noen av studiemedisinene eller bestanddelene av propofol (egg, soya eller peanøttprotein)
- Akutt fulminant leversvikt
- Pasienten har mottatt sykepleie på heltid.
- Døden anses å være nært forestående eller uunngåelig under denne innleggelsen, og enten den behandlende legen, pasienten eller vikarbeslutningstaker er ikke forpliktet til aktiv behandling.
- Pasienten har en underliggende sykdom som gjør overlevelse til 90 dager usannsynlig
- Pasienten har tidligere vært registrert i SPICE-studien.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: BEHANDLING
- Tildeling: TILFELDIG
- Intervensjonsmodell: PARALLELL
- Masking: INGEN
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
ANNEN: Tidlig målrettet sedasjon
Tidlig målrettet sedasjonsprosess for omsorg involverer:
Deksmedetomidininfusjon vil fortsette inntil sedasjon ikke lenger er klinisk indisert inntil maksimalt 28 dager etter registrering. |
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Standard pleie Sedasjonsarm
Pasienter som er randomisert til standardbehandlingssedasjonsarmen vil motta behandlingssederingsprosessen ledet av behandlende kliniker.
Basert på informasjonen fra vår observasjonsstudie og EGDS-pilotstudien, vil de fleste pasienter i denne gruppen sannsynligvis få midazolam og/eller propofol.
Disse midlene vil bli infundert for å oppnå standardmålet for lett sedasjon (RASS -2 til +1) når det er klinisk hensiktsmessig og som spesifisert av behandlende kliniker.
Bruk av remifentanil eller dexmedetomidin til initial- og vedlikeholdssedasjon vil være utelukket.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Dødelighet
Tidsramme: Dag 90 etter randomisering
|
Dag 90 etter randomisering
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Lengde på sykehusopphold
Tidsramme: opptil 180 dager
|
opptil 180 dager
|
|
Ventilasjonsfrie dager
Tidsramme: 28 dager etter randomisering
|
28 dager etter randomisering
|
|
Andel RASS-målinger i målområdet
Tidsramme: til dag 28
|
til dag 28
|
|
Forekomst og varighet av delirium målt ved deliriumfrie dager
Tidsramme: opptil 28 dager
|
opptil 28 dager
|
|
Lengde på intensivavdelingen
Tidsramme: opptil 180 dager
|
opptil 180 dager
|
|
Andel pasienter som får trakeostomi Andel pasienter som trenger: re-intubasjon, fysiske begrensninger eller ikke-planlagt ekstubering,
Tidsramme: til dag 28
|
til dag 28
|
|
Kumulativ dose av midazolam, propofol, dexmedetomidin, fentanyl og morfin
Tidsramme: opptil 28 dager
|
opptil 28 dager
|
|
Varighet av behandling med midazolam, propofol, dexmedetomidin, fentanyl og morfin
Tidsramme: opptil 28 dager
|
opptil 28 dager
|
|
Dødelighet ved utskrivning fra sykehus
Tidsramme: ved utskrivning fra sykehus inntil 180 dager
|
ved utskrivning fra sykehus inntil 180 dager
|
|
Gjeninnleggelse til intensivavdelingen
Tidsramme: etter 90 dager
|
etter 90 dager
|
|
EQ-5D spørreskjema
Tidsramme: etter 180 dager
|
etter 180 dager
|
|
Kognitiv funksjon
Tidsramme: etter 180 dager
|
etter 180 dager
|
|
Dødelighet ved utskrivning på intensivavdelingen
Tidsramme: opptil 180 dager
|
opptil 180 dager
|
|
Fulltids institusjonsavhengighet ved 180 dager
Tidsramme: opptil 180 dager
|
opptil 180 dager
|
|
Utladningsdestinasjon
Tidsramme: opptil 180 dager
|
opptil 180 dager
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Studiestol: Yahya Shehabi, MD, FCICM, FANZCA, EMBA, University New South Wales, Prince of Wales Hospital, ANZIC-RC
- Hovedetterforsker: Rinaldo Bellomo, ANZIC-RC & Austin Hospital
- Hovedetterforsker: Steve A. R Webb, ANZIC-RC & Royal Perth Hospital
- Hovedetterforsker: Michael C Reade, ANZIC-RC, Royal Brisbane & Women's Hospital, Department of Military Medicine and Surgery,
- Hovedetterforsker: Belinda D Howe, ANZIC-RC
- Hovedetterforsker: Ian M Seppelt, ANZIC-RC, Nepean Hospital
- Hovedetterforsker: Colin McArthur, ANZIC-RC, Auckland Hospital
- Hovedetterforsker: Simon Erikson, ANZIC-RC,
- Hovedetterforsker: Lynne Murray, ANZIC-RC
- Hovedetterforsker: Suhaini Kadiman, Institut Jantung Negara, Malaysia
- Hovedetterforsker: Jukka Takala, Inselspital, Bern, Switzerland
- Hovedetterforsker: Yaseen Arabi, King Abdulaziz Medical Centre, KSA
- Hovedetterforsker: Matthew P Wise, University Hospital of Wales, UK
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Generelle publikasjoner
- Shehabi Y, Bellomo R, Reade MC, Bailey M, Bass F, Howe B, McArthur C, Seppelt IM, Webb S, Weisbrodt L; Sedation Practice in Intensive Care Evaluation (SPICE) Study Investigators; ANZICS Clinical Trials Group. Early intensive care sedation predicts long-term mortality in ventilated critically ill patients. Am J Respir Crit Care Med. 2012 Oct 15;186(8):724-31. doi: 10.1164/rccm.201203-0522OC. Epub 2012 Aug 2.
- Shehabi Y, Serpa Neto A, Bellomo R, Howe BD, Arabi YM, Bailey M, Bass FE, Bin Kadiman S, McArthur CJ, Reade MC, Seppelt IM, Takala J, Wise MP, Webb SA; SPICE III study investigators. Dexmedetomidine and Propofol Sedation in Critically Ill Patients and Dose Associated 90-day Mortality: A Secondary Cohort Analysis of a Randomized Controlled Trial (SPICE-III). Am J Respir Crit Care Med. 2022 Oct 10. doi: 10.1164/rccm.202206-1208OC. Online ahead of print.
- Cioccari L, Luethi N, Bailey M, Shehabi Y, Howe B, Messmer AS, Proimos HK, Peck L, Young H, Eastwood GM, Merz TM, Takala J, Jakob SM, Bellomo R; ANZICS Clinical Trials Group and the SPICE III Investigators. The effect of dexmedetomidine on vasopressor requirements in patients with septic shock: a subgroup analysis of the Sedation Practice in Intensive Care Evaluation [SPICE III] Trial. Crit Care. 2020 Jul 16;24(1):441. doi: 10.1186/s13054-020-03115-x.
- Shehabi Y, Howe BD, Bellomo R, Arabi YM, Bailey M, Bass FE, Bin Kadiman S, McArthur CJ, Murray L, Reade MC, Seppelt IM, Takala J, Wise MP, Webb SA; ANZICS Clinical Trials Group and the SPICE III Investigators. Early Sedation with Dexmedetomidine in Critically Ill Patients. N Engl J Med. 2019 Jun 27;380(26):2506-2517. doi: 10.1056/NEJMoa1904710. Epub 2019 May 19.
- Moore JPR, Anstey C, Murray L, Fraser JF, Singer M. Allostasis and sedation practices in intensive care evaluation: an observational pilot study. Intensive Care Med Exp. 2018 Jun 20;6(1):13. doi: 10.1186/s40635-018-0179-0.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (FAKTISKE)
1. november 2013
Primær fullføring (FAKTISKE)
1. august 2018
Studiet fullført (FAKTISKE)
1. desember 2018
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
4. november 2012
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
13. november 2012
Først lagt ut (ANSLAG)
20. november 2012
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (FAKTISKE)
20. august 2019
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
18. august 2019
Sist bekreftet
1. april 2019
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- ANZIC-RC/YS003
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .