Sedação precoce dirigida por objetivos em comparação com o tratamento padrão em pacientes criticamente enfermos ventilados mecanicamente (SPICE III RCT)
Sedação precoce dirigida por objetivos comparada com o tratamento padrão em pacientes criticamente enfermos ventilados mecanicamente: um estudo multicêntrico randomizado controlado prospectivo
O uso de drogas sedativas em terapia intensiva é generalizado. Um estudo de coorte realizado na Austrália e na Nova Zelândia em 2010 revelou uma alta prevalência de sedação profunda nas primeiras 48 horas de ventilação mecânica, que foi associada de forma independente à ventilação prolongada, hospital e mortalidade em 180 dias. A prática clínica está caminhando para o uso de níveis mais leves de sedação. RCTs recentes na Europa (JAMA 2012) e RCTs anteriores (JAMA 2009) apóiam evidências crescentes de que a dexmedetomidina facilita a sedação despertável, reduz o tempo de ventilação e atenua o delirium quando comparado ao midazolam e ao propofol.
Os investigadores confirmaram em um estudo piloto a viabilidade, eficácia e segurança de um processo de atendimento conhecido como Sedação Direcionada por Meta Inicial (EGDS) que oferece:
- Randomização precoce após intubação ou chegada na UTI (intubado).
- Precoce Analgesia adequada após randomização.
- Sedação direcionada por objetivo titulada para obter sedação leve.
- Algoritmo baseado em dexmedetomidina como agente sedativo primário, evitando benzodiazepínicos.
O objetivo deste estudo é avaliar a eficácia da Sedação Direcionada por Meta Precoce quando comparada à sedação padrão em pacientes gravemente enfermos.
A hipótese do estudo é que a Sedação Direcionada por Meta Precoce (EGDS), em comparação com a sedação de tratamento padrão, reduz a mortalidade por todas as causas em 90 dias em pacientes gravemente enfermos que necessitam de ventilação mecânica.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Este é um estudo em larga escala sobre a eficácia de uma nova abordagem para sedação em pacientes críticos ventilados. O principal objetivo deste estudo é determinar se a terapia de sedação direcionada precoce, em comparação com a sedação padrão, reduz a mortalidade em 90 dias em pacientes criticamente enfermos ventilados > 24 horas.
O estudo será um estudo randomizado, não cego e controlado conduzido em aproximadamente 35-50 unidades de terapia intensiva (UTIs) e recrutará 4.000 pacientes ventilados mecanicamente (suporte vital) que devem permanecer no ventilador > 24 horas E requerem sedação contínua imediata medicação para conforto, segurança e para facilitar a aplicação de medidas de suporte à vida, incluindo ventilação mecânica.
Pacientes com lesão cerebral primária ou fraqueza prolongada são excluídos. Os participantes serão randomizados em um dos 2 grupos de estudo. Todos os pacientes receberão analgesia adequada na randomização, a critério do médico assistente. Todos os pacientes randomizados terão sedação leve como alvo padrão, a menos que clinicamente indicado de outra forma. O grupo de intervenção receberá EGDS com dexmedetomidina como agente sedativo primário para obter sedação leve, com a adição de propofol conforme necessário. O uso de benzodiazepínicos no grupo de intervenção não é permitido, exceto em circunstâncias específicas e definidas.
O grupo de controle receberá sedação de acordo com a prática usual escolhida pelo médico assistente. O uso de dexmedetomidina não é permitido, exceto em circunstâncias específicas e definidas.
Dados não identificados serão coletados e incluirão; Informações demográficas de linha de base; Doses de todos os sedativos, analgésicos e outros medicamentos relacionados; Escores de dor, sedação e delirium e tratamentos principais, como tempo de ventilação, traqueostomia e diálise. Os pacientes que sobreviverem até a alta hospitalar serão contatados por telefone para determinar o status de sobrevivência independente em 90 dias e novamente em 180 dias, mais qualidade de vida relacionada à saúde e avaliação da função cognitiva.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 3
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Riyadh, Arábia Saudita, 14611
- King Abdulaziz Medical City
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Riyadh, Arábia Saudita, 12233
- Prince Sultan Military Medical City
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Riyadh, Arábia Saudita, 12746
- King Saud Medical City
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New South Wales
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Albury, New South Wales, Austrália, 2640
- Albury Hospital
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Blacktown, New South Wales, Austrália, 2148
- Blacktown Hospital
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Darlinghurst, New South Wales, Austrália, 2010
- St Vincent's Hospital Sydney
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Gosford, New South Wales, Austrália, 2250
- Gosford Hospital
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Hornsby, New South Wales, Austrália, 2077
- Hornsby Ku-Ring-Gai Hospital
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Penrith, New South Wales, Austrália, 2750
- Nepean Hospital
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St. Leonards, New South Wales, Austrália, 2065
- Royal North Shore Hospital
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Sydney, New South Wales, Austrália, 2031
- Prince of Wales Hospital
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Westmead, New South Wales, Austrália, 2145
- Westmead Hospital
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Northern Territory
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Tiwi, Northern Territory, Austrália, 0811
- Royal Darwin Hospital
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Queensland
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Buderim, Queensland, Austrália, 4556
- Sunshine Coast Hospital (Nambour Hospital)
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Herston, Queensland, Austrália, 4029
- Royal Brisbane and Women's Hospital
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Redcliffe, Queensland, Austrália, 4020
- Redcliffe Hospital
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Southport, Queensland, Austrália, 4215
- Gold Coast Hospital & Health Service
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Toowoomba, Queensland, Austrália, 4350
- Toowoomba Hospital
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Woolloongabba, Queensland, Austrália, 4102
- Princess Alexandra Hospital
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South Australia
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Elizabeth Vale, South Australia, Austrália, 5112
- Lyell McEwan Hospital
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Tasmania
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Hobart, Tasmania, Austrália, 7000
- Royal Hobart Hospital
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Launceston, Tasmania, Austrália, 7250
- Launceston General Hospital
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Victoria
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Bendigo, Victoria, Austrália, 3550
- Bendigo Hospital
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Dandenong, Victoria, Austrália, 3175
- Dandenong Hospital
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Epping, Victoria, Austrália, 3076
- Northern Hospital
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Geelong, Victoria, Austrália, 3220
- Geelong Hospital
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Heidelberg, Victoria, Austrália, 3084
- Austin Hospital
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Melbourne, Victoria, Austrália, 3168
- Monash Medical Centre
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Melbourne, Victoria, Austrália, 3050
- Royal Melbourne Hospital
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Sale, Victoria, Austrália, 3850
- Central Gippsland Health Service
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Wantirna, Victoria, Austrália, 3152
- Knox Private Hospital
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Western Australia
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Perth, Western Australia, Austrália, 6008
- St John Of God, Subiaco
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Dublin 4
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Dublin, Dublin 4, Irlanda
- St Vincent's University Hospital
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Dublin 8
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Dublin, Dublin 8, Irlanda
- St James's University Hospital
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Milan, Itália, 20132
- Ospedale San Raffaele
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Kuala Lumpur, Malásia, 50400
- Institut Jantung Negara
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Kuala Lumpur, Malásia, 50586
- Kuala Lumpar General Hospital
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Kuala Lumpur, Malásia, 50603
- University Malaya Medical Center
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Melaka, Malásia, 75400
- Melaka General Hospital
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Kelantan
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Kota Bharu, Kelantan, Malásia, 15200
- Raja Perempuan Zainab II Hospital
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Kota Bharu, Kelantan, Malásia, 16150
- universiti Sains Malaysia hospital
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Pulau Pinang
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George Town, Pulau Pinang, Malásia, 10990
- Penang General Hospital
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Sabah
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Kota Kinabalu, Sabah, Malásia, 88200
- Queen Elizabeth Hospital
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Sarawak
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Kuching, Sarawak, Malásia, 93586
- Sarawak General Hospital
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Auckland, Nova Zelândia, 1023
- Auckland City Hospital
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Dunedin, Nova Zelândia, 9016
- Dunedin Hospital
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Rotorua, Nova Zelândia, 3010
- Rotorua Hospital
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Auckland
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Grafton, Auckland, Nova Zelândia, 1023
- Auckland City Hospital CVICU
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Otahuhu, Auckland, Nova Zelândia, 1640
- Middlemore Hospital
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Christchurch
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Addington, Christchurch, Nova Zelândia, 8011
- Christchurch Hospital
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North Shore City
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Takapuna, North Shore City, Nova Zelândia, 0622
- North Shore Hospital
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Wellington
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Newtown, Wellington, Nova Zelândia, 6021
- Wellington Hospital
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Birmingham, Reino Unido, B15 2TH
- Queen Elizabeth Hospital, Birmingham
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Bournemouth, Reino Unido, BH7 7DW
- Royal Bournemouth Hospital
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Bristol, Reino Unido, BS1 3NU
- University Hospitals Bristol
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Cardiff, Reino Unido, CF14 4XW
- University Hospital of Wales
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Coventry, Reino Unido, CV2 2DX
- University Hospital of Coventry and Warwick
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Dorchester, Reino Unido, DT1 2JY
- Dorset County Hospital
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Edinburgh, Reino Unido, EH4 2XU
- Western General Hospital
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Edinburgh, Reino Unido, EH16 4SA
- Royal Infirmary of Edinburgh
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Liverpool, Reino Unido, L7 8XP
- Royal Liverpool University Hospital
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London, Reino Unido, SW17 0QT
- St George's Hospital
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London, Reino Unido, WC1E 6BT
- University College Hospital
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London, Reino Unido, SE1 7EH
- St Thomas Hospital
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Londonderry, Reino Unido, BT47 6SB
- Altnagelvin Hospital
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Newcastle Upon Tyne, Reino Unido, NE1 4LP
- Royal Victoria Infirmary
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Orpington, Reino Unido, BR6 8ND
- Princess Royal University Hospital
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Reading, Reino Unido, RG1 5LE
- Royal Berkshire Hospital
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London
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Brixton, London, Reino Unido, SE5 9RS
- Kings College Hospital
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Newcastle Upon Tyne
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High Heaton, Newcastle Upon Tyne, Reino Unido, NE7 7DN
- Freeman Hospital
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Norfolk
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King's Lynn, Norfolk, Reino Unido, PE30 4ET
- Queen Elizabeth Hospital King's Lynn
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Plymouth
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Crownhill, Plymouth, Reino Unido, PL6 8DH
- Derriford Hospital
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Stockton-on-Tees
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Hardwick, Stockton-on-Tees, Reino Unido, TS19 8PE
- University Hospital of North Tees
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Bern, Suíça, 3010
- Inselspital University Hospital Bern
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Paciente foi intubado e está recebendo ventilação mecânica
- O médico assistente espera que o paciente permaneça intubado até depois de amanhã (é improvável que seja extubado no dia seguinte).
- O paciente requer medicação sedativa contínua imediata para conforto, segurança e para facilitar a aplicação de medidas de suporte à vida.
Critério de exclusão:
- Idade inferior a 18 anos
- A paciente está grávida e/ou amamentando
- Foi intubado (excluindo o tempo gasto em uma sala de cirurgia ou transporte) por mais de 12 horas em uma unidade de terapia intensiva.
- Lesão cerebral primária aguda comprovada ou suspeita, como lesão cerebral traumática, hemorragia intracraniana, acidente vascular cerebral ou lesão cerebral hipóxica.
- Lesão medular comprovada ou suspeita ou outra patologia que pode resultar em fraqueza permanente ou prolongada.
- Admissão como consequência de uma overdose ou queimaduras suspeitas ou comprovadas de drogas.
- Administração de bloqueio neuromuscular contínuo.
- Uma pressão arterial média (PAM) inferior a 50 mmHg, apesar de ressuscitação adequada e terapia vasopressora no momento da randomização
- Frequência cardíaca inferior a 55 batimentos por minuto, a menos que o paciente esteja sendo tratado com betabloqueador ou bloqueio atrioventricular de alto grau na ausência de marca-passo funcional.
- Sensibilidade conhecida a qualquer um dos medicamentos do estudo ou aos constituintes do propofol (ovo, soja ou proteína de amendoim)
- Insuficiência hepática aguda fulminante
- O paciente tem recebido cuidados de enfermagem residenciais em tempo integral.
- A morte é considerada iminente ou inevitável durante esta admissão e o médico assistente, paciente ou tomador de decisão substituto não está comprometido com o tratamento ativo.
- O paciente tem uma doença subjacente que torna a sobrevida até 90 dias improvável
- O paciente foi previamente inscrito no estudo SPICE.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: TRATAMENTO
- Alocação: RANDOMIZADO
- Modelo Intervencional: PARALELO
- Mascaramento: NENHUM
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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OUTRO: Sedação Direcionada por Objetivo Inicial
O processo de cuidado de Sedação Direcionada por Objetivo Inicial envolve:
A infusão de dexmedetomidina será continuada até que a sedação não seja mais clinicamente indicada até um máximo de 28 dias após a inscrição. |
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ACTIVE_COMPARATOR: Braço de sedação de cuidado padrão
Os pacientes randomizados para o braço de sedação de cuidado padrão receberão o processo de sedação de cuidado dirigido pelo médico assistente.
Com base nas informações de nosso estudo observacional e do estudo piloto EGDS, a maioria dos pacientes desse grupo provavelmente receberá midazolam e/ou propofol.
Esses agentes serão infundidos para atingir a meta padrão de sedação leve (RASS -2 a +1) sempre que clinicamente apropriado e conforme especificado pelo médico assistente.
Será vedado o uso de remifentanil ou dexmedetomidina para sedação inicial e de manutenção.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Prazo |
|---|---|
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Mortalidade
Prazo: Dia 90 após randomização
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Dia 90 após randomização
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Prazo |
|---|---|
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Duração da internação
Prazo: até 180 dias
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até 180 dias
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Dias livres de ventilação
Prazo: aos 28 dias após a randomização
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aos 28 dias após a randomização
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Proporção de medições RASS na faixa alvo
Prazo: até dia 28
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até dia 28
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Incidência e duração do delirium medida por dias livres de delirium
Prazo: até 28 dias
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até 28 dias
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Tempo de permanência na UTI
Prazo: até 180 dias
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até 180 dias
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Proporção de pacientes que recebem traqueostomia Proporção de pacientes que requerem: reintubação, contenção física ou extubação não planejada,
Prazo: até dia 28
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até dia 28
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Dose cumulativa de midazolam, propofol, dexmedetomidina, fentanil e morfina
Prazo: até 28 dias
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até 28 dias
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Duração do tratamento com midazolam, propofol, dexmedetomidina, fentanil e morfina
Prazo: até 28 dias
|
até 28 dias
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Mortalidade na alta hospitalar
Prazo: na alta hospitalar até 180 dias
|
na alta hospitalar até 180 dias
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Readmissão na UTI
Prazo: aos 90 dias
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aos 90 dias
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Questionário EQ-5D
Prazo: em 180 dias
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em 180 dias
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Função cognitiva
Prazo: em 180 dias
|
em 180 dias
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Mortalidade na alta da UTI
Prazo: até 180 dias
|
até 180 dias
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Dependência institucional em tempo integral aos 180 dias
Prazo: até 180 dias
|
até 180 dias
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Destino de descarga
Prazo: até 180 dias
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até 180 dias
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Colaboradores e Investigadores
Colaboradores
Investigadores
- Cadeira de estudo: Yahya Shehabi, MD, FCICM, FANZCA, EMBA, University New South Wales, Prince of Wales Hospital, ANZIC-RC
- Investigador principal: Rinaldo Bellomo, ANZIC-RC & Austin Hospital
- Investigador principal: Steve A. R Webb, ANZIC-RC & Royal Perth Hospital
- Investigador principal: Michael C Reade, ANZIC-RC, Royal Brisbane & Women's Hospital, Department of Military Medicine and Surgery,
- Investigador principal: Belinda D Howe, ANZIC-RC
- Investigador principal: Ian M Seppelt, ANZIC-RC, Nepean Hospital
- Investigador principal: Colin McArthur, ANZIC-RC, Auckland Hospital
- Investigador principal: Simon Erikson, ANZIC-RC,
- Investigador principal: Lynne Murray, ANZIC-RC
- Investigador principal: Suhaini Kadiman, Institut Jantung Negara, Malaysia
- Investigador principal: Jukka Takala, Inselspital, Bern, Switzerland
- Investigador principal: Yaseen Arabi, King Abdulaziz Medical Centre, KSA
- Investigador principal: Matthew P Wise, University Hospital of Wales, UK
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Shehabi Y, Bellomo R, Reade MC, Bailey M, Bass F, Howe B, McArthur C, Seppelt IM, Webb S, Weisbrodt L; Sedation Practice in Intensive Care Evaluation (SPICE) Study Investigators; ANZICS Clinical Trials Group. Early intensive care sedation predicts long-term mortality in ventilated critically ill patients. Am J Respir Crit Care Med. 2012 Oct 15;186(8):724-31. doi: 10.1164/rccm.201203-0522OC. Epub 2012 Aug 2.
- Shehabi Y, Serpa Neto A, Bellomo R, Howe BD, Arabi YM, Bailey M, Bass FE, Bin Kadiman S, McArthur CJ, Reade MC, Seppelt IM, Takala J, Wise MP, Webb SA; SPICE III study investigators. Dexmedetomidine and Propofol Sedation in Critically Ill Patients and Dose Associated 90-day Mortality: A Secondary Cohort Analysis of a Randomized Controlled Trial (SPICE-III). Am J Respir Crit Care Med. 2022 Oct 10. doi: 10.1164/rccm.202206-1208OC. Online ahead of print.
- Cioccari L, Luethi N, Bailey M, Shehabi Y, Howe B, Messmer AS, Proimos HK, Peck L, Young H, Eastwood GM, Merz TM, Takala J, Jakob SM, Bellomo R; ANZICS Clinical Trials Group and the SPICE III Investigators. The effect of dexmedetomidine on vasopressor requirements in patients with septic shock: a subgroup analysis of the Sedation Practice in Intensive Care Evaluation [SPICE III] Trial. Crit Care. 2020 Jul 16;24(1):441. doi: 10.1186/s13054-020-03115-x.
- Shehabi Y, Howe BD, Bellomo R, Arabi YM, Bailey M, Bass FE, Bin Kadiman S, McArthur CJ, Murray L, Reade MC, Seppelt IM, Takala J, Wise MP, Webb SA; ANZICS Clinical Trials Group and the SPICE III Investigators. Early Sedation with Dexmedetomidine in Critically Ill Patients. N Engl J Med. 2019 Jun 27;380(26):2506-2517. doi: 10.1056/NEJMoa1904710. Epub 2019 May 19.
- Moore JPR, Anstey C, Murray L, Fraser JF, Singer M. Allostasis and sedation practices in intensive care evaluation: an observational pilot study. Intensive Care Med Exp. 2018 Jun 20;6(1):13. doi: 10.1186/s40635-018-0179-0.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (REAL)
Conclusão Primária (REAL)
Conclusão do estudo (REAL)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (ESTIMATIVA)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (REAL)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- ANZIC-RC/YS003
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