Tidlig målrettet sedation sammenlignet med standardbehandling hos mekanisk ventilerede kritisk syge patienter (SPICE III RCT)
18. august 2019 opdateret af: Australian and New Zealand Intensive Care Research Centre
Tidlig målrettet sedation sammenlignet med standardbehandling hos mekanisk ventilerede kritisk syge patienter: et prospektivt multicenter randomiseret kontrolleret forsøg
Brugen af beroligende medicin på intensiv pleje er udbredt. En kohorteundersøgelse udført i Australien og New Zealand i 2010 afslørede en høj forekomst af dyb sedation inden for de første 48 timer af mekanisk ventilation, som uafhængigt var forbundet med forlænget ventilation, hospitals- og 180 dages dødelighed. Klinisk praksis bevæger sig i retning af brugen af lettere niveauer af sedation. Nylige RCT'er i Europa (JAMA 2012) og tidligere RCT'er (JAMA 2009) understøtter voksende beviser for, at dexmedetomidin letter sedation, forkorter ventilationstiden og dæmper delirium sammenlignet med midazolam og propofol.
Efterforskerne bekræftede i et pilotstudie gennemførligheden, effektiviteten og sikkerheden af en behandlingsproces kendt som Early Goal Directed Sedation (EGDS), der giver:
- Tidlig randomisering efter intubation eller ankomst til ICU (intuberet).
- Tidlig Tilstrækkelig analgesi efter randomisering.
- Målrettet sedation titreret for at opnå let sedation.
- Dexmedetomidinbaseret algoritme som det primære beroligende middel med undgåelse af benzodiazepiner.
Formålet med denne undersøgelse er at vurdere effektiviteten af Early Goal Directed Sedation sammenlignet med standardbehandlingssedation hos kritisk syge patienter.
Studiens hypotese er, at Early Goal-Directed Sedation (EGDS) sammenlignet med standardbehandlingssedation reducerer 90-dages dødelighed af alle årsager hos kritisk syge patienter, som kræver mekanisk ventilation.
Studieoversigt
Status
Afsluttet
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Dette er en storstilet undersøgelse af effektiviteten af en ny tilgang til sedation hos ventilerede kritisk syge patienter. Det primære formål med denne undersøgelse er at afgøre, om Early Goal Directed Sedation-terapi sammenlignet med standardbehandlingssedation reducerer 90-dages dødelighed hos kritisk syge patienter ventileret > 24 timer.
Studiet vil være et randomiseret, ublindet, kontrolleret forsøg udført på ca. 35-50 intensivafdelinger (ICU'er) og vil rekruttere 4000 mekanisk ventilerede patienter (livsstøtte), som forventes at forblive i respiratoren > 24 timer OG kræver øjeblikkelig igangværende beroligende medicin. medicin for komfort, sikkerhed og for at lette leveringen af livsstøttende foranstaltninger, herunder mekanisk ventilation.
Patienter med primær hjerneskade eller langvarig svaghed er udelukket. Deltagerne vil blive randomiseret i en af 2 undersøgelsesgrupper. Alle patienter vil modtage tilstrækkelig analgesi ved randomisering efter den behandlende klinikers skøn. Alle randomiserede patienter vil have let sedation som standardmål, medmindre andet er klinisk indiceret. Interventionsgruppen vil modtage EGDS med dexmedetomidin som det primære beroligende middel for at opnå let sedation med tilsætning af propofol efter behov. Anvendelse af benzodiazepiner i interventionsgruppen er ikke tilladt, med undtagelse af specifikke, definerede omstændigheder.
Kontrolgruppen vil have sedation i henhold til sædvanlig praksis valgt af den behandlende kliniker. Brugen af dexmedetomidin er ikke tilladt, med undtagelse af specifikke, definerede omstændigheder.
Afidentificerede data vil blive indsamlet og vil omfatte; Baseline demografiske oplysninger; Doser af alle beroligende, smertestillende og andre relaterede medikamenter; Smerte, sedation og deliriumscore og større behandlinger såsom ventilationstid, trakeostomi og dialyse. Patienter, der overlever til hospitalsudskrivning, vil blive kontaktet telefonisk for at bestemme uafhængig overlevelsesstatus efter 90 dage og igen efter 180 dage plus sundhedsrelateret livskvalitet og kognitiv funktionsvurdering.
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
4000
Fase
- Fase 3
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
New South Wales
-
Albury, New South Wales, Australien, 2640
- Albury Hospital
-
Blacktown, New South Wales, Australien, 2148
- Blacktown Hospital
-
Darlinghurst, New South Wales, Australien, 2010
- St Vincent's Hospital Sydney
-
Gosford, New South Wales, Australien, 2250
- Gosford Hospital
-
Hornsby, New South Wales, Australien, 2077
- Hornsby Ku-Ring-Gai Hospital
-
Penrith, New South Wales, Australien, 2750
- Nepean Hospital
-
St. Leonards, New South Wales, Australien, 2065
- Royal North Shore Hospital
-
Sydney, New South Wales, Australien, 2031
- Prince of Wales Hospital
-
Westmead, New South Wales, Australien, 2145
- Westmead Hospital
-
-
Northern Territory
-
Tiwi, Northern Territory, Australien, 0811
- Royal Darwin Hospital
-
-
Queensland
-
Buderim, Queensland, Australien, 4556
- Sunshine Coast Hospital (Nambour Hospital)
-
Herston, Queensland, Australien, 4029
- Royal Brisbane and Women's Hospital
-
Redcliffe, Queensland, Australien, 4020
- Redcliffe Hospital
-
Southport, Queensland, Australien, 4215
- Gold Coast Hospital & Health Service
-
Toowoomba, Queensland, Australien, 4350
- Toowoomba Hospital
-
Woolloongabba, Queensland, Australien, 4102
- Princess Alexandra Hospital
-
-
South Australia
-
Elizabeth Vale, South Australia, Australien, 5112
- Lyell McEwan Hospital
-
-
Tasmania
-
Hobart, Tasmania, Australien, 7000
- Royal Hobart Hospital
-
Launceston, Tasmania, Australien, 7250
- Launceston General Hospital
-
-
Victoria
-
Bendigo, Victoria, Australien, 3550
- Bendigo Hospital
-
Dandenong, Victoria, Australien, 3175
- Dandenong Hospital
-
Epping, Victoria, Australien, 3076
- Northern Hospital
-
Geelong, Victoria, Australien, 3220
- Geelong Hospital
-
Heidelberg, Victoria, Australien, 3084
- Austin Hospital
-
Melbourne, Victoria, Australien, 3168
- Monash Medical Centre
-
Melbourne, Victoria, Australien, 3050
- Royal Melbourne Hospital
-
Sale, Victoria, Australien, 3850
- Central Gippsland Health Service
-
Wantirna, Victoria, Australien, 3152
- Knox Private Hospital
-
-
Western Australia
-
Perth, Western Australia, Australien, 6008
- St John Of God, Subiaco
-
-
-
-
-
Birmingham, Det Forenede Kongerige, B15 2TH
- Queen Elizabeth Hospital, Birmingham
-
Bournemouth, Det Forenede Kongerige, BH7 7DW
- Royal Bournemouth Hospital
-
Bristol, Det Forenede Kongerige, BS1 3NU
- University Hospitals Bristol
-
Cardiff, Det Forenede Kongerige, CF14 4XW
- University Hospital of Wales
-
Coventry, Det Forenede Kongerige, CV2 2DX
- University Hospital of Coventry and Warwick
-
Dorchester, Det Forenede Kongerige, DT1 2JY
- Dorset County Hospital
-
Edinburgh, Det Forenede Kongerige, EH4 2XU
- Western General Hospital
-
Edinburgh, Det Forenede Kongerige, EH16 4SA
- Royal Infirmary of Edinburgh
-
Liverpool, Det Forenede Kongerige, L7 8XP
- Royal Liverpool University Hospital
-
London, Det Forenede Kongerige, SW17 0QT
- St George's Hospital
-
London, Det Forenede Kongerige, WC1E 6BT
- University College Hospital
-
London, Det Forenede Kongerige, SE1 7EH
- St Thomas Hospital
-
Londonderry, Det Forenede Kongerige, BT47 6SB
- Altnagelvin Hospital
-
Newcastle Upon Tyne, Det Forenede Kongerige, NE1 4LP
- Royal Victoria Infirmary
-
Orpington, Det Forenede Kongerige, BR6 8ND
- Princess Royal University Hospital
-
Reading, Det Forenede Kongerige, RG1 5LE
- Royal Berkshire Hospital
-
-
London
-
Brixton, London, Det Forenede Kongerige, SE5 9RS
- Kings College Hospital
-
-
Newcastle Upon Tyne
-
High Heaton, Newcastle Upon Tyne, Det Forenede Kongerige, NE7 7DN
- Freeman Hospital
-
-
Norfolk
-
King's Lynn, Norfolk, Det Forenede Kongerige, PE30 4ET
- Queen Elizabeth Hospital King's Lynn
-
-
Plymouth
-
Crownhill, Plymouth, Det Forenede Kongerige, PL6 8DH
- Derriford Hospital
-
-
Stockton-on-Tees
-
Hardwick, Stockton-on-Tees, Det Forenede Kongerige, TS19 8PE
- University Hospital of North Tees
-
-
-
-
Dublin 4
-
Dublin, Dublin 4, Irland
- St Vincent's University Hospital
-
-
Dublin 8
-
Dublin, Dublin 8, Irland
- St James's University Hospital
-
-
-
-
-
Milan, Italien, 20132
- Ospedale San Raffaele
-
-
-
-
-
Kuala Lumpur, Malaysia, 50400
- Institut Jantung Negara
-
Kuala Lumpur, Malaysia, 50586
- Kuala Lumpar General Hospital
-
Kuala Lumpur, Malaysia, 50603
- University Malaya Medical Center
-
Melaka, Malaysia, 75400
- Melaka General Hospital
-
-
Kelantan
-
Kota Bharu, Kelantan, Malaysia, 15200
- Raja Perempuan Zainab II Hospital
-
Kota Bharu, Kelantan, Malaysia, 16150
- universiti Sains Malaysia hospital
-
-
Pulau Pinang
-
George Town, Pulau Pinang, Malaysia, 10990
- Penang General Hospital
-
-
Sabah
-
Kota Kinabalu, Sabah, Malaysia, 88200
- Queen Elizabeth Hospital
-
-
Sarawak
-
Kuching, Sarawak, Malaysia, 93586
- Sarawak General Hospital
-
-
-
-
-
Auckland, New Zealand, 1023
- Auckland City Hospital
-
Dunedin, New Zealand, 9016
- Dunedin Hospital
-
Rotorua, New Zealand, 3010
- Rotorua Hospital
-
-
Auckland
-
Grafton, Auckland, New Zealand, 1023
- Auckland City Hospital CVICU
-
Otahuhu, Auckland, New Zealand, 1640
- Middlemore Hospital
-
-
Christchurch
-
Addington, Christchurch, New Zealand, 8011
- Christchurch Hospital
-
-
North Shore City
-
Takapuna, North Shore City, New Zealand, 0622
- North Shore Hospital
-
-
Wellington
-
Newtown, Wellington, New Zealand, 6021
- Wellington Hospital
-
-
-
-
-
Riyadh, Saudi Arabien, 14611
- King Abdulaziz Medical City
-
Riyadh, Saudi Arabien, 12233
- Prince Sultan Military Medical City
-
Riyadh, Saudi Arabien, 12746
- King Saud Medical City
-
-
-
-
-
Bern, Schweiz, 3010
- InselSpital University Hospital Bern
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
18 år og ældre (VOKSEN, OLDER_ADULT)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Køn, der er berettiget til at studere
Alle
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Patienten er blevet intuberet og modtager mekanisk ventilation
- Den behandlende kliniker forventer, at patienten forbliver intuberet indtil i overmorgen (ikke sandsynligt at blive ekstuberet den følgende dag).
- Patienten har behov for øjeblikkelig igangværende beroligende medicin for komfort, sikkerhed og for at lette leveringen af livsstøttende foranstaltninger.
Ekskluderingskriterier:
- Alder under 18 år
- Patienten er gravid og/eller ammer
- Har været intuberet (eksklusive tid brugt intuberet på en operationsstue eller transport) i mere end 12 timer på en intensiv afdeling.
- Påvist eller mistænkt akut primær hjernelæsion såsom traumatisk hjerneskade, intrakraniel blødning, slagtilfælde eller hypoxisk hjerneskade.
- Påvist eller mistænkt rygmarvsskade eller anden patologi, der kan resultere i permanent eller langvarig svaghed.
- Indlæggelse som følge af mistanke om eller dokumenteret overdosis eller forbrændinger.
- Administration af igangværende neuromuskulær blokade.
- Et gennemsnitligt arterielt blodtryk (MAP), der er mindre end 50 mmHg trods tilstrækkelig genoplivning og vasopressorbehandling på tidspunktet for randomisering
- Hjertefrekvens mindre end 55 slag i minuttet, medmindre patienten behandles med en betablokker eller en højgradig atrioventrikulær blokering i mangel af en fungerende pacemaker.
- Kendt følsomhed over for nogen af undersøgelsesmedicinen eller indholdsstofferne i propofol (æg, soja eller jordnøddeprotein)
- Akut fulminant leversvigt
- Patienten har modtaget fuldtids sygepleje.
- Døden anses for at være nært forestående eller uundgåelig under denne indlæggelse, og enten den behandlende læge, patient eller vikarbeslutningstager er ikke forpligtet til aktiv behandling.
- Patienten har en underliggende sygdom, der gør overlevelse til 90 dage usandsynlig
- Patienten har tidligere været optaget i SPICE-undersøgelsen.
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: BEHANDLING
- Tildeling: TILFÆLDIGT
- Interventionel model: PARALLEL
- Maskning: INGEN
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
ANDET: Tidlig målrettet sedation
Tidlig målrettet sedationsproces for pleje involverer:
Dexmedetomidininfusion vil blive fortsat, indtil sedation ikke længere er klinisk indiceret op til maksimalt 28 dage efter indskrivning. |
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Standardpleje Sedationsarm
Patienter, der er randomiseret til standardbehandlingssedationsarmen, vil modtage behandlingsbehandlingssedation styret af den behandlende kliniker.
Baseret på oplysningerne fra vores observationsstudie og EGDS-pilotforsøget, vil de fleste patienter i denne gruppe sandsynligvis modtage midazolam og/eller propofol.
Disse midler vil blive infunderet for at nå standardmålet for let sedation (RASS -2 til +1), når det er klinisk relevant og som specificeret af den behandlende kliniker.
Anvendelse af remifentanil eller dexmedetomidin til initial- og vedligeholdelsessedation vil være udelukket.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Dødelighed
Tidsramme: Dag 90 efter randomisering
|
Dag 90 efter randomisering
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Længde af hospitalsophold
Tidsramme: op til 180 dage
|
op til 180 dage
|
|
Ventilationsfri dage
Tidsramme: 28 dage efter randomisering
|
28 dage efter randomisering
|
|
Andel af RASS-målinger i målområdet
Tidsramme: op til dag 28
|
op til dag 28
|
|
Incidens og varighed af delirium målt ved deliriumfri dage
Tidsramme: op til 28 dage
|
op til 28 dage
|
|
Længde af intensivophold
Tidsramme: op til 180 dage
|
op til 180 dage
|
|
Andel af patienter, der får en trakeostomi Andel af patienter, der kræver: re-intubation, fysiske begrænsninger eller uplanlagt ekstubation,
Tidsramme: op til dag 28
|
op til dag 28
|
|
Kumulativ dosis af midazolam, propofol, dexmedetomidin, fentanyl og morfin
Tidsramme: op til 28 dage
|
op til 28 dage
|
|
Behandlingsvarighed med midazolam, propofol, dexmedetomidin, fentanyl og morfin
Tidsramme: op til 28 dage
|
op til 28 dage
|
|
Dødelighed ved hospitalsudskrivning
Tidsramme: ved hospitalsudskrivning op til 180 dage
|
ved hospitalsudskrivning op til 180 dage
|
|
Genindlæggelse på intensivafdeling
Tidsramme: ved 90 dage
|
ved 90 dage
|
|
EQ-5D spørgeskema
Tidsramme: efter 180 dage
|
efter 180 dage
|
|
Kognitiv funktion
Tidsramme: efter 180 dage
|
efter 180 dage
|
|
Dødelighed ved ICU-udskrivning
Tidsramme: op til 180 dage
|
op til 180 dage
|
|
Fuldtids institutionsafhængighed på 180 dage
Tidsramme: op til 180 dage
|
op til 180 dage
|
|
Udledningsdestination
Tidsramme: op til 180 dage
|
op til 180 dage
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Studiestol: Yahya Shehabi, MD, FCICM, FANZCA, EMBA, University New South Wales, Prince of Wales Hospital, ANZIC-RC
- Ledende efterforsker: Rinaldo Bellomo, ANZIC-RC & Austin Hospital
- Ledende efterforsker: Steve A. R Webb, ANZIC-RC & Royal Perth Hospital
- Ledende efterforsker: Michael C Reade, ANZIC-RC, Royal Brisbane & Women's Hospital, Department of Military Medicine and Surgery,
- Ledende efterforsker: Belinda D Howe, ANZIC-RC
- Ledende efterforsker: Ian M Seppelt, ANZIC-RC, Nepean Hospital
- Ledende efterforsker: Colin McArthur, ANZIC-RC, Auckland Hospital
- Ledende efterforsker: Simon Erikson, ANZIC-RC,
- Ledende efterforsker: Lynne Murray, ANZIC-RC
- Ledende efterforsker: Suhaini Kadiman, Institut Jantung Negara, Malaysia
- Ledende efterforsker: Jukka Takala, Inselspital, Bern, Switzerland
- Ledende efterforsker: Yaseen Arabi, King Abdulaziz Medical Centre, KSA
- Ledende efterforsker: Matthew P Wise, University Hospital of Wales, UK
Publikationer og nyttige links
Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.
Generelle publikationer
- Shehabi Y, Bellomo R, Reade MC, Bailey M, Bass F, Howe B, McArthur C, Seppelt IM, Webb S, Weisbrodt L; Sedation Practice in Intensive Care Evaluation (SPICE) Study Investigators; ANZICS Clinical Trials Group. Early intensive care sedation predicts long-term mortality in ventilated critically ill patients. Am J Respir Crit Care Med. 2012 Oct 15;186(8):724-31. doi: 10.1164/rccm.201203-0522OC. Epub 2012 Aug 2.
- Shehabi Y, Serpa Neto A, Bellomo R, Howe BD, Arabi YM, Bailey M, Bass FE, Bin Kadiman S, McArthur CJ, Reade MC, Seppelt IM, Takala J, Wise MP, Webb SA; SPICE III study investigators. Dexmedetomidine and Propofol Sedation in Critically Ill Patients and Dose Associated 90-day Mortality: A Secondary Cohort Analysis of a Randomized Controlled Trial (SPICE-III). Am J Respir Crit Care Med. 2022 Oct 10. doi: 10.1164/rccm.202206-1208OC. Online ahead of print.
- Cioccari L, Luethi N, Bailey M, Shehabi Y, Howe B, Messmer AS, Proimos HK, Peck L, Young H, Eastwood GM, Merz TM, Takala J, Jakob SM, Bellomo R; ANZICS Clinical Trials Group and the SPICE III Investigators. The effect of dexmedetomidine on vasopressor requirements in patients with septic shock: a subgroup analysis of the Sedation Practice in Intensive Care Evaluation [SPICE III] Trial. Crit Care. 2020 Jul 16;24(1):441. doi: 10.1186/s13054-020-03115-x.
- Shehabi Y, Howe BD, Bellomo R, Arabi YM, Bailey M, Bass FE, Bin Kadiman S, McArthur CJ, Murray L, Reade MC, Seppelt IM, Takala J, Wise MP, Webb SA; ANZICS Clinical Trials Group and the SPICE III Investigators. Early Sedation with Dexmedetomidine in Critically Ill Patients. N Engl J Med. 2019 Jun 27;380(26):2506-2517. doi: 10.1056/NEJMoa1904710. Epub 2019 May 19.
- Moore JPR, Anstey C, Murray L, Fraser JF, Singer M. Allostasis and sedation practices in intensive care evaluation: an observational pilot study. Intensive Care Med Exp. 2018 Jun 20;6(1):13. doi: 10.1186/s40635-018-0179-0.
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (FAKTISKE)
1. november 2013
Primær færdiggørelse (FAKTISKE)
1. august 2018
Studieafslutning (FAKTISKE)
1. december 2018
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
4. november 2012
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
13. november 2012
Først opslået (SKØN)
20. november 2012
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (FAKTISKE)
20. august 2019
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
18. august 2019
Sidst verificeret
1. april 2019
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- ANZIC-RC/YS003
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Tidligt mål rettet sedation
-
Gabriele Baldini, MD, MSc, Assistant ProfessorAfsluttet