机械通气危重患者早期目标导向镇静与标准治疗的比较 (SPICE III RCT)
2019年8月18日 更新者：Australian and New Zealand Intensive Care Research Centre
机械通气危重患者早期目标导向镇静与标准治疗的比较：一项前瞻性多中心随机对照试验
镇静药物在重症监护中的使用很普遍。 2010 年在澳大利亚和新西兰进行的一项队列研究显示，在机械通气的前 48 小时内深度镇静的发生率很高，这与延长通气、住院和 180 天死亡率独立相关。 临床实践正朝着使用较轻镇静水平的方向发展。 欧洲最近的随机对照试验 (JAMA 2012) 和之前的随机对照试验 (JAMA 2009) 支持越来越多的证据表明，与咪达唑仑和异丙酚相比，右美托咪定促进可唤醒的镇静、缩短通气时间并减轻谵妄。
研究人员在一项试点研究中证实了称为早期目标定向镇静 (EGDS) 的护理过程的可行性、有效性和安全性，该过程提供：
- 插管后或到达 ICU（插管）后早期随机化。
- 随机化后早期充分镇痛。
- 滴定目标导向镇静以实现轻度镇静。
- 基于右美托咪定的算法作为主要镇静剂，避免使用苯二氮卓类药物。
本研究的目的是评估早期目标导向镇静与标准护理镇静相比对重症患者的有效性。
研究假设是，与标准护理镇静相比，早期目标导向镇静 (EGDS) 可降低需要机械通气的重症患者的 90 天全因死亡率。
研究概览
详细说明
这是一项大规模研究，旨在研究一种新型镇静方法对通气重症患者的有效性。 本研究的主要目的是确定与标准护理镇静相比，早期目标导向镇静疗法是否可以降低通气时间 > 24 小时的重症患者的 90 天死亡率。
该研究将是一项随机、非盲、对照试验，在大约 35-50 个重症监护病房 (ICU) 中进行，将招募 4000 名机械通气（生命支持）患者，他们预计将在呼吸机上停留 > 24 小时，并且需要立即持续镇静为了舒适、安全和促进生命支持措施（包括机械通气）的实施而服用药物。
患有原发性脑损伤或长期无力的患者被排除在外。 参与者将被随机分配到 2 个研究组中的一个。 所有患者将根据治疗临床医生的判断随机接受足够的镇痛。 除非另有临床指示，否则所有随机分组的患者都将轻度镇静作为默认目标。 干预组接受以右美托咪定为主要镇静剂的EGDS，达到轻度镇静，必要时加用异丙酚。 不允许在干预组中使用苯二氮卓类药物，特定情况除外。
对照组将根据治疗临床医生选择的常规做法进行镇静。 不允许使用右美托咪定，特定情况除外。
将收集去识别化数据，包括：基线人口统计信息；所有镇静剂、镇痛剂和其他相关药物的剂量；疼痛、镇静和谵妄评分以及主要治疗方法，例如通气时间、气管切开术和透析。 将通过电话联系幸存出院的患者，以确定 90 天和 180 天的独立生存状态以及健康相关生活质量和认知功能评估。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
4000
阶段
- 第三阶段
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Milan、意大利、20132
- Ospedale San Raffaele
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Auckland、新西兰、1023
- Auckland City Hospital
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Dunedin、新西兰、9016
- Dunedin Hospital
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Rotorua、新西兰、3010
- Rotorua Hospital
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Auckland
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Grafton、Auckland、新西兰、1023
- Auckland City Hospital CVICU
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Otahuhu、Auckland、新西兰、1640
- Middlemore Hospital
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Christchurch
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Addington、Christchurch、新西兰、8011
- Christchurch Hospital
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North Shore City
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Takapuna、North Shore City、新西兰、0622
- North Shore Hospital
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Wellington
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Newtown、Wellington、新西兰、6021
- Wellington Hospital
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Riyadh、沙特阿拉伯、14611
- King Abdulaziz Medical city
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Riyadh、沙特阿拉伯、12233
- Prince Sultan Military Medical City
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Riyadh、沙特阿拉伯、12746
- King Saud Medical City
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New South Wales
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Albury、New South Wales、澳大利亚、2640
- Albury Hospital
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Blacktown、New South Wales、澳大利亚、2148
- Blacktown Hospital
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Darlinghurst、New South Wales、澳大利亚、2010
- St Vincent's Hospital Sydney
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Gosford、New South Wales、澳大利亚、2250
- Gosford Hospital
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Hornsby、New South Wales、澳大利亚、2077
- Hornsby Ku-Ring-Gai Hospital
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Penrith、New South Wales、澳大利亚、2750
- Nepean Hospital
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St. Leonards、New South Wales、澳大利亚、2065
- Royal North Shore Hospital
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Sydney、New South Wales、澳大利亚、2031
- Prince of Wales Hospital
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Westmead、New South Wales、澳大利亚、2145
- Westmead Hospital
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Northern Territory
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Tiwi、Northern Territory、澳大利亚、0811
- Royal Darwin Hospital
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Queensland
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Buderim、Queensland、澳大利亚、4556
- Sunshine Coast Hospital (Nambour Hospital)
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Herston、Queensland、澳大利亚、4029
- Royal Brisbane and Women's Hospital
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Redcliffe、Queensland、澳大利亚、4020
- Redcliffe Hospital
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Southport、Queensland、澳大利亚、4215
- Gold Coast Hospital & Health Service
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Toowoomba、Queensland、澳大利亚、4350
- Toowoomba Hospital
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Woolloongabba、Queensland、澳大利亚、4102
- Princess Alexandra Hospital
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South Australia
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Elizabeth Vale、South Australia、澳大利亚、5112
- Lyell McEwan Hospital
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Tasmania
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Hobart、Tasmania、澳大利亚、7000
- Royal Hobart Hospital
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Launceston、Tasmania、澳大利亚、7250
- Launceston General Hospital
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Victoria
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Bendigo、Victoria、澳大利亚、3550
- Bendigo Hospital
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Dandenong、Victoria、澳大利亚、3175
- Dandenong Hospital
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Epping、Victoria、澳大利亚、3076
- Northern Hospital
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Geelong、Victoria、澳大利亚、3220
- Geelong Hospital
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Heidelberg、Victoria、澳大利亚、3084
- Austin Hospital
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Melbourne、Victoria、澳大利亚、3168
- Monash Medical Centre
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Melbourne、Victoria、澳大利亚、3050
- Royal Melbourne Hospital
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Sale、Victoria、澳大利亚、3850
- Central Gippsland Health Service
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Wantirna、Victoria、澳大利亚、3152
- Knox Private Hospital
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Western Australia
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Perth、Western Australia、澳大利亚、6008
- St John Of God, Subiaco
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Dublin 4
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Dublin、Dublin 4、爱尔兰
- St Vincent's University Hospital
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Dublin 8
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Dublin、Dublin 8、爱尔兰
- St James's University Hospital
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Bern、瑞士、3010
- InselSpital University Hospital Bern
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Birmingham、英国、B15 2TH
- Queen Elizabeth Hospital, Birmingham
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Bournemouth、英国、BH7 7DW
- Royal Bournemouth Hospital
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Bristol、英国、BS1 3NU
- University Hospitals Bristol
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Cardiff、英国、CF14 4XW
- University Hospital of Wales
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Coventry、英国、CV2 2DX
- University Hospital of Coventry and Warwick
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Dorchester、英国、DT1 2JY
- Dorset County Hospital
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Edinburgh、英国、EH4 2XU
- Western General Hospital
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Edinburgh、英国、EH16 4SA
- Royal Infirmary of Edinburgh
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Liverpool、英国、L7 8XP
- Royal Liverpool University Hospital
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London、英国、SW17 0QT
- St George's Hospital
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London、英国、WC1E 6BT
- University College Hospital
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London、英国、SE1 7EH
- St Thomas Hospital
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Londonderry、英国、BT47 6SB
- Altnagelvin Hospital
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Newcastle Upon Tyne、英国、NE1 4LP
- Royal Victoria Infirmary
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Orpington、英国、BR6 8ND
- Princess Royal University Hospital
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Reading、英国、RG1 5LE
- Royal Berkshire Hospital
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London
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Brixton、London、英国、SE5 9RS
- Kings College Hospital
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Newcastle Upon Tyne
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High Heaton、Newcastle Upon Tyne、英国、NE7 7DN
- Freeman Hospital
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Norfolk
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King's Lynn、Norfolk、英国、PE30 4ET
- Queen Elizabeth Hospital King's Lynn
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Plymouth
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Crownhill、Plymouth、英国、PL6 8DH
- Derriford Hospital
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-
Stockton-on-Tees
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Hardwick、Stockton-on-Tees、英国、TS19 8PE
- University Hospital of North Tees
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Kuala Lumpur、马来西亚、50400
- Institut Jantung Negara
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Kuala Lumpur、马来西亚、50586
- Kuala Lumpar General Hospital
-
Kuala Lumpur、马来西亚、50603
- University Malaya Medical Center
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Melaka、马来西亚、75400
- Melaka General Hospital
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Kelantan
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Kota Bharu、Kelantan、马来西亚、15200
- Raja Perempuan Zainab II Hospital
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Kota Bharu、Kelantan、马来西亚、16150
- Universiti Sains Malaysia Hospital
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Pulau Pinang
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George Town、Pulau Pinang、马来西亚、10990
- Penang General Hospital
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Sabah
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Kota Kinabalu、Sabah、马来西亚、88200
- Queen Elizabeth Hospital
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Sarawak
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Kuching、Sarawak、马来西亚、93586
- Sarawak General Hospital
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、OLDER_ADULT)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 患者已插管并接受机械通气
- 进行治疗的临床医生预计患者将一直插管到后天（不太可能在第二天拔管）。
- 患者需要立即持续服用镇静药物以确保舒适、安全并促进生命支持措施的实施。
排除标准：
- 年龄小于 18 岁
- 患者怀孕和/或哺乳
- 在重症监护室插管超过 12 小时（不包括在手术室或交通工具中插管的时间）。
- 经证实或疑似急性原发性脑损伤，如外伤性脑损伤、颅内出血、中风或缺氧性脑损伤。
- 已证实或疑似脊髓损伤或其他可能导致永久性或长期无力的病理。
- 由于怀疑或证实药物过量或烧伤而入院。
- 正在进行的神经肌肉阻滞的管理。
- 尽管在随机化时进行了充分的复苏和升压药治疗，但平均动脉血 (MAP) 压力仍低于 50 mmHg
- 心率低于每分钟 55 次，除非患者正在接受 β 受体阻滞剂治疗或在没有正常起搏器的情况下进行高级房室传导阻滞。
- 已知对任何研究药物或异丙酚成分（鸡蛋、大豆或花生蛋白）敏感
- 急性暴发性肝衰竭
- 患者一直在接受全职住院护理。
- 在此入院期间，死亡被视为迫在眉睫或不可避免，主治医师、患者或替代决策者未致力于积极治疗。
- 患者患有基础疾病，不可能存活到 90 天
- 患者之前曾参加过 SPICE 研究。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：平行线
- 屏蔽：没有任何
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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其他：早期目标导向镇静
早期目标导向镇静护理过程包括：
右美托咪定输注将持续到登记后最多 28 天不再临床指示镇静为止。 |
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ACTIVE_COMPARATOR：标准护理镇静臂
随机分配到标准护理镇静组的患者将接受治疗临床医生指导的护理镇静过程。
根据我们的观察性研究和 EGDS 试点试验的信息，该组中的大多数患者可能会接受咪达唑仑和/或异丙酚。
这些药物将被输注以达到轻度镇静的默认目标（RASS -2 至 +1），只要临床适当且由治疗临床医生指定。
将排除使用瑞芬太尼或右美托咪定进行初始和维持镇静。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
大体时间 |
|---|---|
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死亡
大体时间：随机分组后第 90 天
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随机分组后第 90 天
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次要结果测量
结果测量 |
大体时间 |
|---|---|
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住院时间
大体时间：长达 180 天
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长达 180 天
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不通风天数
大体时间：随机分组后 28 天
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随机分组后 28 天
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RASS 测量值在目标范围内的比例
大体时间：至第 28 天
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至第 28 天
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以无谵妄天数衡量的谵妄发生率和持续时间
大体时间：最多 28 天
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最多 28 天
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ICU住院时间
大体时间：长达 180 天
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长达 180 天
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接受气管切开术的患者比例 需要重新插管、身体约束或计划外拔管的患者比例，
大体时间：至第 28 天
|
至第 28 天
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咪达唑仑、丙泊酚、右美托咪定、芬太尼和吗啡的累积剂量
大体时间：最多 28 天
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最多 28 天
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咪达唑仑、丙泊酚、右美托咪定、芬太尼和吗啡的治疗持续时间
大体时间：最多 28 天
|
最多 28 天
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出院死亡率
大体时间：出院时长达 180 天
|
出院时长达 180 天
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重新入住ICU
大体时间：在 90 天
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在 90 天
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EQ-5D问卷
大体时间：在 180 天
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在 180 天
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认知功能
大体时间：在 180 天
|
在 180 天
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ICU 出院死亡率
大体时间：长达 180 天
|
长达 180 天
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180 天的全日制机构依赖
大体时间：长达 180 天
|
长达 180 天
|
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卸货目的地
大体时间：长达 180 天
|
长达 180 天
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 学习椅：Yahya Shehabi, MD, FCICM, FANZCA, EMBA、University New South Wales, Prince of Wales Hospital, ANZIC-RC
- 首席研究员：Rinaldo Bellomo、ANZIC-RC & Austin Hospital
- 首席研究员：Steve A. R Webb、ANZIC-RC & Royal Perth Hospital
- 首席研究员：Michael C Reade、ANZIC-RC, Royal Brisbane & Women's Hospital, Department of Military Medicine and Surgery,
- 首席研究员：Belinda D Howe、ANZIC-RC
- 首席研究员：Ian M Seppelt、ANZIC-RC, Nepean Hospital
- 首席研究员：Colin McArthur、ANZIC-RC, Auckland Hospital
- 首席研究员：Simon Erikson、ANZIC-RC,
- 首席研究员：Lynne Murray、ANZIC-RC
- 首席研究员：Suhaini Kadiman、Institut Jantung Negara, Malaysia
- 首席研究员：Jukka Takala、Inselspital, Bern, Switzerland
- 首席研究员：Yaseen Arabi、King Abdulaziz Medical Centre, KSA
- 首席研究员：Matthew P Wise、University Hospital of Wales, UK
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Shehabi Y, Bellomo R, Reade MC, Bailey M, Bass F, Howe B, McArthur C, Seppelt IM, Webb S, Weisbrodt L; Sedation Practice in Intensive Care Evaluation (SPICE) Study Investigators; ANZICS Clinical Trials Group. Early intensive care sedation predicts long-term mortality in ventilated critically ill patients. Am J Respir Crit Care Med. 2012 Oct 15;186(8):724-31. doi: 10.1164/rccm.201203-0522OC. Epub 2012 Aug 2.
- Shehabi Y, Serpa Neto A, Bellomo R, Howe BD, Arabi YM, Bailey M, Bass FE, Bin Kadiman S, McArthur CJ, Reade MC, Seppelt IM, Takala J, Wise MP, Webb SA; SPICE III study investigators. Dexmedetomidine and Propofol Sedation in Critically Ill Patients and Dose Associated 90-day Mortality: A Secondary Cohort Analysis of a Randomized Controlled Trial (SPICE-III). Am J Respir Crit Care Med. 2022 Oct 10. doi: 10.1164/rccm.202206-1208OC. Online ahead of print.
- Cioccari L, Luethi N, Bailey M, Shehabi Y, Howe B, Messmer AS, Proimos HK, Peck L, Young H, Eastwood GM, Merz TM, Takala J, Jakob SM, Bellomo R; ANZICS Clinical Trials Group and the SPICE III Investigators. The effect of dexmedetomidine on vasopressor requirements in patients with septic shock: a subgroup analysis of the Sedation Practice in Intensive Care Evaluation [SPICE III] Trial. Crit Care. 2020 Jul 16;24(1):441. doi: 10.1186/s13054-020-03115-x.
- Shehabi Y, Howe BD, Bellomo R, Arabi YM, Bailey M, Bass FE, Bin Kadiman S, McArthur CJ, Murray L, Reade MC, Seppelt IM, Takala J, Wise MP, Webb SA; ANZICS Clinical Trials Group and the SPICE III Investigators. Early Sedation with Dexmedetomidine in Critically Ill Patients. N Engl J Med. 2019 Jun 27;380(26):2506-2517. doi: 10.1056/NEJMoa1904710. Epub 2019 May 19.
- Moore JPR, Anstey C, Murray L, Fraser JF, Singer M. Allostasis and sedation practices in intensive care evaluation: an observational pilot study. Intensive Care Med Exp. 2018 Jun 20;6(1):13. doi: 10.1186/s40635-018-0179-0.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2013年11月1日
初级完成 (实际的)
2018年8月1日
研究完成 (实际的)
2018年12月1日
研究注册日期
首次提交
2012年11月4日
首先提交符合 QC 标准的
2012年11月13日
首次发布 (估计)
2012年11月20日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2019年8月20日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2019年8月18日
最后验证
2019年4月1日
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.