Vroege doelgerichte sedatie vergeleken met standaardzorg bij mechanisch beademde ernstig zieke patiënten (SPICE III RCT)
Vroege, doelgerichte sedatie in vergelijking met standaardzorg bij mechanisch beademde ernstig zieke patiënten: een prospectieve multicenter gerandomiseerde gecontroleerde studie
Het gebruik van sedativa op de intensive care is wijdverbreid. Een cohortstudie uitgevoerd in Australië en Nieuw-Zeeland in 2010 onthulde een hoge prevalentie van diepe sedatie binnen de eerste 48 uur van mechanische beademing, die onafhankelijk verband hield met langdurige beademing, ziekenhuis en 180 dagen mortaliteit. De klinische praktijk evolueert naar het gebruik van lichtere niveaus van sedatie. Recente RCT's in Europa (JAMA 2012) en eerdere RCT's (JAMA 2009) ondersteunen groeiend bewijs dat dexmedetomidine opwekbare sedatie bevordert, de beademingstijd verkort en delirium verzwakt in vergelijking met midazolam en propofol.
De onderzoekers bevestigden in een pilotstudie de haalbaarheid, werkzaamheid en veiligheid van een zorgproces dat bekend staat als Early Goal Directed Sedation (EGDS) dat zorgt voor:
- Vroegtijdige randomisatie na intubatie of aankomst op de IC (geïntubeerd).
- Vroeg Adequate analgesie na randomisatie.
- Doelgerichte sedatie getitreerd om lichte sedatie te bereiken.
- Op dexmedetomidine gebaseerd algoritme als het primaire kalmerende middel met vermijding van benzodiazepinen.
Het doel van deze studie is om de effectiviteit van vroegtijdige doelgerichte sedatie te beoordelen in vergelijking met standaard zorgsedatie bij ernstig zieke patiënten.
De onderzoekshypothese is dat Early Goal-Directed Sedation (EGDS), vergeleken met standaard zorgsedatie, de 90-dagen mortaliteit door alle oorzaken vermindert bij ernstig zieke patiënten die mechanische beademing nodig hebben.
Studie Overzicht
Toestand
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Dit is een grootschalig onderzoek naar de effectiviteit van een nieuwe aanpak voor sedatie bij beademde ernstig zieke patiënten. Het primaire doel van deze studie is om te bepalen of Early Goal Directed Sedation-therapie, in vergelijking met standaardzorgsedatie, de mortaliteit na 90 dagen vermindert bij ernstig zieke patiënten die > 24 uur beademd worden.
De studie zal een gerandomiseerde, niet-geblindeerde, gecontroleerde studie zijn die wordt uitgevoerd op ongeveer 35-50 intensive care-afdelingen (ICU's) en zal 4000 mechanisch beademde patiënten rekruteren (levensondersteunend) van wie wordt verwacht dat ze > 24 uur aan de beademing blijven EN onmiddellijk een sedativum nodig hebben medicatie voor comfort, veiligheid en om de levering van levensondersteunende maatregelen, waaronder mechanische ventilatie, te vergemakkelijken.
Patiënten met primair hersenletsel of langdurige zwakte zijn uitgesloten. Deelnemers worden gerandomiseerd in een van de 2 studiegroepen. Alle patiënten zullen naar goeddunken van de behandelend clinicus adequate analgesie krijgen bij randomisatie. Alle gerandomiseerde patiënten krijgen lichte sedatie als standaarddoel, tenzij anders klinisch geïndiceerd. De interventiegroep krijgt EGDS met dexmedetomidine als primair sedativum om lichte sedatie te bereiken, met toevoeging van propofol indien nodig. Het gebruik van benzodiazepinen in de interventiegroep is niet toegestaan, behoudens specifieke, omschreven omstandigheden.
De controlegroep krijgt sedatie volgens de gebruikelijke praktijk zoals gekozen door de behandelend arts. Het gebruik van dexmedetomidine is niet toegestaan, behoudens specifieke, omschreven omstandigheden.
Geanonimiseerde gegevens zullen worden verzameld en omvatten: Demografische basisgegevens; Doses van alle kalmerende, pijnstillende en andere gerelateerde medicijnen; Pijn-, sedatie- en deliriumscores en belangrijke behandelingen zoals beademingstijd, tracheostomie en dialyse. Patiënten die overleven tot ontslag uit het ziekenhuis zullen telefonisch worden gecontacteerd om de onafhankelijke overlevingsstatus na 90 dagen en opnieuw na 180 dagen plus beoordeling van de gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven en de cognitieve functie te bepalen.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 3
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
New South Wales
-
Albury, New South Wales, Australië, 2640
- Albury Hospital
-
Blacktown, New South Wales, Australië, 2148
- Blacktown Hospital
-
Darlinghurst, New South Wales, Australië, 2010
- St Vincent's Hospital Sydney
-
Gosford, New South Wales, Australië, 2250
- Gosford Hospital
-
Hornsby, New South Wales, Australië, 2077
- Hornsby Ku-Ring-Gai Hospital
-
Penrith, New South Wales, Australië, 2750
- Nepean Hospital
-
St. Leonards, New South Wales, Australië, 2065
- Royal North Shore Hospital
-
Sydney, New South Wales, Australië, 2031
- Prince of Wales Hospital
-
Westmead, New South Wales, Australië, 2145
- Westmead Hospital
-
-
Northern Territory
-
Tiwi, Northern Territory, Australië, 0811
- Royal Darwin Hospital
-
-
Queensland
-
Buderim, Queensland, Australië, 4556
- Sunshine Coast Hospital (Nambour Hospital)
-
Herston, Queensland, Australië, 4029
- Royal Brisbane and Women's Hospital
-
Redcliffe, Queensland, Australië, 4020
- Redcliffe Hospital
-
Southport, Queensland, Australië, 4215
- Gold Coast Hospital & Health Service
-
Toowoomba, Queensland, Australië, 4350
- Toowoomba Hospital
-
Woolloongabba, Queensland, Australië, 4102
- Princess Alexandra Hospital
-
-
South Australia
-
Elizabeth Vale, South Australia, Australië, 5112
- Lyell McEwan Hospital
-
-
Tasmania
-
Hobart, Tasmania, Australië, 7000
- Royal Hobart Hospital
-
Launceston, Tasmania, Australië, 7250
- Launceston General Hospital
-
-
Victoria
-
Bendigo, Victoria, Australië, 3550
- Bendigo Hospital
-
Dandenong, Victoria, Australië, 3175
- Dandenong Hospital
-
Epping, Victoria, Australië, 3076
- Northern Hospital
-
Geelong, Victoria, Australië, 3220
- Geelong Hospital
-
Heidelberg, Victoria, Australië, 3084
- Austin Hospital
-
Melbourne, Victoria, Australië, 3168
- Monash Medical Centre
-
Melbourne, Victoria, Australië, 3050
- Royal Melbourne Hospital
-
Sale, Victoria, Australië, 3850
- Central Gippsland Health Service
-
Wantirna, Victoria, Australië, 3152
- Knox Private Hospital
-
-
Western Australia
-
Perth, Western Australia, Australië, 6008
- St John Of God, Subiaco
-
-
-
-
Dublin 4
-
Dublin, Dublin 4, Ierland
- St Vincent's University Hospital
-
-
Dublin 8
-
Dublin, Dublin 8, Ierland
- St James's University Hospital
-
-
-
-
-
Milan, Italië, 20132
- Ospedale San Raffaele
-
-
-
-
-
Kuala Lumpur, Maleisië, 50400
- Institut Jantung Negara
-
Kuala Lumpur, Maleisië, 50586
- Kuala Lumpar General Hospital
-
Kuala Lumpur, Maleisië, 50603
- University Malaya Medical Center
-
Melaka, Maleisië, 75400
- Melaka General Hospital
-
-
Kelantan
-
Kota Bharu, Kelantan, Maleisië, 15200
- Raja Perempuan Zainab II Hospital
-
Kota Bharu, Kelantan, Maleisië, 16150
- universiti Sains Malaysia hospital
-
-
Pulau Pinang
-
George Town, Pulau Pinang, Maleisië, 10990
- Penang General Hospital
-
-
Sabah
-
Kota Kinabalu, Sabah, Maleisië, 88200
- Queen Elizabeth Hospital
-
-
Sarawak
-
Kuching, Sarawak, Maleisië, 93586
- Sarawak General Hospital
-
-
-
-
-
Auckland, Nieuw-Zeeland, 1023
- Auckland City Hospital
-
Dunedin, Nieuw-Zeeland, 9016
- Dunedin Hospital
-
Rotorua, Nieuw-Zeeland, 3010
- Rotorua Hospital
-
-
Auckland
-
Grafton, Auckland, Nieuw-Zeeland, 1023
- Auckland City Hospital CVICU
-
Otahuhu, Auckland, Nieuw-Zeeland, 1640
- Middlemore Hospital
-
-
Christchurch
-
Addington, Christchurch, Nieuw-Zeeland, 8011
- Christchurch Hospital
-
-
North Shore City
-
Takapuna, North Shore City, Nieuw-Zeeland, 0622
- North Shore Hospital
-
-
Wellington
-
Newtown, Wellington, Nieuw-Zeeland, 6021
- Wellington Hospital
-
-
-
-
-
Riyadh, Saoedi-Arabië, 14611
- King Abdulaziz Medical City
-
Riyadh, Saoedi-Arabië, 12233
- Prince Sultan Military Medical City
-
Riyadh, Saoedi-Arabië, 12746
- King Saud Medical City
-
-
-
-
-
Birmingham, Verenigd Koninkrijk, B15 2TH
- Queen Elizabeth Hospital, Birmingham
-
Bournemouth, Verenigd Koninkrijk, BH7 7DW
- Royal Bournemouth Hospital
-
Bristol, Verenigd Koninkrijk, BS1 3NU
- University Hospitals Bristol
-
Cardiff, Verenigd Koninkrijk, CF14 4XW
- University Hospital of Wales
-
Coventry, Verenigd Koninkrijk, CV2 2DX
- University Hospital of Coventry and Warwick
-
Dorchester, Verenigd Koninkrijk, DT1 2JY
- Dorset County Hospital
-
Edinburgh, Verenigd Koninkrijk, EH4 2XU
- Western General Hospital
-
Edinburgh, Verenigd Koninkrijk, EH16 4SA
- Royal Infirmary of Edinburgh
-
Liverpool, Verenigd Koninkrijk, L7 8XP
- Royal Liverpool University Hospital
-
London, Verenigd Koninkrijk, SW17 0QT
- St George's Hospital
-
London, Verenigd Koninkrijk, WC1E 6BT
- University College Hospital
-
London, Verenigd Koninkrijk, SE1 7EH
- St Thomas Hospital
-
Londonderry, Verenigd Koninkrijk, BT47 6SB
- Altnagelvin Hospital
-
Newcastle Upon Tyne, Verenigd Koninkrijk, NE1 4LP
- Royal Victoria Infirmary
-
Orpington, Verenigd Koninkrijk, BR6 8ND
- Princess Royal University Hospital
-
Reading, Verenigd Koninkrijk, RG1 5LE
- Royal Berkshire Hospital
-
-
London
-
Brixton, London, Verenigd Koninkrijk, SE5 9RS
- Kings College Hospital
-
-
Newcastle Upon Tyne
-
High Heaton, Newcastle Upon Tyne, Verenigd Koninkrijk, NE7 7DN
- Freeman Hospital
-
-
Norfolk
-
King's Lynn, Norfolk, Verenigd Koninkrijk, PE30 4ET
- Queen Elizabeth Hospital King's Lynn
-
-
Plymouth
-
Crownhill, Plymouth, Verenigd Koninkrijk, PL6 8DH
- Derriford Hospital
-
-
Stockton-on-Tees
-
Hardwick, Stockton-on-Tees, Verenigd Koninkrijk, TS19 8PE
- University Hospital of North Tees
-
-
-
-
-
Bern, Zwitserland, 3010
- Inselspital University Hospital Bern
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Patiënt is geïntubeerd en krijgt mechanische beademing
- De behandelend arts verwacht dat de patiënt tot overmorgen geïntubeerd zal blijven (waarschijnlijk niet de volgende dag).
- De patiënt heeft onmiddellijk doorlopende sedativa nodig voor comfort, veiligheid en om de levering van levensondersteunende maatregelen te vergemakkelijken.
Uitsluitingscriteria:
- Leeftijd jonger dan 18 jaar
- Patiënt is zwanger en/of geeft borstvoeding
- Is geïntubeerd (exclusief tijd doorgebracht in een operatiekamer of transport) gedurende meer dan 12 uur op een intensive care-afdeling.
- Bewezen of vermoede acute primaire hersenlaesie zoals traumatisch hersenletsel, intracraniale bloeding, beroerte of hypoxisch hersenletsel.
- Bewezen of vermoede dwarslaesie of andere pathologie die kan leiden tot blijvende of langdurige zwakte.
- Opname als gevolg van een vermoedelijke of bewezen overdosis drugs of brandwonden.
- Toediening van aanhoudende neuromusculaire blokkade.
- Een gemiddelde arteriële bloeddruk (MAP) die lager is dan 50 mmHg ondanks adequate reanimatie en vasopressortherapie op het moment van randomisatie
- Hartslag minder dan 55 slagen per minuut, tenzij de patiënt wordt behandeld met een bètablokker of een hooggradig atrioventriculair blok zonder functionerende pacemaker.
- Bekende gevoeligheid voor een van de onderzoeksmedicijnen of de bestanddelen van propofol (ei-, soja- of pinda-eiwit)
- Acuut fulminant leverfalen
- Patiënt krijgt fulltime residentiële verpleegkundige zorg.
- Het overlijden wordt tijdens deze opname als dreigend of onvermijdelijk beschouwd en de behandelende arts, patiënt of plaatsvervangende beslisser is niet verplicht tot actieve behandeling.
- Patiënt heeft een onderliggende ziekte waardoor overleving tot 90 dagen onwaarschijnlijk is
- Patiënt is eerder ingeschreven in het SPICE-onderzoek.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: BEHANDELING
- Toewijzing: GERANDOMISEERD
- Interventioneel model: PARALLEL
- Masker: GEEN
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
ANDER: Vroege, doelgerichte sedatie
Vroege, doelgerichte sedatie omvat het volgende:
De infusie van dexmedetomidine zal worden voortgezet tot sedatie niet langer klinisch geïndiceerd is tot een maximum van 28 dagen na inschrijving. |
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Standaardzorg Sedatiearm
Patiënten die gerandomiseerd zijn naar de standaard zorgsedatie-arm zullen een proces van zorgsedatie ondergaan onder leiding van de behandelend clinicus.
Op basis van de informatie uit onze observationele studie en de EGDS Pilot-studie zullen de meeste patiënten in deze groep waarschijnlijk midazolam en/of propofol krijgen.
Deze middelen zullen worden toegediend om het standaarddoel van lichte sedatie (RASS -2 tot +1) te bereiken wanneer dit klinisch geschikt is en zoals gespecificeerd door de behandelend arts.
Het gebruik van remifentanil of dexmedetomidine voor initiële en onderhoudssedatie wordt uitgesloten.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
Sterfte
Tijdsspanne: Dag 90 na randomisatie
|
Dag 90 na randomisatie
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
Duur van het ziekenhuisverblijf
Tijdsspanne: tot 180 dagen
|
tot 180 dagen
|
|
Ventilatie vrije dagen
Tijdsspanne: 28 dagen na randomisatie
|
28 dagen na randomisatie
|
|
Aandeel van RASS-metingen in doelbereik
Tijdsspanne: tot dag 28
|
tot dag 28
|
|
Incidentie en duur van delirium gemeten door deliriumvrije dagen
Tijdsspanne: tot 28 dagen
|
tot 28 dagen
|
|
Duur van verblijf op de IC
Tijdsspanne: tot 180 dagen
|
tot 180 dagen
|
|
Percentage patiënten die een tracheostoma krijgen Percentage patiënten die behoefte hebben aan: re-intubatie, fysieke fixatie of ongeplande extubatie,
Tijdsspanne: tot dag 28
|
tot dag 28
|
|
Cumulatieve dosis midazolam, propofol, dexmedetomidine, fentanyl en morfine
Tijdsspanne: tot 28 dagen
|
tot 28 dagen
|
|
Duur van de behandeling met midazolam, propofol, dexmedetomidine, fentanyl en morfine
Tijdsspanne: tot 28 dagen
|
tot 28 dagen
|
|
Sterfte bij ontslag uit het ziekenhuis
Tijdsspanne: bij ontslag uit het ziekenhuis tot 180 dagen
|
bij ontslag uit het ziekenhuis tot 180 dagen
|
|
Heropname op de IC
Tijdsspanne: op 90 dagen
|
op 90 dagen
|
|
EQ-5D-vragenlijst
Tijdsspanne: op 180 dagen
|
op 180 dagen
|
|
Cognitieve functie
Tijdsspanne: op 180 dagen
|
op 180 dagen
|
|
Sterfte bij ontslag op de IC
Tijdsspanne: tot 180 dagen
|
tot 180 dagen
|
|
Fulltime institutionele afhankelijkheid van 180 dagen
Tijdsspanne: tot 180 dagen
|
tot 180 dagen
|
|
Los bestemming
Tijdsspanne: tot 180 dagen
|
tot 180 dagen
|
Medewerkers en onderzoekers
Onderzoekers
- Studie stoel: Yahya Shehabi, MD, FCICM, FANZCA, EMBA, University New South Wales, Prince of Wales Hospital, ANZIC-RC
- Hoofdonderzoeker: Rinaldo Bellomo, ANZIC-RC & Austin Hospital
- Hoofdonderzoeker: Steve A. R Webb, ANZIC-RC & Royal Perth Hospital
- Hoofdonderzoeker: Michael C Reade, ANZIC-RC, Royal Brisbane & Women's Hospital, Department of Military Medicine and Surgery,
- Hoofdonderzoeker: Belinda D Howe, ANZIC-RC
- Hoofdonderzoeker: Ian M Seppelt, ANZIC-RC, Nepean Hospital
- Hoofdonderzoeker: Colin McArthur, ANZIC-RC, Auckland Hospital
- Hoofdonderzoeker: Simon Erikson, ANZIC-RC,
- Hoofdonderzoeker: Lynne Murray, ANZIC-RC
- Hoofdonderzoeker: Suhaini Kadiman, Institut Jantung Negara, Malaysia
- Hoofdonderzoeker: Jukka Takala, Inselspital, Bern, Switzerland
- Hoofdonderzoeker: Yaseen Arabi, King Abdulaziz Medical Centre, KSA
- Hoofdonderzoeker: Matthew P Wise, University Hospital of Wales, UK
Publicaties en nuttige links
Algemene publicaties
- Shehabi Y, Bellomo R, Reade MC, Bailey M, Bass F, Howe B, McArthur C, Seppelt IM, Webb S, Weisbrodt L; Sedation Practice in Intensive Care Evaluation (SPICE) Study Investigators; ANZICS Clinical Trials Group. Early intensive care sedation predicts long-term mortality in ventilated critically ill patients. Am J Respir Crit Care Med. 2012 Oct 15;186(8):724-31. doi: 10.1164/rccm.201203-0522OC. Epub 2012 Aug 2.
- Shehabi Y, Serpa Neto A, Bellomo R, Howe BD, Arabi YM, Bailey M, Bass FE, Bin Kadiman S, McArthur CJ, Reade MC, Seppelt IM, Takala J, Wise MP, Webb SA; SPICE III study investigators. Dexmedetomidine and Propofol Sedation in Critically Ill Patients and Dose Associated 90-day Mortality: A Secondary Cohort Analysis of a Randomized Controlled Trial (SPICE-III). Am J Respir Crit Care Med. 2022 Oct 10. doi: 10.1164/rccm.202206-1208OC. Online ahead of print.
- Cioccari L, Luethi N, Bailey M, Shehabi Y, Howe B, Messmer AS, Proimos HK, Peck L, Young H, Eastwood GM, Merz TM, Takala J, Jakob SM, Bellomo R; ANZICS Clinical Trials Group and the SPICE III Investigators. The effect of dexmedetomidine on vasopressor requirements in patients with septic shock: a subgroup analysis of the Sedation Practice in Intensive Care Evaluation [SPICE III] Trial. Crit Care. 2020 Jul 16;24(1):441. doi: 10.1186/s13054-020-03115-x.
- Shehabi Y, Howe BD, Bellomo R, Arabi YM, Bailey M, Bass FE, Bin Kadiman S, McArthur CJ, Murray L, Reade MC, Seppelt IM, Takala J, Wise MP, Webb SA; ANZICS Clinical Trials Group and the SPICE III Investigators. Early Sedation with Dexmedetomidine in Critically Ill Patients. N Engl J Med. 2019 Jun 27;380(26):2506-2517. doi: 10.1056/NEJMoa1904710. Epub 2019 May 19.
- Moore JPR, Anstey C, Murray L, Fraser JF, Singer M. Allostasis and sedation practices in intensive care evaluation: an observational pilot study. Intensive Care Med Exp. 2018 Jun 20;6(1):13. doi: 10.1186/s40635-018-0179-0.
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (WERKELIJK)
Primaire voltooiing (WERKELIJK)
Studie voltooiing (WERKELIJK)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (SCHATTING)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (WERKELIJK)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- ANZIC-RC/YS003
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .